注射剂附加剂潜在的不良反应_敬松

分类号:BJ624

中国医药报/2001年/05月/29日/第007版/

科教纵横

注射剂附加剂潜在的不良反应

敬松

为了提高注射剂的有效性、安全性和稳定性,不少注射剂除主药以外还需添加一种或几种附加剂。例如为增加主药溶解度的增溶剂或助溶剂,为预防主药被氧化的抗氧剂,为抑制微生物增殖的抑菌剂,以及为减轻注射疼痛的局部止痛剂等。对附加剂的质量有严格的要求,特别是在所用的有效浓度内对机体应无毒性,与主药无配伍禁忌,不得影响主药的疗效及含量测定等。但是,近年来大量的临床观察和实验资料表明,一些附加剂亦有一定的药理活性和毒性,有的注射剂所致的不良反应亦与其所加的附加剂有关,应引起我们的重视。

亚硫酸盐

如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠和亚硫酸氢钠是注射剂中最常用的抗氧化剂。据报道,微量的亚硫酸氢钠和亚硫酸钠均能显著延长部分活化凝血酶原的时间,浓度极低的亚硫酸氢纳就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性。国外曾发现,当静脉注射含亚硫酸盐的注射液时,有的病人在几分钟内即发生过敏反应,引起哮喘、荨麻疹、血管水肿、呼吸急迫和衰竭,若不及时处理,甚至可导致死亡。如1例哮喘患者因注射含焦亚硫酸钠的地塞米松后,病情迅速恶化,经抢救好转后,因静注含焦亚硫酸钠的甲氧氯普胺,几分钟后哮喘又加剧,导致死亡。因此,对过敏体质者应尽量避免使用含亚硫酸盐的静脉注射剂。

苯甲醇

本品常用作局部止痛剂。经试验,凡注射含苯甲醇的青霉素溶液的仔兔臀肌均有不可逆的病理损害──肌纤维化。华西医科大学对1.3万多名儿童进行流行病学调查,证明在青霉素中添加2%苯甲醇溶液注射后,儿童“臀肌挛缩症”的患病率比注射不加苯甲醇的青霉素者要高48倍。苯甲醇还有一定的溶血作用,人红细胞在1.2%的苯甲醇溶液(含0. 9%氯化钠)中,37℃45分钟后产生溶血。此外,国外还有鞘内注射含苯甲醇的药物后引起无菌性脑膜炎的报道。

聚山梨酯80(吐温80)

为注射剂中常用的增溶剂。近年来研究发现,聚山梨酯80对人的心脏有抑制作用,并引起血压的轻度下降。其对红细胞膜的稳定性亦有影响,当浓度在0.012%时,红细胞几乎全部破裂溶解。国内还有应用含聚山梨酯80的注射剂后诱发严重过敏反应、促进癌细胞生长和扩散的报道。故加有聚山梨酯80的注射剂一般不宜用于静脉注射。

对羟基苯甲酸酯(尼泊金)

为常用的一类抑菌剂。据报道,1例哮喘状态的男孩,两次静注含有尼泊金的氢化可的松,导致病情加重并出现荨麻疹。尼泊金与普鲁卡因也易发生交叉过敏。