肿瘤与巨噬细胞的关系精品PPT课件

写在最后
成功的基础在于好的学习习惯
The foundation of success lies in good habits
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谢谢聆听
·学习就是为了达到一定目的而努力去干, 是为一个目标去 战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折
Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard, Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal
TAM与肿瘤血管生成有关
• 肿瘤的生长和转移需要血管的生成。肿瘤的低 氧环境可以诱导TAM高表达多种促血管生成因 子和生长因子，产生VEGF、bFGF、IL-8、血 管生成素，以及环氧化酶-2(COX-2)等细胞因 子。 TAM还可利用L-精氨酸通过诱生NO合酶、 产生NO，NO则导致血管扩张及血管流量增加。 肿瘤细胞中可Fra Baidu bibliotek表达的作用于血管的内皮素2， 而血管内皮素2也是巨噬细胞的趋化分子， 这 样可以促进巨噬细胞的聚集并进一步分泌促血 管因子，形成新生血管更易于肿瘤的存活。
• M2型，即替代性活化的巨噬细胞；免疫抑制； 伤口愈合；组织重塑，主要是在肿瘤的晚期， 又称为肿瘤相关巨噬细胞（tumorassociated macrophage, TAM）
M1(经典途径刺激) 分化刺激因子 M-CSF；LPS;
IFN -γ ；TNF
生物学功能
杀伤和降解 内微生物
分泌细胞因子 IL-1，IL-6， IL-12，TNF
TAM与肿瘤侵袭、转移有关
• TAM可以通过上调表达蛋白水解酶(如组织蛋 白酶B)、MMPs 基质金属蛋白酶、纤溶酶、 uPA尿激酶及其受体等的表达，破坏基底膜， 降解细胞外基质，从而促进肿瘤细胞向周围正 常组织侵袭。
TAM与肿瘤免疫抑制有关
• 来源于正常组织的巨噬细胞能够裂解肿瘤细胞、 递呈肿瘤相关抗原给T细胞、刺激T细胞和NK 细胞的抗肿瘤功能，而在肿瘤环境中的TAM缺 少这些活性，导致机体不能产生有效的抗肿瘤 免疫应答
肿瘤抑制作用
高
M2(替代途径刺激) IL-4;IL-13
TGF- β
调节炎症反应;细胞 创伤愈合、血管生成
IL-10、IL-IR拮抗剂
低
TAM与肿瘤生长有关
• 研究表明TAM可表达多种刺激肿瘤细胞增殖和 存活的细胞因子,包括EGF上皮生长因子, PDGF血小板源性生长因子, TGF-β1,上EGFR 皮生长因子受体 ,bFGF碱性成纤维细胞生长因 子
巨噬细胞与肿瘤的关系
• 巨噬细胞是构成肿瘤间质的主要成分之一
• 近几年来越来越多的研究表明巨噬细胞并未发 挥抗肿瘤作用，而是参与了肿瘤的发生、生长、 侵袭和转移的过程，尤其是与肿瘤的血管生成 和淋巴管生成密切相关
巨噬细胞的分类
• M1型，即经典活化的巨噬细胞，免疫防御； 组织破坏，常出现在肿瘤早期