第十六章内分泌功能检验

第十六章内分泌功能检验

第一节概述

一、激素的概念与分类

（一）概念是由内分泌细胞合成并分泌，随血液循环于全身，对特定的组织或细胞产生生物效应的一类活性物质。

广义的内分泌包括：

1.内分泌腺分泌的激素进入血液至全身，发挥远距离的调节作用。

2.旁分泌作用于邻近的靶细胞，发挥局部调节作用。

3.自分泌经细胞分泌至细胞外后，又经本身的膜受体作用于自身。

（二）分类按化学本质的不同分为四类

1.肽类和蛋白质下丘脑激素、胰岛激素、甲状旁腺素、胃肠道激素。

2.氨基酸衍生物甲状腺素、肾上腺髓质激素、松果体激素。

3.类固醇肾上腺皮质激素、性激素。

4.脂肪酸衍生物前列腺素

二、激素分泌的调节

体内的各种激素是在神经系统的参与下，通过复杂而精细的调节机制，保持在与机体发育阶段及功能状态相适应的水平。

三、激素的作用机制

（一）通过膜受体的作用机制肽、蛋白质、肾上腺髓质激素通过膜受体发挥作用。

1. 激素与膜受体结合的特点：

（1）高度专一性激素只能与它相应的受体结合。

（2）高度亲和性激素与受体有很强的亲和力，激素浓度很低亦能与受体结合。

（3）可逆性结合激素与受体是非共价键结合。

（4）量-效成正比激素与受体结合量与激素效应成正比。

（5）类似物的竞争性与激素相似的化合物可竞争性地与受体结合而抑制激素效应。

2. 作用机制

大部分含氮激素（肽类、蛋白质类、儿茶酚胺类）→激素-膜受体复合物→G 蛋白活化→激活AC→细胞内cAMP↑→激活cAMP蛋白激酶（A激酶）→某些蛋白质和酶磷酸化→变构和功能改变→生物效应。

cGMP也是细胞内传递激素信息的第二信使，但生物效应与cAMP相反。

（二）通过细胞内受体的作用机制类固醇激素、甲状腺激素。疏水性较强。

类固醇激素→通过细胞膜进入细胞内→激素-受体复合物→进入细胞核→与染色体中某基因结合→基因活化→转录出特异mRNA→释放到胞浆→翻译出相应的功能性蛋白质和酶蛋白→生物效应。

四、激素测定方法的选择和评价

（一）常用测定方法

内分泌疾病的临床生化诊断方法主要有以下三类：

1.激素调节的生理、生化过程的检测甲状腺功能紊乱时测定基础代谢率，甲状旁腺功能紊乱时血钙测定。

2. 直接检测体液激素或其代谢物的浓度可对判断有无某种内分泌病提供有价值的客观指标，在内分泌病诊断中普遍应用。

3. 动态功能试验即应用对激素分泌的前述反馈调节系统中某一环节具有特异性刺激或抑制作用的药物、激素，分别测定使用前后相应靶激素水平动态变化。动态功能试验结合其他检查手段，对导致内分泌紊乱的病变部位（环节）及病变性质的诊断很有价值。

（二）影响因素

1.生物节律性变化

2.年龄影响

3.药物影响

4.妊娠影响

（三）临床应用评价

任何一项实验的检验指标都有一定的假性结果，即诊断的灵敏度和特异性都不可能为100%，因此，在实际工作中应遵循下列原则：

1.充分了解各项指标的意义及其局限性。

2.连续动态观察比一次测定结果的可靠性要高得多。

3.多项指标的联合检测比单项检测可获得较高的阳性率。

4.实验室内部应有严格的质量控制。

5.实验室检测结果必须与临床信息结合才能做出正确诊断。

第二节甲状腺功能的测定

一、甲状腺激素的代谢

（一）甲状腺激素的化学由甲状腺滤泡分泌，包括T4、T3，为酪氨酸含碘衍生物。

（二）甲状腺激素的合成包括聚碘、碘活化、酪氨酸碘化等三个过程。

1. 聚碘碘是合成甲状腺激素的必需元素，每人每天需从食物中获得50μg 碘，甲状腺从血液中摄取碘的能力很强，甲状腺中碘的浓、度比血浆搞5倍，甲亢时可高数百倍。

2. 碘的活化食物碘在肠道经还原成I－而被吸收，被甲状腺上皮细胞摄取后，经过氧化物酶作用，以H2O2为氧化剂，生成活性碘。活性碘的形式可能是I2、I*或I+，尚未定论。

