奥美拉唑三种晶型在大鼠体内的药代动力学比较研究
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不 一 ，价格 也悬 殊较 大 。为 了探 索 奥 美 拉 唑药 效 与 晶 型之 间 的关 系 ，本 实 验 对 药 物 所 分 析 室 制 备 获得 的 三 种 奥 美 拉 唑 晶型 （ Ｃ、 晶 Ｄ、晶 Ｅ 在 大 鼠体 内的 药 代 动 力 学 过 程 进 行 了 比 较 晶 ）
研究。
实验 取雄 性 Ｓ Ｄ大 鼠 ９只 ，体重 ２０ ５ ｇ ３ ￣２０ ，随机 分 成 ３组 ，每 组 ３只 ，分 别 一 次 性 灌 胃给
予奥 美拉 唑 晶 Ｃ、 晶 Ｄ、晶 Ｅ ２ ０ ／ ｇ ０ ｍｇ ｋ 。于 给 药后 ２ ｎ ｍｉ 、１ ｍｉ、３ ｍｉ 、４ ｍｉ 、ｌ 、 ｍｉ 、５ ｎ ５ ｎ ０ ｎ ５ ｎ ｈ ２ 、３ 、４ 、６ 、８ 、１ ｈ和 ２ ｈ 由眼眶静 脉丛 取 血于 肝素 化试 管 中 ，离心 ，取 血浆 ０ ２ 用 ｈ ｈ ｈ ｈ ｈ ２ ４， ． ｍｌ 于 ＨＰ Ｉ Ｃ分析 。以采血 时 间 为横 坐 标 ，以样 品 峰 与 内标 峰 面 积 的 比值 为 纵 坐 标 制 作 吸 收 曲线 ，
本研 究 以 乙萘 酚为 内标 ，建 立并 优 化 了血 浆样 品 中奥 美 拉 唑 的 ＨＰ Ｃ测 定 方 法 。色谱 条件 Ｌ
为 ：色谱 柱 Ａｇｌ ｔＸ Ｂ Ｃ１ （ 肚 ｉ ｎ Ｄ － ８ ５ ｍ，４ ６× ２ ０ ｅ ． ５ ｍｍ，ＵＳ ，柱 温 ３ ℃ 。流 动 相 由 甲 醇 ：水 Ａ） ０ （ ５ ５ ／ ）组 成 ，流速 为 ０ ８ ／ ｎ ６ ：３ ｖ ｖ ． ｍｌｍｉ ，检测 波长 ３ ２ ｍ。奥 美 拉唑 与 乙萘 酚在上 述测 定条 件下 ０ｎ 的保 留时 间分 别 为 ６ ５ ｎ和 ７ ３ ｎ ． ｍｉ ． ｍｉ ，二 者 可 以完 全 分 离 。本 法 在 ０ ０ ５ ２ ＃ ／ 问 线 性 良 ． ２ ～ ５ ｇ ｍｌ 好 ，最低 检测 限 为 ０ ０ ５ ｇ ｍｌ ． ２ ￣ ／ ，相关 系数 ｒ －． ９ ６ ＝ －０ ９ ９ 。
１８２ ／ ，解剖 内脏未见明显损 伤 ；昂丹斯 琼杂质 ２静脉 注射给药 Ｌ 及 ９ 置 信 限为 ４．３ ７．ｍｇ 【。 ５ ９６± ７６ｍｇｋ ，静注后出现 呼吸急促 、抽搐等 现象 ，解 剖 内脏 未见 明显损 伤 ；昂丹斯 琼 杂质 ３剂 量为 ．３ ／ ｇ
２０ ｒ ／ ｇ时 ，灌 胃给药 ，每天 １ ，连续给药 ３ ，１０ ００ ｇ ｋ ａ 次 天 ０ 存活且无明显 中毒表现 ，解剖动物未发现 明显 内脏损伤 ，说 明此化合物无严重急性 中毒 的危 险 Ｉ 生。此外 ，通过 Ａ ｌｓ ｌｅ 试验检测发现 这 ３ ｉ 种杂质
无致突变活。通过本研究 ，可 以补充和提 高昂丹斯琼的质量标准 ，降低药 品安全 事件 的发生和影响。
Ｉ型糖尿病治疗药物 的合理用药
张莉 杨 秀颖 杜 冠华 北京 １ ０ ５ ００ ０ 中国医学科 学 院药物研 究所 国家 药物筛 选 中心
