替莫唑胺胶囊说明书

核准日期： 2007.07.23 修改日期：2008.06.11

2009.05.19 2011.06.01

2012.9.26 2013.2.19 2013.8.1

替莫唑胺胶囊说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：替莫唑胺胶囊 英文名称：Temozolomide Capsules 汉语拼音：Timozuoan Jiaonang 【成份】

主要成分：替莫唑胺

化学名称：3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并[5，1-d]-不对称-四唑-8-酰胺 化学结构式：

分子式：C 6H 6N 6O 2 分子量： 194.15 【性状】

本品为硬胶囊，内容物为白色至淡粉色或淡棕色粉末。

【适应症】 本品用于治疗：

N N N N N CH 3

O

C NH 2

O

- 新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。

- 常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

【规格】

(1) 20mg，(2) 100mg。

【用法用量】

新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者：

同步放化疗期

口服本品，每日剂量为75 mg/m2，共42天，同时接受放疗（60 Gy 分30次）；随后接受6个周期的本品辅助治疗。根据患者耐受程度可暂停用药，但无需降低剂量。同步放化疗期如果符合以下条件：绝对中性粒细胞计数≥1.5 × 109 /L ，血小板计数≥100×

109 /L ，普通毒性标准（CTC）-非血液学毒性≤1级（除脱发、恶心和呕吐外），本品可连续使用42天，最多49天。治疗期间每周应进行全血细胞计数。在同步放化疗期间应按血液学和非血液学毒性标准（表1）暂停或终止服用本品。

数

≥100 × 109 /L ，CTC-非血液学毒性≤1级（脱发、恶心和呕吐除外）。

TMZ = 本品；CTC =普通毒性标准。

辅助治疗期：

本品同步放化疗期结束后4周，进行6个周期的本品辅助治疗。第1周期的本品剂量是150 mg/m2/日，每日一次，共5天，然后停药23天。第2周期开始时，如果第1周期CTC的非血液学毒性≤2级（除脱发、恶心和呕吐外）、绝对中性粒细胞计数（ANC）≥

1.5 × 109/L和血小板计数≥100 × 109/L，则剂量可增至200 mg/m2/日。如果第2周期的剂量没有增加，在以后的周期中也不应增加剂量。除出现毒性外，以后各周期的剂量维持在每日200 mg/m2。辅助治疗期间应按表2和表3降低剂量。

治疗期间，第22天（首剂本品后21天）应进行全血细胞的计数。应按表3降低剂量或终止服用本品。

b: 如果需要将TMZ降至<100 mg/m2，或如果降低剂量后重新出现同样的3级非血液学毒性（脱发、恶心和呕吐除外），则应终止TMZ治疗。

TMZ = 本品；CTC =普通毒性标准。

常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤患者：

成人患者

以前未接受过化疗患者的每28天周期中本品口服剂量是每日200 mg/m2 ，共5天。以前曾接受过化疗患者的本品起始剂量是150 mg/m2/日，如果下个周期第一天的ANC≥

1.5 × 109/L和血小板计数≥100 × 109/L，则第2周期的剂量增为200 mg/m2/日。应根据ANC 和血小板计数最低值调整本品的剂量。

儿童患者

在3岁或3岁以上的患儿中，每28天周期中本品口服剂量是200 mg/m2 /日，共5天。以前曾接受过化疗患儿的本品起始剂量是150 mg/m2/日，共5天；如果没有出现毒性，下个周期的剂量增至200 mg/m2/日。

治疗可继续到病变出现进展，最多为2年。

调整剂量的实验室参数

必须符合以下实验室参数才能用药：ANC ≥1.5 × 109/L 和血小板计数≥100 × 109/L。第22天（首剂后21天）或该天48小时内以及每周必须检查全血细胞的计数，直至ANC ≥1.5 × 109/L 和血小板计数≥100 × 109/L。如果任何一个周期内的ANC＜ 1.0 × 109/L 或血小板计数＜50 × 109/L，下个周期的剂量必须降低一个水平。剂量水平包括100 mg/m2、150 mg/m2和200 mg/m2。推荐的最低剂量为100 mg/m2。

全部患者

应空腹（进餐前至少一小时）服用本品。服用本品前后可使用止吐药。如果服药后出现呕吐，当天不能服用第2剂。

不能打开或咀嚼本品，应用一杯水整粒吞服。如果胶囊有破损，应避免皮肤或粘膜与胶囊内粉状内容物接触。

【不良反应】

新诊断的多形性胶质母细胞瘤

表4是新诊断为多形性胶质母细胞瘤患者在同步化疗期和辅助治疗期出现的不良事件（在临床试验中并未判断因果关系）。

表4 本品和放疗：同步和辅助治疗期间出现的事件

* 一例随机分配在放疗组的患者接受了本品 + 放疗

实验室结果：观察到骨髓抑制（中性粒细胞减少和血小板减少），这是大多数细胞毒药物（包括本品）的剂量限制性毒性。合计同步化疗期和辅助治疗期中发生实验室异常和不良事件，有8%患者出现3级或4级中性粒细胞异常（包括中性粒细胞减少）事件；接受本品治疗患者中有14%出现3级或4级血小板异常（包括血小板减少）事件。胶质瘤复发或进展的成人患者

临床试验中，最多发生的不良反应是胃肠道功能紊乱，特别是恶心（43%）和呕吐（36%）；一般为1级或2级（轻中度），具有自限性，或标准止吐药易于控制。重度恶心和呕吐发生率为4%。

其他经常报告的不良事件包括疲乏（22%）、便秘（17%）和头痛（14%）。还报告食欲减退（11%）、腹泻（8%），皮疹、发热、无力和瞌睡发生率各为6%。不常见的（2%-5%）不良事件按发生率的递减次序为腹痛、疼痛、头晕、体重下降、不适、呼吸困难、脱发、僵直、瘙痒、消化不良、味觉异常，感觉异常和瘀点。

实验室结果：胶质瘤患者的3级或4级血小板减少和中性粒细胞减少的发生率分别为19%和17%。有8%和4%胶质瘤患者因此而住院和/或停止本品治疗。骨髓抑制是可以预见的（一般在开始几个周期的第21-28天），通常在1-2周内迅速恢复。未发现有累积的骨髓抑制。曾有报道全血细胞减少、白细胞减少和贫血；淋巴细胞减少也很常见。

对临床试验中，人群的药代动力学进行的分析显示，达到中性粒细胞最低值的人数，女性101例，男性169例；血小板达到最低值人数，女性110例，男性174例。治疗的第一周期4级不良反应发生率女性高于男性，其中中性粒细胞减少（ANC <500 cells/µL）女性12％，男性5％；血小板减少（< 20,000 cells/µL）女性9％，男性3％。在一组400例复发性神经胶质瘤受试者的数据中，治疗的第一周期的4级中性粒细胞减少发生率，女性