去氨加压素注射液检验标准操作规程

目的：

建立去氨加压素注射液检验标准操作规程及技术要求。

范围：

适用于去氨加压素注射液的检验

职责：

质量控制部负责组织对去氨加压素注射液标准操作规程的编写、审核及实施；

质量保证部负责组织对去氨加压素注射液标准操作规程的审核、实施。

规程：

1编制依据：

1.1《中国药典》2020年版

1.2 TS-QC 去氨加压素注射液质量标准

2检验操作方法

2.1 性状

2.1.1性状

2.1.1.1 检测：取样品1支，将样品位于目视水平位置检查，观察并记录结果。

2.1.1.2 标准规定：本品为无色澄明液体

2.2鉴别

2.2.1仪器：高效液相色谱仪

2.2.2 操作：照含量项下方法。

2.2.3标准规定：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。

2.3 pH值

2.3.1仪器：电子天平、pH计

2.3.2 试液：pH标准缓冲液、水

2.3.3仪器校正：照所用型号的pH计使用标准操作规程和SOP-QC01010《 pH值检测标准操作规程操作》，先对仪器进行校正，校正结果应符合规定。

2.3.4溶液：取样品10支，混匀，控制样品温度在25℃±2℃,按pH计使用标准操作规程照SOP-QC01010《pH值测定法标准操作规程》操作测定pH值两次，计算其平均值。2.3.5标准规定：pH值应为3.5～5.0。

2.4可见异物

2.4.1仪器：澄明度检测仪

2.4.2操作：取本品20支，去掉标签，将瓶壁擦拭干净后，将本品置遮光板边缘处，在明视距离（供试品与人眼的清晰观测距离，通常25cm）,手持容器颈部，轻轻旋转和翻转容器（应避免产生气泡），分别在黑色和白色背景下进行目视检查，记录结果。（依SOP-QC01031可见异物检查法标准操作规程检验。）

2.4.3 标准规定

2.4.

3.1 明显可见异物（包括：金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤维和块状物以及静置后旋转时肉眼可见的烟雾状微粒沉积物、无法计数的微粒群或摇不散的沉淀、在规定时限较难计数的蛋白质絮状物等），20瓶供试品均不得检出，为符合规定。

2.4.

3.2 微细可见异物（包括：点状物、2mm以下的短纤维及块状物等），如有1瓶检出，应复试（取20瓶同法复试，超过1瓶检出，不符合规定）；如2瓶或以上检出，不符合规定。

2.5 不溶性微粒

2.5.1试剂：微粒检查用水

2.5.2 仪器:微粒分析仪

2.5.3 操作：

（1）微粒检查用水的准备：将纯化水经不大于1.0μm微孔滤膜滤过，即得微粒检查用水。取微粒检查用水50ml，光阻法测定不溶性微粒数。每10ml微粒检查用水中含10μm及10μm以上的不溶性微粒数应为10粒以下,含25μm及25μm以上的不溶性微粒数应为2粒以下。

（2）不溶性微粒的检查:取供试品30支，在净化台上用水将容器外壁洗净，小心开启瓶盖，合并溶器中溶液（使总体积不少于25ml ），静置2分种或适当时间脱气，置于取样器上，缓缓转动，使溶液混匀（避免气泡产生），依法测定4次。每次取样5ml ，第一个供试品的数据不计，取后续测定结果的平均值，计算每容器所含微粒数。（依SOP-QC01029不溶性微粒检查法标准操作规程检验）

2.5.4标准规定：每个供试品容器中含10μm 及10μm 以上的微粒数不得过6000粒，含25μm 及25μm 以上的微粒数不得过600粒。 2.6 装量

2.6.1 准备：五支已标化的量入式量筒（2～2.5ml ）

2.6.2 操作：取供试品5支，开启时注意避免损失,将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后缓慢连续地注入经标化的量入式量筒内（量筒的大小应使待测体积至少占其额定体积的40%，不排尽针头中的液体），在室温下检视。 2.6.3 标示装量：1ml

2.6.4 标准规定：每支装量均应不得少于其标示量。 2.7氯化钠

2.7.1仪器：电位滴定仪

2.7.2试剂与溶液：水、硝酸银滴定液（0.1mol/L ）

2.7.3操作：取供试品10支，混匀。精密量取1ml ，加水40ml ，照SOP-QC01011 电位滴定法与永停滴定法标准操作规程及所用型号电位滴定仪使用标准操作规程操作，用硝酸银滴定液（0.1mol/L ）滴定，平行操作两次。每1ml 硝酸银滴定液（0.1mol/L ）相当于5.844mg 的氯化钠。 2.7.4计算公式

氯化钠含量(mg ml ⁄)=

C×V×5.8440.1×2

相对平均偏差=

%1002⨯⨯-∑x

x x n

式中: c ：硝酸银滴定液的校正浓度(mol/L)；

V：样品消耗滴定液的体积（ml）；

2.7.5标准规定：每1ml含氯化钠应为8.1mg～9.9mg。

2.8无菌检查

2.9细菌内毒素

2.10含量及有关物质

2.10.1 仪器：高效液相色谱仪、pH计、电子天平

2.10.2 试剂：磷酸二氢钾（AR）、十二水合磷酸氢二钠（AR）、乙腈（HPLC）、超纯水

2.10.3溶液配制

2.10.

3.1流动相A：称取十二水合磷酸氢二钠 12.00g、磷酸二氢钾

4.56g置烧杯中，加水1000ml，搅拌使溶解，调pH至7.0，即得。溶液经0.45μm滤膜抽滤，转入流动相专用瓶中作为流动相A相。

2.10.

3.2流动相B相：乙腈。

2.10.

3.3对照品溶液的配制:

（1）规格1ml:4μg 取去氨加压素对照品20mg，精密称定，置于50mL容量瓶，加水使溶解并稀释至刻度，再精密量取上述溶液1mL至100mL容量瓶，加水稀释至刻度，使成每1mL约含3.56 μg对照品的溶液。平行配制R1、R2两份对照品溶液，其中R2作为回收对照品溶液。

（2）规格1ml:15μg 取去氨加压素对照品20mg，精密称定，置于50mL容量瓶，加水使溶解并稀释至刻度，再精密量取上述溶液0.9mL至25mL容量瓶，加水稀释至刻度，使成每1mL约含13.35 μg对照品的溶液。平行配制R1、R2两份对照品溶液，其中R2作为回收对照品溶液。

2.10.

3.4供试品溶液的配制:

（1）含量测定用：取装量项下溶液作为供试品溶液。

（2）有关物质测定用：直接取本品5支混匀作为供试品溶液。

的第一步稀释溶液【20mg 2.10.3.5含量系统适用性溶液的配制：精密量取对照品溶液R

1

→50ml】10ml置200ml容量瓶中，加水稀释定容至刻度，配制成含去氨加压素约20μg/ml的溶液；另取杂质I、缩宫素对照品各约2mg，至100ml容量瓶中，用上述含去氨