神经系统变性病
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• 反射异常 • 痴呆 • 感觉异常：躯体感觉和特殊感觉。 • 自主神经功能障碍
神经变性病的实验室检查
• MRI、CT：结构性改变。 • fMRI、MRS、 PET：功能性改变。 • 神经电生理：EEG 、EP、EMG。 • 生化、内分泌、免疫、代谢筛查等 • 分子生物学检查 • 病理检查
主要类型及特征
病因、发病机制
病因未明，可能与易感个体与不利环境相互作用而致。
1 遗传因素：5~10%有家族史，家族性成人型ALS基因已 定位于21q22.1~22.2，与Cu/ZnSOD合成有关。
2 免疫因素：患者血清发现多种抗体和免疫复合物，但无 证据表明是以MN为靶器官。
3 中毒：植物或重金属中毒。 4 慢性病毒感染：脊髓灰质炎V、某些肠道V等。
MSA 脑干+小脑+锥外 锥体+自主神经
神经元↓胶质细胞↑ 少突胶质细胞包涵体 -synuclein沉积
共济失调，震颤 自主神经障碍 运动 ↓球麻痹
– Atrophy – Plaques and tangles – Neurotransmitters
-Synuclein
8
运动神经元病
Motor neuron disease MND
进行性肌萎缩（PMA）
病变部位限于脊髓前角细胞。
1 20~50岁起病，30岁左右多，男多。 2 慢性、隐袭起病，缓慢进展。 3 下运动神经元损害：多先侵犯颈膨大，上肢远端肌无 力、肌萎缩、 爪形手，向近端累及上臂、肩胛带。少数先 侵犯腰膨大，自下肢起病。肌张力低，腱反射低，肌束震颤。 锥体束征（一）。
进展过程同上。
5 肌束震颤（肉跳）：一束肌纤维失N支配后自发兴奋
6 侧索受累：反射↑，踝、膝阵挛，锥体束征阳性， 假性球麻痹。
7 累及延髓、呼吸肌：真性球麻痹，呼吸困难，后期并发 感染，多死于肺感染，呼衰。
8 意识清楚，主观感觉麻木发凉，无客观感觉障碍。
不典型者：始发于腹肌、脊柱肌、肩胛带肌、呼吸肌、 括约肌等，关岛型—Parkinson-dementia and ALS complex。
颌反射及掌颌反射亢进。
5 影响呼吸肌：呼吸困难、肺感染，1~·2年死于呼衰。
原发性侧索硬化(PLS)
病变累及锥体束，以皮质脊髓束为主
1 罕见，中年后隐袭起病，进展慢，可长期存活。 2 双侧皮质脊髓束损害：双下肢→双上肢，对称性僵硬、
无力、痉挛步态，肌张力增高，反射亢进，病理 反射（+）。 3 双侧皮质脑干束损害：假性球麻痹。 4 一般无肌萎缩（废用除外）、无肌束颤动、无感觉 障碍，大小便正常。
疾病 主要病变部位
AD 广泛大脑皮层
病理机制
β淀粉样蛋白+Tau蛋白沉积 老年斑+ NFT
主要临床表现
进行性痴呆
wenku.baidu.com
PD 黑质纹状体
DA能神经元变性 DA介质↓ -synuclein沉积
肌张力↑运动 ↓ 静止震颤
MND 中枢运动系统
运动神经元↓ 轴索断裂 -synuclein沉积
肌无力，肌萎缩 肌张力↑或 ↓ 锥体束征（+）
1 最常见，40岁以后多，男多于女，3~5%有家族史，慢 性起病、缓慢进行性过程，平均病程3~5年。
2 多单侧起病，远端→近端，上、下运动神经均受累。 3 运动障碍：远端小肌肉→近端→肢带→躯干→球部及
呼吸肌。活动不灵、无力、僵硬、运动不协调等。 4 肌肉萎缩：多自手肌萎缩开始，呈爪形手，肌张力低。
发病机制研究热点
• 氧化应激和自由基毒性 • 线粒体损伤和功能障碍 • 谷氨酸神经毒性 • 神经微丝结构破坏和功能障碍 • 神经再生障碍和胶质细胞激活
病理
1 运动皮质：Betz细胞减少，胶质C增生。
2 锥体束：锥体束脱髓鞘、轴索肿胀、断裂。低位 脊髓→高位脊髓→脑干→内囊 →放射冠。
3 运动神经元：脊髓前角C和脑干运动神经核C空 泡变性、核溶解、固缩、丧失。
神经系统变性病
首都医科大学附属安贞医院神经内科 冯立群
概述