近十年 我 国糖尿 病发病 率 翻两 倍 ，糖 尿 病 患者 人 数 仅次 于印 度 位居 世 界 第 二位 ， 已经上 升 为影 响人 们生 命健 康 的第 二 杀手 。其 中约 １ 为 Ｉ型 糖尿 病 ，９ 为 Ⅱ型糖 尿病 。 Ｉ型糖 尿病 Ｏ Ｏ 主要 表现 为 自身胰 岛细胞 功能 绝 大部 分甚 至全 部 丧失 ，到 目前 为 止 ， Ｉ型 糖 尿病 治 疗 主 要依 赖 胰 岛素 。据 加拿 大安 全用药 实践 研 究 所报 道 ，在 加 拿 大 用药 问题 较 多 的前 五 位 药 物 中 ，胰 岛素
研究表明，胸腺髓质上皮细胞胰岛素表达降低与 工 型糖尿病发病密切相关 ，目前本实验室采用 荧光素酶为报告基因，建立了促胸腺髓质上皮细胞胰岛素表达的药物筛选模型 ，并进行了大规
模 筛 选 ，以期找 到新 的 Ｉ型糖 尿 病 防治 药 物 。综 上 ，合 理使 用 胰 岛 素能 早 期 控 制血 糖 ，改善 胰
位居 第 四。可见 临床 上胰 岛素 的合 理使 用 致 关 重 要 。根 据胰 岛素 的作 用 机 理 ，在 临 床 应用 过 程 中应 特别 注意血 糖 的控制 与低血 糖 风 险 的关 系 平衡 ，关 注 我 国饮食 结 构 对 胰 岛 素使 用 次 数 的影
响 ，鼓励胰 岛 素与二 甲双胍 的联 合使 用 ，不 仅 两 者作 用 互 补 ，而 且 费用 节 约 ，尚需 注 意胰 岛素 的剂 量控制 等 。除合 理应用 现有 的胰 岛素制 剂外 ，寻 找新 的天然类 工型糖 尿 病 防治 也 迫 在眉 睫 。
岛Ｊ ３ 细胞 功 能 ，减少 或延 缓糖 尿病并 发症 ，将会 有效 的改 善糖尿 病患 者生 活质量 。
奥美拉唑三种 晶型在大 鼠体 内的药 代动力学 比较研究
高梅 田硕 张恒 艾 于 晓彦 陈柏年 时 丽丽 杜冠 华 中国 医学 科学 院药物 研究所 国家药物 筛选 中心 １ ０ ５ 北 京 ００ ０
奥 美拉 唑 （ｍｅｒｚｌ） 系第 一 代苯并 咪 唑类 质 子泵抑 制剂 ，具有 强烈 抑制 胃酸分 泌及 胃粘 ｏ ｐａｏｅ
５ ２
中国药理 通讯 ２ １ ０ ０年第二 十七卷 第 四期
膜 修 复 的作 用 ，为 治疗 消化 性 溃疡 的首 选 药 。但 在 ｌ 应 用 时 发 现 国 内外 不 同 厂家 的制 剂 药 效 临床
中国药理通讯 ２ １ 年第二 十七卷第 四期 ００
来自百度文库
心呕吐及手术后 的急性呕吐。此类药物属于消化系统药物 的范畴 ，但在肿瘤辅助治疗领域 占有很重要
的位置 ，占据了国际、国内止 吐药市场的主流 。昂丹司琼分为注射剂 、片剂两种 ，由英 国葛兰素公 司
于 １９ 年开发成功 ，我 国 １９ ９０ ９０年起开始进 口该产 品，１９ 年 国产 注射液及 片剂上市 ，随后生产 厂家 ９６ 越来越多 。本研究对化学药昂丹斯琼 中存 在的杂质进行深入细致的研究 ，根据前期分离鉴定 出的药物 分解产物和难以通过纯化工艺去 除的杂质 的化学结 构 ，设计 相应 的制备路 线 ，采用定 向合成 的方 法 ， 合成 出 ３ 种杂质样 品，进行标化定值研究 ，并对杂质的安全 陛进行 评价 ，将提 出保证 临床用 药安全 的 质量检测技 术 标 准。研 究 结 果 表 明，昂丹 斯 琼 杂 质 １灌 胃给 药 Ｉ 。 ９ 置 信 限为 １９． ± 及 ５ ７８８
