论中药原料药的古今应用与发展_关怀

#首都医大中医药学院专栏#

论中药原料药的古今应用与发展

关 怀 龚慕辛 李朝霞

作者单位:100013,首都医科大学中医药学院中药系

=关键词> 中药原料药; 中药产业发展; 中药现代化

中药包括中药材、中药饮片和中成药。其中的中成药

生产与化学药生产有较大的不同。化学药生产分为原料药生产和制剂生产两大部分,而中药企业对于原料药生产和制剂生产,却没有明显的区分。据有关资料显示,在2002年,我国已是全球第二大化学原料药生产国和主要出口国,原料药产量约占世界原料药市场份额的22%,产值约占整个世界医药工业的1/3,近10年产量年均增长11%。化学原料药制造业成为我国医药行业的一个主要支柱,原料药产量约有50%供出口[1]。反观中药企业,中药原料药发展不成熟的现状制约了中药产业的发展。中药企业背负着中药原料药和中药制剂生产的双重责任,中成药生产长期以来沿袭/药材净选-炮制-提取-分离-浓缩-纯化-制剂0等复杂工序的生产模式。由于中药材原料来源不同,生产工艺的中间环节较多,中药制剂质量难以保持稳定。另一方面,近年来开发的诸多中药新药(如5中药新药注册申请6中的第5、6、7类等)已经部分甚至全部采用中药提取物进行制剂,使得中药生产企业在中药前期处理和提取物制备方面的投入逐年加大。因此,将中药原料药生产独立出来,建立统一的具有中医药特色的中药原料药产业,满足日益增长的中药产业现代化发展要求,已经成为一种必然趋势。1 中药原料药的古代应用

传统观念认为,中药全部来源于天然界的植物、动物或矿物。与西药化学原料药的概念不同,中药没有所谓的/原料药0,不需要经过提取或合成便可直接应用于临床。其实不然。从古至今,中医一直沿用一些人工制成品作为传统中药。中药提取物的应用在古代不乏先例,而中药原料药提取技术和古代成药生产中的原料药应用也并不罕见。1.1 古代中药提取物的应用

许多中药在古代就一直应用提取物的形式。例如,从蓝叶中提取的植物色素)))青黛,从植物的枝干中提取的浸膏)))儿茶,龙脑香树脂经提取或升华制得的结晶)))冰片,植物蒸馏升华而得的结晶)))樟脑,艾纳香叶的升华结晶)))艾片等传统中药,都属于中药提取物。这些植物性提取物在中医药界有着悠久的应用历史。

中医临床长期应用的一些动物胶类,实际上是动物蛋白水解产物,也属于提取性中药。皮胶(如5本经6)的阿胶、5食疗本草6的黄明胶),骨胶(如5医林纂要6的虎骨胶),角胶(如5本经6的鹿角胶),甲胶(如5本草正6的龟板胶、5卫生宝鉴6

的鳖甲胶),肉胶(如5药性裁成6的霞天胶)等,都是含动物水解蛋白的中药提取物。

1.2 古代中药提取技术的应用

古代制备的药露)))药物经蒸馏得到的芳香水,与现代中药制剂中采用水蒸汽蒸馏法提取的中药挥发油或其他挥发性成分,其原理极其相似。据研究,药露在宋代已经出现,南宋时已有详尽的制备方法。清赵学敏5本草纲目拾遗6中记载有金银露、薄荷露等20多种药露,其中一些品种沿用至今[2]。

现代中药制剂经常采用的浸膏提取工艺,古人早有应用。明代龚廷贤5寿世保元6中制备的/人参膏0、/白术膏0、/枸杞膏0等,采用将药物水煮三次取汁,合并浓缩稠膏的水浸膏制法。明代吴5扶寿精方6/金髓煎0:枸杞子,酒浸去渣取汁,银锅内慢火熬成膏,则是酒浸膏的制法[3]

。清代陈士铎在5本草新编6中提出将蒲公英、淫羊藿等体浮质轻药材煎膏备用,100斤鲜蒲公英可提取浸膏7斤,配方时原药一两者可用浸膏二钱代替[4]。为保证药液浓缩质量,陈氏设计将药汁装入砂瓶内隔水浓缩,可防止药膏焦糊,与今天的水浴浓缩法非常相似。