◆一组病因不明，慢性进行性发展的CNS疾病。 ◆选择性：在CNS的不同部位选择性发生组织变性。 ◆ 隐袭性：起病隐匿，难以察觉。 ◆慢性进行性：病程长，缓慢加重，不可逆。 ◆主要类型：AD、MND、PD、MSA ◆ 交叉性：各类型之间，病变部位和临床表现交叉重叠。 ◆ 确诊困难：可通过临床、影像、电生理、生化、基因等
4 不同阶段的神经源性肌萎缩，群组化，可伴周围 神经轴索变性和脱隋鞘。
5 少数伴有侧、前索非运动纤维受累，伴痴呆者可 见额、颞叶神经元丧失。
临床表现
分型不同，临床表现及预后不同。 某些病例可同时或先后存在两种类型。 以肌无力、肌萎缩、锥体束征为主。
肌萎缩侧索硬化（ALS）
受累部位：脊髓前角、锥体束、脑干运动神经核
分型
*肌萎缩侧索硬化 （amyotrophic lateral sclerosis，ALS）
*进行性肌萎缩 （progressive muscular atrophy，PMA）
*进行性延髓麻痹 （progressive bulbar palsy，PBP） *原发性侧索硬化 （primary lateral sclerosis，PLS）
进行性延髓麻痹（PBP）
病变部位为延髓运动神经核
1 少见，40~50岁起病，或为ALS晚期，进展快。 2 延髓运动神经元受累：构音不清、声嘶、鼻音重、饮 水呛、吞咽困难，软腭及咽喉肌运动无力、咽反射(一)，舌 肌及胸锁乳突肌萎缩、舌颤。
3 VII受累：眼裂大、面纹浅、表情淡漠、呆板等。 4 双侧皮质脑干束受累：假性球麻痹、强哭、强笑、下
概述
▲病因未明
▲慢性、进行性、中枢运动神经系统变性疾病 ▲病变选择性侵犯上、下MN，包括：脊髓前角C、 锥体束、脑干运动神经核、皮层锥体C。 ▲临床特征：上、下运动神经元损害—肌无力、肌萎 缩、反射降低或亢进、延髓麻痹、锥体束征阳性。分 型不同临床特征有不同的组合。感觉和括约肌功能少 有影响。 ▲发病率1~2/10万，有增加趋势。
诊断，缺乏特异性指标，病理诊断是金标准。 ◆ 治疗困难：多数致病机制未明，缺乏特异性治疗。
神经变性病的主要病理改变
• 神经元减少 • 胶质细胞增生 • 特异性病理改变：Pick小体、气球样变、
各类包涵体、NFT、Aβ沉积等。 • 病理改变可有交叉。
神经变性病的主要临床表现
• 运动障碍：瘫痪、肌张力异常、不自主 运动、共济失调等。
神经变性病的实验室检查
• MRI、CT：结构性改变。 • fMRI、MRS、 PET：功能性改变。 • 神经电生理：EEG 、EP、EMG。 • 生化、内分泌、免疫、代谢筛查等 • 分子生物学检查 • 病理检查
主要类型及特征
病因、发病机制
病因未明，可能与易感个体与不利环境相互作用而致。
1 遗传因素：5~10%有家族史，家族性成人型ALS基因已 定位于21q22.1~22.2，与Cu/ZnSOD合成有关。
2 免疫因素：患者血清发现多种抗体和免疫复合物，但无 证据表明是以MN为靶器官。
3 中毒：植物或重金属中毒。 4 慢性病毒感染：脊髓灰质炎V、某些肠道V等。
MSA 脑干+小脑+锥外 锥体+自主神经
神经元↓胶质细胞↑ 少突胶质细胞包涵体 -synuclein沉积
共济失调，震颤 自主神经障碍 运动 ↓球麻痹
– Atrophy – Plaques and tangles – Neurotransmitters
-Synuclein
8
运动神经元病
Motor neuron disease MND
进行性肌萎缩（PMA）
病变部位限于脊髓前角细胞。
1 20~50岁起病，30岁左右多，男多。 2 慢性、隐袭起病，缓慢进展。 3 下运动神经元损害：多先侵犯颈膨大，上肢远端肌无 力、肌萎缩、 爪形手，向近端累及上臂、肩胛带。少数先 侵犯腰膨大，自下肢起病。肌张力低，腱反射低，肌束震颤。 锥体束征（一）。
进展过程同上。
5 肌束震颤（肉跳）：一束肌纤维失N支配后自发兴奋
6 侧索受累：反射↑，踝、膝阵挛，锥体束征阳性， 假性球麻痹。
7 累及延髓、呼吸肌：真性球麻痹，呼吸困难，后期并发 感染，多死于肺感染，呼衰。
8 意识清楚，主观感觉麻木发凉，无客观感觉障碍。
不典型者：始发于腹肌、脊柱肌、肩胛带肌、呼吸肌、 括约肌等，关岛型—Parkinson-dementia and ALS complex。
颌反射及掌颌反射亢进。
