2018年11病毒性肝炎1-医学文档

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病毒性肝炎
病毒性肝炎在我国危害极大 病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最 高 我国乙肝HBsAg携带者逾1.2亿 10% 丙型肝炎感染者近3千万 每年近 30万 人死于肝炎、肝硬化或肝癌

病原学
㈠ 甲型肝炎病毒(HAV)
HAV是微小RNA病毒(Picornavirus)科的 一员。 1981年归类为肠道病毒属72型。 最近归入嗜肝RNA病毒属(Heparnavirus), HAV是该属仅有的一个种。 HAV直径27~32nm,无包膜,球形,内含单 股线状RNA。
目前已知的肝炎病毒有五种: HAV(甲)HBV(乙)、HCV(丙)、 HDV(丁)和HEV(戊)

病毒性肝炎

甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝 炎、戊型肝炎、其他类型

临床表现相似,以疲乏、食欲减退、肝功 能异常为主要表现,部分病例出现黄疸, 无症状感染常见。
病毒性肝炎
甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染, 经粪-口途径传播,有季节性,可引起暴 发流行。 乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过,主 要经血液传播,无季节性,多为散发,并 可发展为肝硬化和肝细胞癌。

病原学

HAV可感染人类外其他灵长类动物:制作 动物模型

抵抗力: HAV体外抵抗力较强,低温下可 长期存活, 100 ℃加热百度文库1分钟可使病毒灭 活,在水生贝类体内可存活数月,对紫外 线、含氯及醛类消毒剂敏感。
HBV
1965年Blumberg等发现澳大利亚抗原 1967年Krugman等发现澳大利亚抗原与肝 炎有关 1972年WHO将澳大利亚抗原命名为HBsAg 1970年Dane发现完整的乙肝病毒 1979年Galibert测定了HBV全基因系列
图 HBV基因组结 构
HBV
S区又分为前S1,前S2区和S基因区三个编 码区 前S1编码前S1蛋白 前S2区编码前S2蛋白 S基因区编码HBsAg 前S1蛋白、前S2蛋白、HBsAg三者合称为 大分子蛋白 前S2蛋白和HBsAg称为中分子蛋白 HBsAg称为小分子蛋白。

HBV
典型病例
女,18岁,发热4天,尿黄、皮肤巩膜黄染 6天。 患者于10天前受凉后发热, 体温39℃左右,伴头痛、咽痛、 乏力、食欲减退、恶心、上腹部胀痛及右上腹隐痛, 曾诊 断为“上感” 及胃病,予银翘片及胃舒平治疗,4天后热 退,精神食欲稍好转,但自觉尿黄,渐呈浓茶样,家人 发现其眼黄。病后大便稀,近两日大便呈黄白色,无皮 肤搔痒及咳嗽等,无出血倾向。

病毒性肝炎
能引起肝功能损害的病毒有很多: 黄热病毒(YFV) EB病毒(EBV) 巨细胞病毒(CMV) 单纯疱疹病毒(HSV) 风疹病毒(RV) 它们均非嗜肝病毒,所致肝损害为继发性

病毒性肝炎

病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种嗜肝 肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一组 全身性传染病。
其母HBsAg (+),无长期服药史。 查体:T 37℃,P70次/分, BP100/70mmHg,发育营养可,皮肤巩膜 明显黄染,未见出血点,蜘蛛痣,全身表 浅淋巴结不大,心肺正常,腹软,肝在肋 下1.5cm,质软,压痛,表面光滑,脾未 及,胆囊区无压痛,肾区无叩痛。 化验结果: 血常规正常,尿常规:尿胆红 素(+), 尿胆原(-)。肝功能:TB 84μmol/L,DB 60μmol/L,ALT>200u/L。

电镜下可见空心和实心两种颗粒存在 实心颗粒:成熟的病毒颗粒 空心颗粒:不完整的病毒颗粒,仅含衣 壳蛋白,无核酸

HAV 图 HAV电镜照片,无包膜,球形,20面
HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。 IgM型抗体仅存在于起病后2~6个月之内, 是近期或现正感染的标志。 IgG型抗体可保存多年,是既往感染的标 志,是保护性抗体。

乙型肝炎病毒(HBV)

HBV是嗜肝DNA病毒(Hepadnavirus) 科中正嗜肝DNA病毒属的一员。
乙型肝炎病人或携带者的血清中有3种颗粒: 小球形颗粒:直径15~25nm 管形颗粒:直径22nm、长50~230nm 大球形颗粒:直径42nm

大球形颗粒 管形颗粒 小球形颗粒
C区分为前C基因和C基因,前C基因和C基 因编码HBeAg,C基因HBcAg。 P区是最长的读码框架,编码一个大分子碱 性多肽,含有多种功能蛋白,包括DNA聚 合酶(DNAP),具有逆转录酶活性,参与 HBVDNA的复制。 X基因编码X蛋白,即HBxAg,具有反式激 活作用,另HBxAg 与原发性肝癌有关。

分析
本例最可能的诊断是什么? 依据? 为确定诊断需作什么检查? 本例的治疗原则 (包括隔离,饮食,药物)

病毒性肝炎
肝炎,是指一类由各种病因引起的肝脏炎 症病变。 其病因复杂多样: 病毒性肝炎 酒精性肝病 脂肪肝;临床十分常见

病毒性肝炎
药物性肝炎:抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、 内分泌治疗药物等 其他病原体感染:钩端螺旋体病、肝结核 等 • 自身免疫性肝炎 • 遗传代谢性疾病 • 工业化学物中毒:四氯化碳、二甲苯、 二恶 英等
HBV
HBV感染的常用研究模型 HBV人工培养尚未成功。HBV感染动物模 型:黑猩猩、树鼩。 抵抗力:很强,100 ℃10分钟,对含氯消 毒剂、过氧乙酸、新洁尔灭等敏感




HBV基因组又称HBV DNA 环状部分双股DNA: 全长3200bp 长的负链(L): 分 S、C、P、X区 短的正链(S)
图 HBV三种颗粒,电镜,负染×1

大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒 (HBV)颗粒,又称Dane颗粒。
图 HBV球型颗粒
图 HBV三种颗粒模 式图
Dane分为包膜与核心两部分。 包膜:含HBsAg、糖蛋白与细胞脂肪 核心:含环状双股DNA、DNAP、HBcAg ,是病毒复制的主体。
图 Dane颗粒示意图

HBV
HBV变异问题: S区变异可导致HBsAg阴性乙型肝炎(隐 匿性乙肝),前C区变异导致HBeAg阴性/ HBeAb阳性的乙肝 ,P区变异导致复制缺 陷或复制水平的降低。
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