3. 酪氨酸的碘化和T

3、 T

4

的合成此过程在甲状腺球蛋白分子上进行，甲

状腺球蛋白分子中含有上百个酪氨酸残基，约18%可被碘化，生成MIT和DIT，再经基团转移生成T3、T4。

（三）甲状腺激素的运输与降解甲状腺球蛋白在TSH的刺激下与溶酶体融合，经蛋白酶水解，释放出T3、T4入血，T4为90%，T32%。但活性比大得多，甲状腺激素的总活性约2/3由T3完成。

T3、T4在血浆中主要与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合而运输，其次是前白蛋白和白蛋白，测定血浆蛋白结合碘（PBI），可反映甲状腺激素的量。

在肝脏，甲状腺激素与GA结合，随胆汁排入肠道，部分被重吸收，形成肠肝循环，未吸收的由粪便排除部分由尿排出。

在组织，经脱氨基，脱羧基氧化产生四碘甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸。

（四）甲状腺激素的主要生理功能十分广泛而强烈，能促进脂肪、糖、蛋白质的氧化，促进幼小动物的生长、发育，增加基础代谢率和耗氧量。当甲状腺激素缺乏时，生长、发育受阻，甚至发生永久性中枢神经发育不全，称为呆小症。

二、甲状腺激素的测定方法

甲状腺功能试验项目很多，有间接的，也有直接的，如早年测定的血清蛋白结合碘（PBI），60年代竞争性蛋白结合分析法（CPBA），70年代放射免疫分析法（RIA），近年来的酶联免疫分析法（ELISA）。

）测定TT4包括结合形式的99.95%，游离（一）血清总甲状腺激素（TT

4

状态的0.05%，常用测定方法RIA法。

利用同位素标记的*T4与血清中未标记的T4对应抗体的竞争结合作用。

*T

＋Ab————→*T4－Ab

4

＋

T4

↓

T4－Ab

当血清中未标记的抗原（T4）含量高，则T4－Ab复合物生成量增加，而*T4－Ab复合物生成量减少，故*T4－Ab复合物生成量与血清T4含量呈一定的函数关系，测定*T4－Ab复合物的放射性，可推算出的含量。方法具有灵敏度、特异性、精密度高等特点。

【正常参考值】64.4～154.5nmol/L

（二）血清游离甲状腺素（FT

）测定FT4才具有生理活性，FT4水平能真

4

实地反映甲状腺的功能。血清测定分两步。

1. 用蛋白沉淀剂将血清蛋白沉淀（包括与T4结合者）沉淀去除。

2. 用RIA法测定上清夜中T4（即FT4）的含量。

【正常参考值】10.3～31.0pmol/L

三、甲状腺功能紊乱

常见的是甲亢，其次是甲状腺功能减退。

（一）甲亢甲状腺功能增高，血中甲状腺激素增高，按病因不同可分为几种，最常见的是格雷夫斯病（Graves disease），又称毒性弥漫性甲状腺肿。

1. 临床表现典型病例，高代谢症候群（产热、散热增多，多汗；食欲好，但消瘦；疲乏，情绪激动；失眠），甲状腺肿大，突眼症。

2. 实验诊断基础代谢铝测定，甲状腺131I摄取率测定，血清甲状腺激素测定。

（二）甲状腺功能减退甲状腺激素合成、分泌不足，按发病年龄可分为三型。呆小症（克汀病），始于胎儿、新生儿。幼年型，始于性发育前儿童。成年型，始于成人。

1. 临床表现取决于起病时间，成人缺乏甲状腺激素主要影响代谢，全身代谢减慢，基础代谢率↓，耗O2、产热减少，进而影响脏器功能。胎儿、婴儿缺