临床免疫学检验 课件 第26章 肿瘤免疫及其免疫检测
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④ 细胞突变产生的独特型抗原 ：某些肿瘤细胞表 面表达TCR和BCR，如可作为诊断标志物。如 T 和B细胞白血病细胞表达独特型 TCR和BCR 。
第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制
?肿瘤的发生与机体的 免疫功能密切相关， 免疫系 统能识别并及时 清除突变细胞 ，防止其形成肿瘤。 ?机体抗肿瘤的效应机制包括 细胞免疫和体液免 疫，细胞免疫是 主力，体液免疫起协同作用。 ?对免疫原性 强的肿瘤，特异性免疫应答是 主要的， 而免疫原性弱的肿瘤，非特异性免疫应答发挥重要 意义
? 肿瘤的诊断 ? 三早原则（早发现、早诊断和早治疗） ? 影像学检查（ X射线、B超、CT、MRI、超声 波），
? 病理活检（内窥镜，胃癌），准确性高 ? 肿瘤标志物：肝癌（ AFP）、结肠癌（ CEA) ? 肿瘤标志物的目的 ? 肿瘤早期筛查、辅助诊断、病情监测和判断预
后、转移复发有效手段
肿瘤免疫学（tumor immunology）是研究肿瘤抗原性 质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生发 展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。
（四） 树突状细胞 ? 参与肿瘤抗原的 提呈 ? 参与激发针对 肿瘤的初次和再次 T细胞应答的功能
② 胚胎抗原：是胚胎组织成分产生的正常成分，出 生后逐渐消失或微量表达。而肿瘤细胞该 抗原异 常表达，可作为肿瘤诊断的重要依据。如 AFP和 癌胚抗原（ CEA),抗原性弱。
③ 过度表达抗原 :细胞癌变后多种 信号分子过度表 达，具有抗凋亡作用，使肿瘤细．病毒诱发的肿瘤抗原
? DNA或RNA病毒诱发：病毒 DNA整合到宿主染色 体上，诱发细胞恶变。
? 特点：具有 病毒特异性 ，及较强的免疫原性，无 种系、个体和器官特异性。
? 人原发性肝癌（ HBV、HCV)、人宫颈癌（ HPV、 HSV)、人鼻咽癌（ EB）、人T细胞白血病（人类 嗜T细胞白血病病毒， HTLV-1)
肿瘤免疫学检验是通过免疫学方法进行肿瘤的辅助诊 断、疗效观察和复发监测以及对患者免疫功能状态的评估 。在肿瘤诊治的各种方法和手段中，肿瘤标志物（tumor marker, TM）检测是通过实验室方法发现肿瘤异常存在的 一种手段。
第一节 肿瘤抗原分类
? 肿瘤抗原（tumor antigen） ?定义：是指在细胞在癌变过程中新出现或异常 表达的抗原物质。如新出现的如神经元特异性烯 醇化酶（NSE,小细胞肺癌)，异常表达的如甲胎 蛋白AFP(肝癌）
思考题 小结
概述
? 肿瘤的流行与危害 ? 流行：肿瘤死亡率高（ 180.5/10 万）、每年癌症 死亡270万，我国癌症死亡率为 13%，即每7-8人 就有1人死于癌症
? 五大癌症：肺癌（居首）、肝癌、胃癌、食管 癌和结直肠癌。
? 癌症地域分布明显：食管癌（河南、河北中原 地区）、肝癌（东南沿海），且男多于女 （1.68:1 ）
3．自发性肿瘤抗原 ? 机制尚未阐明，人类大部分属于此类。
? 抗原大多为基因突变产物：如癌基因（ras)、
抑癌基因(p53)、及突变产物(bcl-abl) ? 一些抗原类似自发肿瘤抗原，有独特的抗
原性；一些类似病毒抗原，具有共同特性。
4．正常细胞成分的异常表达
① 分化抗原：是组织细胞在分化、发育的 不同阶段 表达或消失 的正常分子。肿瘤细胞可停滞到某个 细胞的幼稚阶段，可表达该类型的分化抗原，可 作为肿瘤起源的诊断性标志。如 B细胞恶性淋巴 瘤，若检测到 CD10(B细胞特征性标志），可诊 断B细胞恶性淋巴瘤。
二、根据肿瘤抗原产生机制分类
1．理化因素诱发的肿瘤抗原
? 它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。 ? 化学致癌剂(甲基胆蒽诱发肉瘤、偶氮染料和二乙基硝酸）、
物理致癌（紫外线、X射线） ? 特点：特异性强但免疫原性弱，具有高度异质性。即不同个
体甚至同一个体，其特异性和免疫原性均不相同，很难诊断 和检测此类抗原。
