抗癌药物
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O
H2O
P-[N，N-双-（? -氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-
氧化物一水合物。
性质； ①环磷酰胺含一分子结晶水，为白色结晶或粉末。失
去结晶水即液化。 ②环磷酰胺可溶于水，水溶液不稳定，遇热更易被水解。
注射剂为其灭菌结晶或粉末，溶解后应尽快使用。
环磷酰胺是一个前药，由于氮芥部分上连有一个吸电 子的环状磷酰基，降低了烷基化的能力，体外几乎无抗肿 瘤活性，进入体内后经肝脏活化发挥作用。
X-
CH 2 CH 2 X
Cl -
慢
R N CH 2 CH 2 Cl
Y-
CH 2 CH 2 X R N CH 2 CH 2 Y
+
RN
CH 2 CH 2 X
CH2 CH2 Cl RN
CH2 CH2 Cl
R 为脂肪基时，脂肪氮芥的烷化历程为SN2反应，反 应速率取决于烷化剂和亲核中心的浓度。
脂肪氮芥为强烷化剂，抗瘤谱广，选择性差，毒性大。
构和功能；②干扰核酸合成，影响蛋白质合成药物。 以来源分：①烷化剂；②抗肿瘤金属铂配合物； ③
抗肿瘤抗生素； ④抗代谢抗肿瘤药； ⑤抗肿瘤植物药 有效成分。
第一节直接作用 DNA的抗肿瘤药物 Agents DirectDirectlyActing on DNA
主要影响DNA结构和功能，是DNA在细胞增值过程 中不发挥作用，不能复制。
作用机理： N-NO的存在使该氮原子与邻近羰基之间的键变得不稳
定，在生理pH 条件下发生分解，破坏DNA的结构。
亚硝基脲类典型药物
ClCH 2 CH 2 NCONHR
NO
R
CH 2 CH 2 Cl
CH 2
CH 3
NH 2 N
N
CH 3
CH 2
O OH
OH
OCH OH
3
卡莫司汀 洛莫司汀 甲环亚硝脲
第十三章 抗肿瘤药物 Antineoplastic Agents
肿瘤： 细胞或异变细胞异常增殖，形成的肿块。 良性肿瘤（Benign neoplasm ） 恶性肿瘤（malignant neoplasm ）
抗肿瘤药物： 又称抗癌药，是对癌症细胞具有少灭作用的药物。
抗肿瘤药物分类： 以作用原理分：①直接作用DNA药物－破坏DNA结
直接作用DNA的抗肿瘤药物种类： 烷基化剂； 金属铂络合物； DNA拓扑异构酶抑制剂。
1 烷化剂（Alkylating agents ）
烷化剂：
属于细胞毒类药物，又称生物烷化剂（ Bioalkylating Agengts ）,在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性 基团的化合物；进而与细胞中的生物大分子（ DNA，RNA， 酶）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基，羟基，羧基、 磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使 DNA分子发生 断裂，导致肿瘤细胞死亡，抗肿瘤活性强。
毒副作用：
这类药物在抑制增生活跃的肿瘤细胞的同时，对增生较 快的正常细胞例如骨髓细胞，肠上皮细胞等也同样产生抑制， 有较严重的毒副作用；例如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等， 临床上多采用合并用药。
分类：
氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、 三氮烯咪唑类和肼类。
1.1 氮芥类
氮芥类是β-氯乙胺类化合物。具有以下通式：
OH H H OH BrCH2 C C C C CH2Br
H OH OH H
二溴卫茅醇：治疗胃癌、 肺癌、结直肠癌等。
O
HH O
CH2
C C C C CH2
H
H
OH OH
双脱水卫茅醇：脂溶性好， 能通过 BBB,是二溴卫茅醇代 谢产物，药效强3倍。
1.6 三氮烯咪唑类
CONH 2 N
CH 3
N N NN
②芳香氮芥，R=芳烃基：
CH 2 CH 2 Cl Ar N
CH 2 CH 2 Cl
CH 2CH 2Cl N CH 2CH2Cl
苯氮芥
