囊性纤维化的治疗用药

囊性纤维化的治疗用药
*导读：囊性纤维化(cysticfibrosis,CF)是一种侵犯多脏器的先天性家族性遗传疾病,属于常染色体隐性遗传,多见于白人,
病因主要是位于第7对染色体长臂上的一个基因突变。

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囊性纤维化(cystic fibrosis , CF) 是一种侵犯多脏器的先天
性家族性遗传疾病，属于常染色体隐性遗传，多见于白人，病因主要是位于第7 对染色体长臂上的一个基因突变。

它会影响病
患全身,逐步导致行动困难甚至死亡,常见症状为长期反复的肺
部感染所致呼吸困难等。

AOP Orphan 制药公司近期报告了其开
发的治疗CF 新药Moli 1901 (duramycin)在第1 项Ⅱ期临床试验中获得阳性最终结果。

Moli 1901 为肉桂色链霉菌发酵产生的一种192氨基酸多环肽，可通过开放肺部一种交替性盐通道,促
进上皮组织的水合作用。

它结合于细胞膜上磷脂酰乙醇胺极性头，引起胞内钙水平发生变化，转而激活钙依赖性氯化物通道,而这
些交替性钙激活的氯化物通道致使氯化物和水输出。

体外研究显示,本品作用于气道上皮时,可增加氯化物的输送和液体的分泌。

床上,本品可增加鼻上皮对氯化物的渗透性。

“开放肺部一种交替性盐通道是治疗CF 的一条新途径，可矫正其中一个病因。

”这
家私营公司CEO Rudolf Widmann 博士称,目前获准上市的药物
中尚无一个是靶向此病因的，而涉及CF 疗法的开发项目大多为基因治疗产品。

AOP 公司在12 岁以上青少年和成人CF 患者中进行的安慰剂
对照、双盲研究包括一项涉及9 名16 岁以上病人的Ⅰ期临床试验以及随后一项涉及9 名12～16 岁病人的Ⅱ期临床试验,通过
肺功能呼吸量、生命体征及脉搏血氧饱和度的测定以及体格检查、生化检查和心电图检查，评价了本品气雾剂的安全性和耐受性；通过1 秒钟用力呼气容积(FEV1) 、用力肺活量(FVC) 及25 %～75 %FVC 的瞬间呼气流量的测定，考察治疗前后肺功能，评价了本品气雾剂的疗效。

结果显示，20 岁以上病人可耐受持续28 天、每日1 次的本品吸入给药，未发生不良的安全性事件；血浆中
未测到痕量药物，表明本品具有限的或无系统吸收；经FEV1 ———当以肺作为治疗靶器官时CF 试验的标准替代终点疗效指标的检测，发现接受本品治疗的病人肺功能得到统计学显著性改善，安慰剂组和本品组从第1 天到最后第56 天的FEV1 中值变化分别为- 3 %和+ 2 %(Wilcoxon 检验, P = 01021 7) ；而且，经CF 生活质量调查表(CF2validated Quality of Life Questionnaire)考察，也反映出用药后病人生活质量得到了统计学显著性改善。

Widmann 博士声称,公司对本品的开发已进入有
效性和安全性的确定性验证阶段。

Moli 1901 最初由Lantibio 公司(前身为Molichem Medi2cines 公司) 从葛兰素公司和北卡罗来纳大学购得其开发权,直至进行
了Ⅱ期临床试验，2004 年5 月Lantibio 公司将本品在欧洲的
开发和上市权转让给了AOP 公司。

AOP 公司负责本品的所有临
床开发，而Lantibio 公司则将依据这些临床资料在美国申报本品用于CF，且目前该公司还致力于开发本品的滴眼液，用于治疗干眼综合征，此项研究已处Ⅱ期临床试验阶段。