1.3 中药提取物在古代成药生产中的应用

古代中成药的制备,同样应用了一些提取性药物。例如古代一些所谓的/煎丸0,是将部分药物提取后,加入其他固体药料中制成丸剂的制备方法,类似于今天的半浓缩丸。其开先河者,是张仲景的/鳖甲煎丸0。宋代5太平惠民和剂局方6中/灵宝丹0的制备工艺非常复杂:先将矿物药煅后粉碎,动物药粉碎;将植物药天麻等7味、肉桂等6味、半夏等2味分三组水提滤过,地黄等药取自然汁,与各组药液混合浓缩后下药粉制丸[5]。此方根据不同药料的性质,采用分组提取的制剂方法,制备半成品原料药,再混合制剂。同现代制剂方法十分接近,表现出古人精湛的制剂工艺水平。

再如5中藏经6卷八/换骨丹0的制备:桑白皮、川芎、吴白术、紫河车、威灵仙、蔓菁子各三两,人参、防风、何首乌各二两,地骨皮、五味子、木香、苦参各一两,犀角半两,麝香、龙脑各半钱。右为细末,用膏和。作膏法:苍术半斤、槐角半斤、地黄三斤(去根不去节,细)。右用河水一斗八升(井水亦得),同熬至三四升,去滓留清者,再熬成膏。和前药,每两作八圆,朱砂为衣[6]。上述制剂方法,部分药物粉成细粉,部分药物制备浸膏,和粉为丸,与现代剂型)))半浓缩丸的制法非常相似。

从上述的古代应用实例可以看出,中药提取物作为制剂原料药的应用,古人已经做过许多有益的尝试。特别是将部

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243#北京中医2005年8月第24卷第4期

分药物制备浸膏,再将半成品浸膏与原粉共同制剂。这种提取的制剂用半成品,与现代制剂用原料药的概念已经非常接近。历史证明,原料药的概念,并非西方化学药所独有。中药提取物作为中药原料药的应用,并不悖于中医特色和用药习惯。

2中药原料药开发顺应时代的发展

2.1顺应中药市场发展的要求

随着现代社会经济的发展,中成药在中药临床应用的份额日益扩大。今天的中药市场中,70%以上为中成药占据。因此中药原料药具有广阔的市场应用前景。特别是在中药资源学和GAP管理日益受到重视的今天,中药原料药产业是提升中药材基地规模化、产业化,提高中药资源综合利用率的最佳途径。

2.2顺应中药产业发展的要求

现在的中药厂不管规模大小,生产品种多少,都必须既负责原料提取,又负责制剂生产,中药厂由中药材入厂到提取半成品,再到制备药剂,环节繁杂。中药材不仅运输、贮藏不便,而且产地不明,原料质量难以控制,直接影响到制剂产品的质量恒定。今天,中药制剂用药未能/原料药化0,已经成为阻碍中药产业发展的瓶颈之一。只有将中药原料药和中药制剂的生产分开,才能让中药原料药企业利用产地资源优势发展原料药生产,最大限度地降低原料药生产成本,提高原料药产品质量;让中药制剂企业集中精力学习国际先进制药技术,提高制剂工艺水平,从而全面促进中药生产企业的产业分工和科技进步,提高生产效率和经济效益。

2.3顺应中药制剂现代化的要求

现代药物制剂学中有关药物剂型的发展日新月异,而我国在这一方面比较薄弱。国外的化学药生产,每一种原料药平均有10种以上的不同剂型应用上市,反观国内的化学药生产,每一种原料药平均只有1~2种剂型面市。而中成药生产领域,由于受原料药材和饮片提取工艺及技术设备等复杂因素的影响,致使中成药不同剂型的开发更为困难。开发质量恒定的中药原料药,可以促进中药制剂生产企业更加集中力量,根据临床需要开发更多适用的中成药新品种、新剂型;特别是利用现代制药技术和设备,研发具有世界先进水平的中药现代化剂型,推进中药制剂的现代化。