芳香氮芥由于氮原子的共轭作用，使氮原子碱性较 弱，不能象脂肪氮芥那样生成环状乙撑亚铵正离子，而 是失去氯离子生成碳正离子中间体，再与细胞中的亲核 中心起烷基化反应；烷化历程为 SN1反应，反应速率取 决于烷化剂的浓度。
CH2CH2OSO2CH3 CH 2 CH 2 OSO2 CH 3
白消安： 1，4-丁二醇二甲磺酸酯
化学性质： 本品加NaOH 水解生成丁二醇，再脱水生成四氢呋喃。
药学性质： 本品口服吸收良好，主要用于治疗慢性粒细胞性白血病，
优于放射治疗。主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。
作用机理： 甲磺酸酯基是良好的离去基团，生成碳正离子，与 DNA
4.1 作用于TopoⅠ的药物（抗肿瘤生物碱）
HH
O
H(OH)
N
O
N
O
（
羟
基
）
喜
H 树
5碱C
2
OH
植物中提取，具有较强细胞毒性，对消化道肿瘤、肝癌、 膀胱癌和白血病等恶性肿瘤有较好疗效。作用于 DNA拓扑异 构酶I，使DNA复制、转录受阻，使DNA断裂。
缺点：毒性大，水溶性小。－－结构改造。
R2 R3
第二节干扰 DNA合成的药物 Agents Interfering with DNA Synthesis
作业题
1 写出药物结构式和名称：氮芥、美法伦、环磷酰胺、替哌、 噻替哌 、卡莫司汀、丙卡巴肼、顺铂、5－FU、甲氨蝶呤。 2 抗肿瘤药按其作用原理和来源主要分为哪几大类？ 3 烷化剂抗肿瘤药按化学结构分为哪几类？ 4 写出环磷酰胺的结构式，它属于烷化剂抗肿瘤药中的那一类？ 它的毒性为什么较其它同类药物小? 环磷酰胺在体内代谢活化 产生哪些具有烷化作用的代谢物。 5 写出卡莫司汀的结构式，它属于烷化剂抗肿瘤药中的那一类？ 写出此类药物的基本结构。 6 抗代谢抗肿瘤药的设计原理是什么？举一例说明。
Ar N CH 2CH 2X
Y-
CH 2CH 2X
Ar N CH 2CH 2Y
X、Y分别代表细胞成分的亲核中心
③应用氨基酸、嘧啶、甾体激素作载体，提高肿瘤组织 的药物浓度。如氮甲(Formylmerphan) 。
ClCH2CH2 N
ClCH2CH2
氮甲
CH2CHCOOH NHCHO
美法伦
NH2
化学名：
①磷酰胺乙撑亚胺类
R
N
P
N
N
为了降低乙撑亚胺基团的反应性，在氮原子上用吸电 子基团取代，以达到降低其毒性的作用
代表药物：
O
N
P
N
N
S
N
P
N
N
替哌
噻替哌 Thiotepa
噻替哌： 体积较大的硫代磷酰基，脂溶性大，对酸不稳定，
不能口服，静脉给药。进入机体后迅速分布到全身，在 肝脏中很快被P450酶系代谢生成替派而起效。
嘧啶亚硝脲
雷莫司汀：水溶性好，毒 性较小。
1.5 多元醇类
H
N
O
环氧丙烷基可以视为乙撑亚胺基的电子等排体，但抗 肿瘤活性低，因此考虑可形成环氧丙烷基前体，作为抗癌 药物前体。多元醇化合物通过环合可以起相似作用：
OH OH H H BrCH2 C C C C CH2Br
H H OH OH
二溴甘露醇：治疗 白血病。
氮芥类典型药物
盐酸氮芥（Chlormethine Hydrochloride ）
CH 2 CH 2 Cl H3C N
CH 2 CH 2 Cl
化学名：N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐 第一个在临床中使用的抗肿瘤药，仅对恶性淋巴瘤
有效，选择性差，毒性很大。－－结构改造，降低 N原 子上电子云密度。
NH (ClCH 2CH 2)2N P
CH 2 CH 2 Cl
O
(CH 2)n
特点： a、 体外无活性的前药。 b、磷酰基的吸电子作用，N电子云密度降低。 c、筛选出环磷酰胺类抗癌药物(Cyclophospha mide)
是目前广泛应用的氮芥类药物。
O
NH
(ClCH2CH2)2N P O
(CH 2 )n
药学性质： 本品在体外无效，进入机体后，经过活化才发挥作用。
本品抗瘤谱较广，主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细 胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳 腺癌、卵巢癌、鼻 癌也有效。毒性较小。
环磷酰胺合成：
1.2 乙撑亚胺类
