老年痴呆症的最新研究进展共16页文档
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发病原因
是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老 年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害 为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室 扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结） 等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在 65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病 家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失 语和失用。 阿尔茨海默病主要表现为脑细胞的广泛死亡 ，特别是基底节区的脑细胞。正常情况下，基底节区发出 的纤维投射到大脑与记忆和认知有关的皮质，它释放乙酰 胆碱。短期记忆的形成必须有乙酰胆碱的参与，患者与正 常人相比乙酰胆碱转移酶的含量比正常人减少90%。
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早期症状
AD通常起病隐匿，为特点性、进行性病程 ，无缓解，由发病至死亡平行病程约8－10 年，但也有些患者认知功能减退症状，病 程可持续15年或以上。AD的临床症状分为 两方面，即认知功能减退症状和非认知性 精神症状。认知功能障碍可参考痴呆部分 。常伴有高级皮层功能受损，如失语、失 认或失用和非认知性精神症状。认知功能 障碍可参与痴呆部分。根据疾病的发展和 认知功能缺损的严重程度，可分为轻度、 中度和重度。
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记忆障碍常为首发及最明显症状，如经常失落物品，忘记 重要的约会及许诺的事，记不住新来同事的姓名；学习新 事物困难，看书读报后不能回忆其中的内容。常有时间定 向障碍，患者记不清具体的年月日。计算能力减退很难完 成简单的计算，如100减7、再减7的连续运算。思维迟缓 ，思考问题困难，特别是对新的事物表现出茫然难解。早 期患者对自己记忆问题有一定的自知力，并力求弥补和掩 饰，例如经常作记录，避免因记忆缺陷对工作和生活带来 不良影响，例如妥善的管理钱财和为家人准备膳食。尚能 完成已熟悉的日常事务或常务。患者的个人生活基本能自 理。 人格改变往往出现在疾病的早期，病人变得缺乏主 动性，活动减少，孤独，自私，对周围环境兴趣减少，对 周围人较为冷淡，甚至对亲人漠不关心，情绪不稳，易激 惹。对新的环境难以适应。
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治疗药物
的 治疗包括药物治疗与非药物治疗。认知功能障碍的药物 治疗较多，但临床疗效均不确切。AD患者大脑的胆碱乙 酰基转移酶和乙酰胆碱酯酶活性比常人降低。有证据显示 这类神经生化改变与AD无患者的记忆损害有关系，所以 AchE抑制剂可改善患者的记忆障碍。此类药物如多那培 佐，副作用较少，并无明显肝功能异常。约1/3的AD患者 治疗有效，可时认知功能，但不能痊愈。胆碱酯抑制剂石 杉碱－甲也能改善患者的记忆，副作用较少。 由于AD目 前确切病因尚未得到充分阐明，治疗方法主要是通过药物 作用于不同的神经递质系统，增强中枢神经系统的高级活 动，减轻疾病过程中出现的各种症状，延缓痴呆的进一步 发展。临床上常用的治疗策略有：（1）增加脑内乙酰胆 碱（Ach）浓度的药物；（2）促进脑内胆碱能神经元的 存活或提高其神经传导功能药物；（3）减少Αβ的产生或 促进其降解的药物。
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1 胆碱能药物 基于“胆碱脑功能低下”假说，目前认为，老年性 痴呆患者大脑内神经递质Ach的缺失，是导致AD 的关键原因，乙酰胆碱酯酶（AchE）过多，会催 化Ach的裂解反应，导致Ach缺失，神经信号传 递失效。临床治疗AD的药物，主要通过抑制 AchE来提高患者体内Ach含量，改善AD的临床 症状。一般采用的方法有：（1）增加Ach合成和 释放；（2）抑制Ach降解；（3）Ach受体激动 剂。目前临床使用的治疗药物多为乙酰胆碱酯酶 抑制剂(如他克林、 多奈哌齐、 卡巴拉汀、 加兰 他敏、石杉碱甲）和NMDA受体拮抗剂（美金刚 ）。
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发生机制