2.4顺应中药炮制现代化的要求

中药炮制学的现代化是中药现代化的重要组成部分。汤剂辨证用药、配伍加减是中医临床用药的一大特色。中药汤剂用药经历了漫长的发展历程,从汉代至唐代的/咀0 (切碎),宋金元时期的粗末煮散,到明代发展成今天的饮片形式[7]。中药饮片的加工炮制目的主要针对中医汤剂用药,对于汤剂煎煮提取的特殊条件,必然多方迁就。例如中药饮片的切制规格,主要考虑的是汤剂煎煮时加水量、时间、容器、火源等因素,片型必须足够薄、足够小,便于水煮提取工艺的操作。而粉性药物颗粒太小时水煎容易糊锅,所以粉碎粒度又不能太细小。因此中药饮片生产受到诸多条件的限制,致使中药炮制现代化改革难度较大。中药原料药的开发可以促进中药炮制的现代化。在工业化生产时,可以采用大容量提取罐,加大溶媒量和持续更长的提取时间。因此中药原料药生产在火源、溶媒、容器、加热方式、加热时间等方面有极大的发展空间。例如中药炮制中为使药物质地酥脆,便于粉碎,便于煎出有效成分,增溶助溶等为目的的炮制方法,就可以用新的提取工艺、提取溶媒加以替代。在中药原料药的研制中,通过比较研究,可以简化炮制方法。例如藿香正气散中的法半夏,在藿香正气软胶囊中,由于采取不同的提取工艺,便可改用生半夏。在充分科学研究的基础上,通过应用现代化的制药技术,研发出适应中药原料药生产的新型炮制品。

3中药原料药的应用原则与发展对策

中药原料药的开发必须根据其应用领域采取相应的应用原则。应当区分中药制剂和中药汤剂用药的现实要求,制定不同的发展策略。

3.1中药制剂用药

中药制剂用原料药应当在基础研究和临床研究的基础上,以中医药理论为指导,广泛应用现代科学技术,围绕市场需求加以发展。

3.1.1提取:对于中药原料药,可以根据不同的用药要求,分别或合并采用水提法、醇水法、有机溶剂提取法、水蒸汽蒸馏法、超临界萃取法等不同提取工艺。

3.1.2分离纯化:根据处方要求,确定所采用的中药原料药的不同组成和纯度。中药原料药可以分为有效部位组分群、有效部位、有效成分群、单一有效成分等规格。

3.1.3成品制备:研究生产符合市场需求的中药原料成品。例如挥发油类可以采用新的包合技术制成固体,单一结晶成分制成亚稳态晶型等。

3.1.4包装:根据中药原料药各组份的理化性质采用不同的包装、贮藏工艺。

中药原料药的发展应当注重两个环节:一是临床疗效,二是市场需求。中成药生产中应用中药原料药必须保证临床疗效,为此应当制定严格科学的质量控制标准。对中药原料药的检验,不仅有成分指标,有指纹图谱,还要采取生物效能检验方法,有药理毒理学指标。对于中药原料药的开发,应当以市场为导向,成熟一个,开发一个,并建议在适当时候进入5国家药品标准6。

3.2中药汤剂用药

对于中医临床广泛使用的中药汤剂,应当继承传统中药饮片辨证加减的治疗特色,积极研究和探索新型中药饮片的应用前景。目前有关中药配方颗粒的改革,仅仅是这种现代化进程的初步尝试。对于中药汤剂用药是单独提取,还是混合煎煮,哪一个更能保证方剂的临床疗效,目前的研究还难以全面科学地回答。应当根据中医临床用药的特点,通过扎实的实验研究和临床验证,积极探索中药基本方配方颗粒、中药药对配方颗粒和单味药配方颗粒三者单独或组合调配处方对不同方剂临床疗效的影响。只有这些问题经过科学研究加以解决之后,才能说配方颗粒可以完全替代中药饮片。

总之,应当通过/基础科研-临床-生产-市场0等环节的共同努力,逐步建立具有中医药特色的中药原料药产业。将中药原料药与中药制剂生产分开,是与国际医药市场接轨,提升中药生产现代化水平的有效途径。

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#Beijin g J ou r n al of TCM,2005,Augu st.Vol24,No.4