5 影响呼吸肌：呼吸困难、肺感染，1~·2年死于呼衰。
原发性侧索硬化(PLS)
病变累及锥体束，以皮质脊髓束为主
1 罕见，中年后隐袭起病，进展慢，可长期存活。 2 双侧皮质脊髓束损害：双下肢→双上肢，对称性僵硬、
无力、痉挛步态，肌张力增高，反射亢进，病理 反射（+）。 3 双侧皮质脑干束损害：假性球麻痹。 4 一般无肌萎缩（废用除外）、无肌束颤动、无感觉 障碍，大小便正常。
疾病 主要病变部位
AD 广泛大脑皮层
病理机制
β淀粉样蛋白+Tau蛋白沉积 老年斑+ NFT
主要临床表现
进行性痴呆
wenku.baidu.com
PD 黑质纹状体
DA能神经元变性 DA介质↓ -synuclein沉积
肌张力↑运动 ↓ 静止震颤
MND 中枢运动系统
运动神经元↓ 轴索断裂 -synuclein沉积
肌无力，肌萎缩 肌张力↑或 ↓ 锥体束征（+）
1 最常见，40岁以后多，男多于女，3~5%有家族史，慢 性起病、缓慢进行性过程，平均病程3~5年。
2 多单侧起病，远端→近端，上、下运动神经均受累。 3 运动障碍：远端小肌肉→近端→肢带→躯干→球部及
呼吸肌。活动不灵、无力、僵硬、运动不协调等。 4 肌肉萎缩：多自手肌萎缩开始，呈爪形手，肌张力低。
发病机制研究热点
• 氧化应激和自由基毒性 • 线粒体损伤和功能障碍 • 谷氨酸神经毒性 • 神经微丝结构破坏和功能障碍 • 神经再生障碍和胶质细胞激活
病理
1 运动皮质：Betz细胞减少，胶质C增生。
2 锥体束：锥体束脱髓鞘、轴索肿胀、断裂。低位 脊髓→高位脊髓→脑干→内囊 →放射冠。
3 运动神经元：脊髓前角C和脑干运动神经核C空 泡变性、核溶解、固缩、丧失。
神经系统变性病
首都医科大学附属安贞医院神经内科 冯立群
概述
◆一组病因不明，慢性进行性发展的CNS疾病。 ◆选择性：在CNS的不同部位选择性发生组织变性。 ◆ 隐袭性：起病隐匿，难以察觉。 ◆慢性进行性：病程长，缓慢加重，不可逆。 ◆主要类型：AD、MND、PD、MSA ◆ 交叉性：各类型之间，病变部位和临床表现交叉重叠。 ◆ 确诊困难：可通过临床、影像、电生理、生化、基因等
4 不同阶段的神经源性肌萎缩，群组化，可伴周围 神经轴索变性和脱隋鞘。
5 少数伴有侧、前索非运动纤维受累，伴痴呆者可 见额、颞叶神经元丧失。
临床表现
分型不同，临床表现及预后不同。 某些病例可同时或先后存在两种类型。 以肌无力、肌萎缩、锥体束征为主。
肌萎缩侧索硬化（ALS）
受累部位：脊髓前角、锥体束、脑干运动神经核
分型
*肌萎缩侧索硬化 （amyotrophic lateral sclerosis，ALS）
*进行性肌萎缩 （progressive muscular atrophy，PMA）
*进行性延髓麻痹 （progressive bulbar palsy，PBP） *原发性侧索硬化 （primary lateral sclerosis，PLS）
进行性延髓麻痹（PBP）
病变部位为延髓运动神经核
1 少见，40~50岁起病，或为ALS晚期，进展快。 2 延髓运动神经元受累：构音不清、声嘶、鼻音重、饮 水呛、吞咽困难，软腭及咽喉肌运动无力、咽反射(一)，舌 肌及胸锁乳突肌萎缩、舌颤。
3 VII受累：眼裂大、面纹浅、表情淡漠、呆板等。 4 双侧皮质脑干束受累：假性球麻痹、强哭、强笑、下
概述
▲病因未明
▲慢性、进行性、中枢运动神经系统变性疾病 ▲病变选择性侵犯上、下MN，包括：脊髓前角C、 锥体束、脑干运动神经核、皮层锥体C。 ▲临床特征：上、下运动神经元损害—肌无力、肌萎 缩、反射降低或亢进、延髓麻痹、锥体束征阳性。分 型不同临床特征有不同的组合。感觉和括约肌功能少 有影响。 ▲发病率1~2/10万，有增加趋势。
诊断，缺乏特异性指标，病理诊断是金标准。 ◆ 治疗困难：多数致病机制未明，缺乏特异性治疗。
神经变性病的主要病理改变
• 神经元减少 • 胶质细胞增生 • 特异性病理改变：Pick小体、气球样变、
各类包涵体、NFT、Aβ沉积等。 • 病理改变可有交叉。
神经变性病的主要临床表现
• 运动障碍：瘫痪、肌张力异常、不自主 运动、共济失调等。