目前，AD 发病的具体机制还不明确。AD 症状发生前的一 个重要标志是基底前脑萎缩， 这可以作为其生物学标记[2] 。早期AD 主要表现[3] 为大脑后扣带皮层、内侧颞叶和顶 下小 叶代谢下降，后扣带皮层、海马与整个大脑区域联系 减少。这也可以作为诊断AD 的一个生 物标记。另外，β淀粉样蛋白（amyloid beta (Aß ) ）沉积[4,5] 也是 AD 的 一个重要标志，可以作为临床诊断的依据。其发病与多种 因素有关：在AD 初期，伴随着大脑后部区域白质的损伤， 其损失的分布与相应的功能障碍相符合。这种损伤可以通 过弥散张量成像(diffusion tensor imaging, DTI)方法测得 [6] 。近年来，有研究发现，当AD 发生时，体内神经元， 小胶质细胞，星形胶质细胞和血管内皮细胞的前列腺素E 合酶微粒(microsomal prostaglandin-E synthase-1, mPGES-1) 含量会上调[7] 。另一项研究[8] 指出 AD 疾病 与患者神经系统病原体（如感染单纯疱疹病毒1 型，小核 糖核酸病毒，博尔纳病毒，肺炎衣原体等）感染有关；也 可能与个体基因的遗传易感性有关[9] ，La Rue 等人[10] 的研究结果证实了这一观点。
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经解剖发现，患者脑中有广泛的神经元纤维缠结， 轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经 细胞碎片、铝、异常的蛋白片段（包括淀粉样前 蛋白的片段）。 目前公认的发病机制主要有两 种：1.由于淀粉样前蛋白的异常导致蛋白成分漏 出细胞膜，导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基 因位于21号染色体。 2.与载脂蛋白E（APO-E4 ）的基因有关，APO-E4的增多能对抗APO-E2或 APO-E3的功能。APO-E4使神经细胞膜的稳定性 降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。APO-基 因纯合子比杂合子患病几率高。
LOLeabharlann BaiduO
老年痴呆症的最新研究进展
作者：Rhea
老年痴呆症又称阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease,AD) ，是一种进行性发展的 致死性神经 退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶 化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精 神症状和行为障碍。患病率研究显示，美国在 2000年的阿尔茨海默病例数为450万例1。年龄 每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2 倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85 岁人群的患病率为30%2。 阿尔茨海默病的治疗 包括：神经保护疗法、胆碱酯酶抑制剂、采用非 药物干预和精神药理学药物减少行为障碍、健康 维护活动、临床医师与家庭成员及照看病人的其 他人员联合。
发病原因
是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老 年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害 为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室 扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结） 等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在 65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病 家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失 语和失用。 阿尔茨海默病主要表现为脑细胞的广泛死亡 ，特别是基底节区的脑细胞。正常情况下，基底节区发出 的纤维投射到大脑与记忆和认知有关的皮质，它释放乙酰 胆碱。短期记忆的形成必须有乙酰胆碱的参与，患者与正 常人相比乙酰胆碱转移酶的含量比正常人减少90%。
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早期症状
AD通常起病隐匿，为特点性、进行性病程 ，无缓解，由发病至死亡平行病程约8－10 年，但也有些患者认知功能减退症状，病 程可持续15年或以上。AD的临床症状分为 两方面，即认知功能减退症状和非认知性 精神症状。认知功能障碍可参考痴呆部分 。常伴有高级皮层功能受损，如失语、失 认或失用和非认知性精神症状。认知功能 障碍可参与痴呆部分。根据疾病的发展和 认知功能缺损的严重程度，可分为轻度、 中度和重度。
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记忆障碍常为首发及最明显症状，如经常失落物品，忘记 重要的约会及许诺的事，记不住新来同事的姓名；学习新 事物困难，看书读报后不能回忆其中的内容。常有时间定 向障碍，患者记不清具体的年月日。计算能力减退很难完 成简单的计算，如100减7、再减7的连续运算。思维迟缓 ，思考问题困难，特别是对新的事物表现出茫然难解。早 期患者对自己记忆问题有一定的自知力，并力求弥补和掩 饰，例如经常作记录，避免因记忆缺陷对工作和生活带来 不良影响，例如妥善的管理钱财和为家人准备膳食。尚能 完成已熟悉的日常事务或常务。患者的个人生活基本能自 理。 人格改变往往出现在疾病的早期，病人变得缺乏主 动性，活动减少，孤独，自私，对周围环境兴趣减少，对 周围人较为冷淡，甚至对亲人漠不关心，情绪不稳，易激 惹。对新的环境难以适应。