2．肿瘤相关性抗原 ( tumor associated antigen, TAA)
? 是指非肿瘤细胞所特有 的，正常组织或细胞也可表达的 抗原物质
? 此类抗原在癌变细胞的表达水平 远远超过正常细胞。 ? TAA表现为量的变化，而无肿瘤特异性， 如胚胎抗原
（AFP、CEA)、分化抗原和过度表达的癌基因产物
? 意义 ?肿瘤发生发展和机体抗肿瘤免疫应答发挥作用 ?肿瘤免疫诊断和防治的分子基础
一、根据肿瘤抗原的特异性分类
1．肿瘤特异性抗原（ tumor specific antigen, TSA ） ?它只表达于 肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。 ?曾称：肿瘤特异移植性抗原或肿瘤排斥抗原 ?存在：不同个体的同一组织类型。如 黑色素瘤相关排 斥抗原 （MARA), 在正常黑色素细胞不存在，但存在不 同个体的黑色瘤细胞
一、抗肿瘤的细胞免疫机制
（一） T细胞 ? CD8+T细胞：主要的效应细胞，其一通过识别肿瘤 上抗原，通过 溶细胞作用直接杀伤靶细胞；其二分泌 多种细胞因子 ，间接杀伤肿瘤细胞 ? CD4+T细胞：释放 细胞因子(IFN-γ、IL-2)激活NK 细胞、巨噬细胞，并增强 CD8+T细胞的杀伤功能。 ?γδ+ T细胞：类似 CTL,可直接杀伤靶细胞 ，但不受 MHC限制。
第二十五章 肿瘤免疫及免疫检验
第一节 肿瘤抗原分类
一、根据肿瘤抗原的特异性分类 二、根据肿瘤抗原产生机制分类
第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制
第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物
一、肿瘤标志物概述 二、肿瘤标志物的分类 三、常见恶性肿瘤与 相关肿瘤标志物
第四节 肿瘤标志物的检测与临床应用 第五节 肿瘤患者免疫功能检测与临床应用
（二） NK细胞 ? 广谱杀伤肿瘤 的效应细胞，早期发挥重要作用，是
清除肿瘤的第一道防线。 ? 无肿瘤特异性和 MHC限制性 （三） 巨噬细胞 1.将肿瘤抗原信号 提呈给T细胞，并促进其激活，诱导
细胞免疫应答 2.释放 溶酶体酶 直接杀伤肿瘤细胞 3.ADCC 4.分泌TNF、NO等毒性分子间接杀伤肿瘤细胞。
第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制
?肿瘤的发生与机体的 免疫功能密切相关， 免疫系 统能识别并及时 清除突变细胞 ，防止其形成肿瘤。 ?机体抗肿瘤的效应机制包括 细胞免疫和体液免 疫，细胞免疫是 主力，体液免疫起协同作用。 ?对免疫原性 强的肿瘤，特异性免疫应答是 主要的， 而免疫原性弱的肿瘤，非特异性免疫应答发挥重要 意义
? 肿瘤的诊断 ? 三早原则（早发现、早诊断和早治疗） ? 影像学检查（ X射线、B超、CT、MRI、超声 波），
? 病理活检（内窥镜，胃癌），准确性高 ? 肿瘤标志物：肝癌（ AFP）、结肠癌（ CEA) ? 肿瘤标志物的目的 ? 肿瘤早期筛查、辅助诊断、病情监测和判断预
后、转移复发有效手段
肿瘤免疫学（tumor immunology）是研究肿瘤抗原性 质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生发 展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。
（四） 树突状细胞 ? 参与肿瘤抗原的 提呈 ? 参与激发针对 肿瘤的初次和再次 T细胞应答的功能
② 胚胎抗原：是胚胎组织成分产生的正常成分，出 生后逐渐消失或微量表达。而肿瘤细胞该 抗原异 常表达，可作为肿瘤诊断的重要依据。如 AFP和 癌胚抗原（ CEA),抗原性弱。
③ 过度表达抗原 :细胞癌变后多种 信号分子过度表 达，具有抗凋亡作用，使肿瘤细．病毒诱发的肿瘤抗原
? DNA或RNA病毒诱发：病毒 DNA整合到宿主染色 体上，诱发细胞恶变。
? 特点：具有 病毒特异性 ，及较强的免疫原性，无 种系、个体和器官特异性。
? 人原发性肝癌（ HBV、HCV)、人宫颈癌（ HPV、 HSV)、人鼻咽癌（ EB）、人T细胞白血病（人类 嗜T细胞白血病病毒， HTLV-1)