研究。
实验 取雄 性 Ｓ Ｄ大 鼠 ９只 ，体重 ２０ ５ ｇ ３ ￣２０ ，随机 分 成 ３组 ，每 组 ３只 ，分 别 一 次 性 灌 胃给
予奥 美拉 唑 晶 Ｃ、 晶 Ｄ、晶 Ｅ ２ ０ ／ ｇ ０ ｍｇ ｋ 。于 给 药后 ２ ｎ ｍｉ 、１ ｍｉ、３ ｍｉ 、４ ｍｉ 、ｌ 、 ｍｉ 、５ ｎ ５ ｎ ０ ｎ ５ ｎ ｈ ２ 、３ 、４ 、６ 、８ 、１ ｈ和 ２ ｈ 由眼眶静 脉丛 取 血于 肝素 化试 管 中 ，离心 ，取 血浆 ０ ２ 用 ｈ ｈ ｈ ｈ ｈ ２ ４， ． ｍｌ 于 ＨＰ Ｉ Ｃ分析 。以采血 时 间 为横 坐 标 ，以样 品 峰 与 内标 峰 面 积 的 比值 为 纵 坐 标 制 作 吸 收 曲线 ，
本研 究 以 乙萘 酚为 内标 ，建 立并 优 化 了血 浆样 品 中奥 美 拉 唑 的 ＨＰ Ｃ测 定 方 法 。色谱 条件 Ｌ
为 ：色谱 柱 Ａｇｌ ｔＸ Ｂ Ｃ１ （ 肚 ｉ ｎ Ｄ － ８ ５ ｍ，４ ６× ２ ０ ｅ ． ５ ｍｍ，ＵＳ ，柱 温 ３ ℃ 。流 动 相 由 甲 醇 ：水 Ａ） ０ （ ５ ５ ／ ）组 成 ，流速 为 ０ ８ ／ ｎ ６ ：３ ｖ ｖ ． ｍｌｍｉ ，检测 波长 ３ ２ ｍ。奥 美 拉唑 与 乙萘 酚在上 述测 定条 件下 ０ｎ 的保 留时 间分 别 为 ６ ５ ｎ和 ７ ３ ｎ ． ｍｉ ． ｍｉ ，二 者 可 以完 全 分 离 。本 法 在 ０ ０ ５ ２ ＃ ／ 问 线 性 良 ． ２ ～ ５ ｇ ｍｌ 好 ，最低 检测 限 为 ０ ０ ５ ｇ ｍｌ ． ２ ￣ ／ ，相关 系数 ｒ －． ９ ６ ＝ －０ ９ ９ 。
１８２ ／ ，解剖 内脏未见明显损 伤 ；昂丹斯 琼杂质 ２静脉 注射给药 Ｌ 及 ９ 置 信 限为 ４．３ ７．ｍｇ 【。 ５ ９６± ７６ｍｇｋ ，静注后出现 呼吸急促 、抽搐等 现象 ，解 剖 内脏 未见 明显损 伤 ；昂丹斯 琼 杂质 ３剂 量为 ．３ ／ ｇ
２０ ｒ ／ ｇ时 ，灌 胃给药 ，每天 １ ，连续给药 ３ ，１０ ００ ｇ ｋ ａ 次 天 ０ 存活且无明显 中毒表现 ，解剖动物未发现 明显 内脏损伤 ，说 明此化合物无严重急性 中毒 的危 险 Ｉ 生。此外 ，通过 Ａ ｌｓ ｌｅ 试验检测发现 这 ３ ｉ 种杂质
无致突变活。通过本研究 ，可 以补充和提 高昂丹斯琼的质量标准 ，降低药 品安全 事件 的发生和影响。
Ｉ型糖尿病治疗药物 的合理用药
张莉 杨 秀颖 杜 冠华 北京 １ ０ ５ ００ ０ 中国医学科 学 院药物研 究所 国家 药物筛 选 中心