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治疗药物
的 治疗包括药物治疗与非药物治疗。认知功能障碍的药物 治疗较多，但临床疗效均不确切。AD患者大脑的胆碱乙 酰基转移酶和乙酰胆碱酯酶活性比常人降低。有证据显示 这类神经生化改变与AD无患者的记忆损害有关系，所以 AchE抑制剂可改善患者的记忆障碍。此类药物如多那培 佐，副作用较少，并无明显肝功能异常。约1/3的AD患者 治疗有效，可时认知功能，但不能痊愈。胆碱酯抑制剂石 杉碱－甲也能改善患者的记忆，副作用较少。 由于AD目 前确切病因尚未得到充分阐明，治疗方法主要是通过药物 作用于不同的神经递质系统，增强中枢神经系统的高级活 动，减轻疾病过程中出现的各种症状，延缓痴呆的进一步 发展。临床上常用的治疗策略有：（1）增加脑内乙酰胆 碱（Ach）浓度的药物；（2）促进脑内胆碱能神经元的 存活或提高其神经传导功能药物；（3）减少Αβ的产生或 促进其降解的药物。
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1 胆碱能药物 基于“胆碱脑功能低下”假说，目前认为，老年性 痴呆患者大脑内神经递质Ach的缺失，是导致AD 的关键原因，乙酰胆碱酯酶（AchE）过多，会催 化Ach的裂解反应，导致Ach缺失，神经信号传 递失效。临床治疗AD的药物，主要通过抑制 AchE来提高患者体内Ach含量，改善AD的临床 症状。一般采用的方法有：（1）增加Ach合成和 释放；（2）抑制Ach降解；（3）Ach受体激动 剂。目前临床使用的治疗药物多为乙酰胆碱酯酶 抑制剂(如他克林、 多奈哌齐、 卡巴拉汀、 加兰 他敏、石杉碱甲）和NMDA受体拮抗剂（美金刚 ）。
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发生机制
目前，AD 发病的具体机制还不明确。AD 症状发生前的一 个重要标志是基底前脑萎缩， 这可以作为其生物学标记[2] 。早期AD 主要表现[3] 为大脑后扣带皮层、内侧颞叶和顶 下小 叶代谢下降，后扣带皮层、海马与整个大脑区域联系 减少。这也可以作为诊断AD 的一个生 物标记。另外，β淀粉样蛋白（amyloid beta (Aß ) ）沉积[4,5] 也是 AD 的 一个重要标志，可以作为临床诊断的依据。其发病与多种 因素有关：在AD 初期，伴随着大脑后部区域白质的损伤， 其损失的分布与相应的功能障碍相符合。这种损伤可以通 过弥散张量成像(diffusion tensor imaging, DTI)方法测得 [6] 。近年来，有研究发现，当AD 发生时，体内神经元， 小胶质细胞，星形胶质细胞和血管内皮细胞的前列腺素E 合酶微粒(microsomal prostaglandin-E synthase-1, mPGES-1) 含量会上调[7] 。另一项研究[8] 指出 AD 疾病 与患者神经系统病原体（如感染单纯疱疹病毒1 型，小核 糖核酸病毒，博尔纳病毒，肺炎衣原体等）感染有关；也 可能与个体基因的遗传易感性有关[9] ，La Rue 等人[10] 的研究结果证实了这一观点。
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经解剖发现，患者脑中有广泛的神经元纤维缠结， 轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经 细胞碎片、铝、异常的蛋白片段（包括淀粉样前 蛋白的片段）。 目前公认的发病机制主要有两 种：1.由于淀粉样前蛋白的异常导致蛋白成分漏 出细胞膜，导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基 因位于21号染色体。 2.与载脂蛋白E（APO-E4 ）的基因有关，APO-E4的增多能对抗APO-E2或 APO-E3的功能。APO-E4使神经细胞膜的稳定性 降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。APO-基 因纯合子比杂合子患病几率高。
LOLeabharlann BaiduO
老年痴呆症的最新研究进展
作者：Rhea
老年痴呆症又称阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease,AD) ，是一种进行性发展的 致死性神经 退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶 化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精 神症状和行为障碍。患病率研究显示，美国在 2000年的阿尔茨海默病例数为450万例1。年龄 每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2 倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85 岁人群的患病率为30%2。 阿尔茨海默病的治疗 包括：神经保护疗法、胆碱酯酶抑制剂、采用非 药物干预和精神药理学药物减少行为障碍、健康 维护活动、临床医师与家庭成员及照看病人的其 他人员联合。