抗高血压-PPT课件

一、利尿降压药 降压机制:
1、初期（2-3 w）， 排钠利尿，细胞外液和血容量↓，心输 出量↓，Bp↓
2、长期（2-3w后） 体内轻度缺Na+ →小动脉壁细胞内 Na+↓→Na+Ca2+双向交换机制 → 细胞内Ca2+↓→血管平滑 肌对 NA 等缩血管物质反应性↓→ 血管扩张→ BP↓。
[临床应用]
一线抗高血压药
轻度高血压，单独应用（＜25mg） 中、重度高血压，与其他药联用； 高血压危象等急性严重高血压可选用呋噻米等强
效利尿药。
[不良反应]
长期应用应注意低 Na+ 、低 K+ 、低 Mg2+ 和脂质 代谢及糖代谢异常等不良反应。 ( 氮质血症或尿毒 症使用呋塞咪，脂质代谢异常者用吲哒帕胺）
素-血管紧张素系统兴奋学说
高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、
戒烟酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。
概述
BP维持依赖于 外周血管阻力 心输出量 血容量 降低外周阻力 减少心输出量 减少血容量 主要因素
抗高血压药
第一节 抗高血压药分类
可分为五类： 一类 利尿降压药，氢氯噻嗪等。 二类 交感神经抑制药
第25章 抗高血压药
Antihypertensive agents
概述

高血压是一种收缩压≥ 140mmHg或舒张压≥
Байду номын сангаас
90mmHg为主要临床表现的临床综合征。

一般分为原发性高血压，继发性高血压。
据血压升高程度，结合心、脑、肾和眼底受损情况
分轻、中、重度或一、二、三期高血压。
概述
发病机制 交感神经-肾上腺素系统、肾
钙通道阻滞药
[药物] 第一代：硝苯地平；维拉帕米 第二代：多为二氢吡啶类，如尼群地平、 尼索地平、尼莫地平等。 第三代: 氨氯地平、 T1/2长，作用持久
钙通道阻滞药
特点：
1.降压时不减少重要器官血流量，尚能改善其血流 量。 2. 能代偿性的激活交感神经活性，出现心率加快↑ 肾素活性，宜与β 受体阻断药等联用。 3.不影响糖、脂代谢 4.可用于轻、中、重度高血压
硝苯地平（nifedipine，心痛定）
特点 作用快，强，较久 反射性加快心率，↑肾素活性 用于轻、中、重度高血压（用缓释片伲福达） 及合并心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高 脂血症、恶性高血压者。缓释片剂。 短效制剂长期大量用药可加重心肌缺血、增 加心性猝死，不不用于心肌梗死后高血压治疗。 副反应：心率加快，脸部潮红，水肿等
缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高 血压、促心血管肥大增生作用。
PLC↑ PLA2↑ NO合酶↑
拉贝洛尔α、β受体阻断药，降压中等偏强， 起效快，用于中、重度高血压，iv用于高血 压危象 卡维地洛： α、β受体阻断药，长效，不影响 脂代谢，用于轻、中度高血压及伴肾功能 不全、糖尿病者。
肾素-血管紧张素系统药理
Renin-angiotensin system(RAS)， 除血循环中存在外，心血管、脑和肾等组织 中也含有并独立存在。其中核心物质即血管 紧张素Ⅱ（AngⅡ），具有收缩血管，促进 NA释放，醛固酮增多，促进血管增生及血 管壁中层增厚等作用，是引起高血压的主要 因素。
本类药以普萘洛尔(propranolol)为代表。
久用特点：
1、口服起效缓慢，作用温和、缓慢、持久， 中等强度； 2、不致体位性低血压； 3、血浆肾素活性↓；不引起Na+、H2O潴留； 心率减慢、心排出量降低 4、不易产生耐受性。
增加前列环素的合成
【临床应用】
（1）适用于各型高血压，尤轻、中度高血压。 （2）适用于： 1）肾素活性高的高血压； 2）心输出量偏高的高血压； 3）伴有冠心病，心动过速，脑血管疾病的高血 压。 （3）合用利尿剂和血管扩张剂，治疗重度高血压。 长期应用该类药物不能突然停药，以免诱发或 者加重心绞痛，停药前 10 ～ 14 天宜逐步减量。
尼群地平，nitrendipine
作用温和、持久 扩血管作用较Nif强，扩冠更明显。 不良反应有头痛、眩晕、水肿、乏力等。
氨氯地平(amlodipine，络活喜)
属长效类，作用出现缓慢，日服一次，口 服后7~8d达稳态，6~8w达到最大降压效果。 并能减轻和逆转心室肥厚。不宜用于急症。
三、β受体阻断药
1、中枢降压药，可乐定等。 2、神经节阻断药，美加明、樟磺咪芬等。 3、抗NA能N末梢药，利舍平和胍乙啶等。 4 、肾上腺素受体（ α 、 β ）阻断药，普萘洛尔、 哌唑嗪等。
三类 肾素-血管紧张素系统抑制药
1、血管紧张素转化酶抑制药，卡托普利等 2、血管紧张素II受体阻断药，氯沙坦等
3、肾素抑制药，雷米克林等
血管紧张素转化酶抑制药
Angiotensin converting enzyme inhibitors ACEI
一.化学结构与分类
Zn2+是ACE的活性结构，ACEI必须与此部位结 合，使ACE活性消失。现有ACEI分三类即： ACE 含巯基－SH（卡托普利） Zn 2+ 含羧基－COOH（依那普利） 含磷酸基POOH－（福辛普利）
（一）ACEI
本类药包括卡托普利(captopril)，依那普 利(enalapril)，雷米普利(ramipril)，赖诺 普利(lysinopril)，培哚普利(perindoril)， 福辛普利（fosinopril)等
二、药理作用及应用
药理作用 1.阻止AngⅡ的生成及作用：取消Ang Ⅱ收
第一节 肾素-血管紧张素系统
RAS系统 血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ 糜酶旁路 血管紧张素Ⅱ ACEI (—) ACE 缓激肽 激肽系统 激肽原
舒张血管，BP↓
降解产物
AT1受体 1.收缩血管、醛固酮↑：BP↑ 2.促进细胞增殖肥大：心血管重构 AT2受体 释放NO，部分 对抗AT1受体
第二节
四类
钙拮抗药，硝苯地平等。
五类
扩血管药
1、直接舒张血管药，肼屈嗪、硝普钠
2、钾通道开放药，吡那地尔等
第二节 常用抗高血压药
一、利尿降压药（为基础降压药）
氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 降压特点：
1、缓慢（2-4w)、温和(↓10％)、持久、无耐受
性 2、可增高血浆肾素活性，应合用β 受体阻断剂。 降压时应限制 Na+ 摄入量。