近十年 我 国糖尿 病发病 率 翻两 倍 ，糖 尿 病 患者 人 数 仅次 于印 度 位居 世 界 第 二位 ， 已经上 升 为影 响人 们生 命健 康 的第 二 杀手 。其 中约 １ 为 Ｉ型 糖尿 病 ，９ 为 Ⅱ型糖 尿病 。 Ｉ型糖 尿病 Ｏ Ｏ 主要 表现 为 自身胰 岛细胞 功能 绝 大部 分甚 至全 部 丧失 ，到 目前 为 止 ， Ｉ型 糖 尿病 治 疗 主 要依 赖 胰 岛素 。据 加拿 大安 全用药 实践 研 究 所报 道 ，在 加 拿 大 用药 问题 较 多 的前 五 位 药 物 中 ，胰 岛素
研究表明，胸腺髓质上皮细胞胰岛素表达降低与 工 型糖尿病发病密切相关 ，目前本实验室采用 荧光素酶为报告基因，建立了促胸腺髓质上皮细胞胰岛素表达的药物筛选模型 ，并进行了大规
模 筛 选 ，以期找 到新 的 Ｉ型糖 尿 病 防治 药 物 。综 上 ，合 理使 用 胰 岛 素能 早 期 控 制血 糖 ，改善 胰
位居 第 四。可见 临床 上胰 岛素 的合 理使 用 致 关 重 要 。根 据胰 岛素 的作 用 机 理 ，在 临 床 应用 过 程 中应 特别 注意血 糖 的控制 与低血 糖 风 险 的关 系 平衡 ，关 注 我 国饮食 结 构 对 胰 岛 素使 用 次 数 的影
响 ，鼓励胰 岛 素与二 甲双胍 的联 合使 用 ，不 仅 两 者作 用 互 补 ，而 且 费用 节 约 ，尚需 注 意胰 岛素 的剂 量控制 等 。除合 理应用 现有 的胰 岛素制 剂外 ，寻 找新 的天然类 工型糖 尿 病 防治 也 迫 在眉 睫 。
岛Ｊ ３ 细胞 功 能 ，减少 或延 缓糖 尿病并 发症 ，将会 有效 的改 善糖尿 病患 者生 活质量 。
奥美拉唑三种 晶型在大 鼠体 内的药 代动力学 比较研究
高梅 田硕 张恒 艾 于 晓彦 陈柏年 时 丽丽 杜冠 华 中国 医学 科学 院药物 研究所 国家药物 筛选 中心 １ ０ ５ 北 京 ００ ０
奥 美拉 唑 （ｍｅｒｚｌ） 系第 一 代苯并 咪 唑类 质 子泵抑 制剂 ，具有 强烈 抑制 胃酸分 泌及 胃粘 ｏ ｐａｏｅ
５ ２
中国药理 通讯 ２ １ ０ ０年第二 十七卷 第 四期
膜 修 复 的作 用 ，为 治疗 消化 性 溃疡 的首 选 药 。但 在 ｌ 应 用 时 发 现 国 内外 不 同 厂家 的制 剂 药 效 临床
中国药理通讯 ２ １ 年第二 十七卷第 四期 ００
来自百度文库
心呕吐及手术后 的急性呕吐。此类药物属于消化系统药物 的范畴 ，但在肿瘤辅助治疗领域 占有很重要
的位置 ，占据了国际、国内止 吐药市场的主流 。昂丹司琼分为注射剂 、片剂两种 ，由英 国葛兰素公 司
于 １９ 年开发成功 ，我 国 １９ ９０ ９０年起开始进 口该产 品，１９ 年 国产 注射液及 片剂上市 ，随后生产 厂家 ９６ 越来越多 。本研究对化学药昂丹斯琼 中存 在的杂质进行深入细致的研究 ，根据前期分离鉴定 出的药物 分解产物和难以通过纯化工艺去 除的杂质 的化学结 构 ，设计 相应 的制备路 线 ，采用定 向合成 的方 法 ， 合成 出 ３ 种杂质样 品，进行标化定值研究 ，并对杂质的安全 陛进行 评价 ，将提 出保证 临床用 药安全 的 质量检测技 术 标 准。研 究 结 果 表 明，昂丹 斯 琼 杂 质 １灌 胃给 药 Ｉ 。 ９ 置 信 限为 １９． ± 及 ５ ７８８