肿瘤免疫学检验是通过免疫学方法进行肿瘤的辅助诊 断、疗效观察和复发监测以及对患者免疫功能状态的评估 。在肿瘤诊治的各种方法和手段中，肿瘤标志物（tumor marker, TM）检测是通过实验室方法发现肿瘤异常存在的 一种手段。
第一节 肿瘤抗原分类
? 肿瘤抗原（tumor antigen） ?定义：是指在细胞在癌变过程中新出现或异常 表达的抗原物质。如新出现的如神经元特异性烯 醇化酶（NSE,小细胞肺癌)，异常表达的如甲胎 蛋白AFP(肝癌）
思考题 小结
概述
? 肿瘤的流行与危害 ? 流行：肿瘤死亡率高（ 180.5/10 万）、每年癌症 死亡270万，我国癌症死亡率为 13%，即每7-8人 就有1人死于癌症
? 五大癌症：肺癌（居首）、肝癌、胃癌、食管 癌和结直肠癌。
? 癌症地域分布明显：食管癌（河南、河北中原 地区）、肝癌（东南沿海），且男多于女 （1.68:1 ）
3．自发性肿瘤抗原 ? 机制尚未阐明，人类大部分属于此类。
? 抗原大多为基因突变产物：如癌基因（ras)、
抑癌基因(p53)、及突变产物(bcl-abl) ? 一些抗原类似自发肿瘤抗原，有独特的抗
原性；一些类似病毒抗原，具有共同特性。
4．正常细胞成分的异常表达
① 分化抗原：是组织细胞在分化、发育的 不同阶段 表达或消失 的正常分子。肿瘤细胞可停滞到某个 细胞的幼稚阶段，可表达该类型的分化抗原，可 作为肿瘤起源的诊断性标志。如 B细胞恶性淋巴 瘤，若检测到 CD10(B细胞特征性标志），可诊 断B细胞恶性淋巴瘤。
二、根据肿瘤抗原产生机制分类
1．理化因素诱发的肿瘤抗原
? 它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。 ? 化学致癌剂(甲基胆蒽诱发肉瘤、偶氮染料和二乙基硝酸）、
物理致癌（紫外线、X射线） ? 特点：特异性强但免疫原性弱，具有高度异质性。即不同个
体甚至同一个体，其特异性和免疫原性均不相同，很难诊断 和检测此类抗原。
2．肿瘤相关性抗原 ( tumor associated antigen, TAA)
? 是指非肿瘤细胞所特有 的，正常组织或细胞也可表达的 抗原物质
? 此类抗原在癌变细胞的表达水平 远远超过正常细胞。 ? TAA表现为量的变化，而无肿瘤特异性， 如胚胎抗原
（AFP、CEA)、分化抗原和过度表达的癌基因产物
? 意义 ?肿瘤发生发展和机体抗肿瘤免疫应答发挥作用 ?肿瘤免疫诊断和防治的分子基础
一、根据肿瘤抗原的特异性分类
1．肿瘤特异性抗原（ tumor specific antigen, TSA ） ?它只表达于 肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。 ?曾称：肿瘤特异移植性抗原或肿瘤排斥抗原 ?存在：不同个体的同一组织类型。如 黑色素瘤相关排 斥抗原 （MARA), 在正常黑色素细胞不存在，但存在不 同个体的黑色瘤细胞
一、抗肿瘤的细胞免疫机制
（一） T细胞 ? CD8+T细胞：主要的效应细胞，其一通过识别肿瘤 上抗原，通过 溶细胞作用直接杀伤靶细胞；其二分泌 多种细胞因子 ，间接杀伤肿瘤细胞 ? CD4+T细胞：释放 细胞因子(IFN-γ、IL-2)激活NK 细胞、巨噬细胞，并增强 CD8+T细胞的杀伤功能。 ?γδ+ T细胞：类似 CTL,可直接杀伤靶细胞 ，但不受 MHC限制。
第二十五章 肿瘤免疫及免疫检验
第一节 肿瘤抗原分类
一、根据肿瘤抗原的特异性分类 二、根据肿瘤抗原产生机制分类
第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制
第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物
一、肿瘤标志物概述 二、肿瘤标志物的分类 三、常见恶性肿瘤与 相关肿瘤标志物
第四节 肿瘤标志物的检测与临床应用 第五节 肿瘤患者免疫功能检测与临床应用
（二） NK细胞 ? 广谱杀伤肿瘤 的效应细胞，早期发挥重要作用，是
清除肿瘤的第一道防线。 ? 无肿瘤特异性和 MHC限制性 （三） 巨噬细胞 1.将肿瘤抗原信号 提呈给T细胞，并促进其激活，诱导
细胞免疫应答 2.释放 溶酶体酶 直接杀伤肿瘤细胞 3.ADCC 4.分泌TNF、NO等毒性分子间接杀伤肿瘤细胞。