氮芥类由于转变为乙烯亚胺发挥作用，因此合成了一系 列乙烯亚胺衍生物。－－从代谢产物中发现药物新结构。
氮原子碱性较强，在游离状态和生理 pH （7.4）时，易和 β位的氯原
子作用生成高度活泼的乙撑亚铵正离子（aziridinium ion）。乙撑亚铵正
离子为亲电性的强烷化剂，极易与细胞中的亲核中心起烷化反应。
CH 2 CH 2 Cl R N CH 2 CH 2 Cl
Cl 快
+
R N CH 2 CH 2 Cl
O
R1
N
O
N
O
H5C2 OH
R1
R2
R3
H
H
H
喜树碱
N
N COO H
Et
伊立替康
OH
H
Et
OH (H 3C)2N CH 2 CH3 H
SN- 38 拓扑替康
改造药物水溶性，降低毒性。
4.2 作用于TopoII 的药物
嵌入性抗肿瘤药物： 药物插入细胞 DNA 相邻的碱基之间，以嵌入形式与
DNA双螺形成可逆结合，使 DNA与Topo II 形成复合物僵化， 使DNA断裂达到治疗肿瘤目的。
CH 2 CH 2 Cl RN
CH 2 CH 2 Cl
氮芥
CH 2 CH 2 Cl S
CH 2 CH 2 Cl
芥子气
载体部分： 决定药物在体内
的代谢、吸收，影响 药物的毒性。
烷基化部分： 抗肿瘤活性的
功能团。
氮芥类作用机理：
作为烷基化试剂，与肿瘤细胞中活性生物物质反应，使肿瘤细胞死
亡。
①脂肪氮芥：
H
CH 3
达卡巴嗪
CONH 2 N
+
+ H3C N N
N NH2 H
CONH 2 N
CH 2 OH
N N NN
H
CH 3
MATC
CONH 2 N
+ CH 2O
N N N NH CH 3 H
本身没有活性，在体内代谢，得到活性烷基化产物甲 基叠氮。
1.7 肼类烷基化剂
H3C CH NH CO
H3C
丙卡巴 肼
的重要组分鸟嘌呤产生交联，起细胞毒作用，阻止癌细胞生 长。－－硫酸二甲酯剧毒。
1.4 亚 硝 基 脲 类（Nitrosoureas ）
基本结构：
β-氯乙基亚硝基脲结构。
NO
Cl
O
α
R Cl
H
N
3
2
N1 `
Cl
N NH
O
NO
Cl CH 2 CH 2 N CH 2 CH 2 Cl R
此类药物由于 β-氯乙基的存在，有较强的亲脂性，易 通过血脑屏障进入脑脊液，适用于脑瘤、转移性脑瘤、中 枢神经系统肿瘤和恶性淋巴瘤，主要副作用为迟发性骨髓 抑制。
②苯醌类乙撑亚胺类
醌类化合物可以干扰酶系统的氧化－还原过程，能够抑 制肿瘤细胞的有丝分裂；连接亚乙基亚胺，氮原子电子云密 度降低，毒性降低。得到多种临床药物。如：
H 3C O
O O
N
O
N
O
O
CH 3
亚胺醌（癌抑散） Solaziquone
O百度文库
H
N
N
N
O
三亚胺 醌 Triaziquone
1.3 磺酸酯类 非氮芥类，双功能烷基化剂。
芳香氮芥氮原子碱性较弱，烷基化能力较低，抗肿 瘤活性较弱，毒性较低。反应如下：
芳香氮芥烷基化亲核反应（SN1）：
CH 2CH 2Cl
Cl-
Ar N CH 2CH 2Cl 慢
CH 2CH 2+ Ar N CH 2CH 2Cl
X-
CH 2CH 2X
快 Ar N CH 2CH 2Cl
Cl-
CH
2CH
+ 2
O
NH (ClCH 2CH2)2N P
O
环磷酰胺
O ClCH 2CH2NH P
CH2CH2Cl N O
异环磷酰胺
O (ClCH 2CH2)2N P
CH2CH2Cl N O
氯环磷酰胺
代表药物：环磷酰胺 Cyclophosphamide( 掌握)
ClH 2CH 2C ClH 2CH 2C
H ON NP
N-甲酰-对-【双(2-氯乙基)氨基】苯丙氨酸 对精原细胞瘤的疗效较为显著。选择性较高，毒性较低。 左旋体作用强于右旋体，临床上用消旋体，因为机体对
L-苯丙氨酸是主动吸收的。
嘧啶是核酸的重要组成部分，所以用嘧啶衍生物作为 载体。
乌拉莫司汀
多潘 氟多潘
④氮芥基团磷酰化：
CH 2 CH 2 Cl
O
RN
7 写出化学名为5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮的抗代谢抗肿瘤药 的药名及化学结构式。 8 从阿糖胞苷的体内代谢过程，试说明为什么需要静脉连续 滴注给药，才能得到较好效果？ 9 甲氨蝶呤属于抗代谢抗肿瘤药中的那一类？试说明它的作 用机理。 10 写出化学名为Z-二氨二氯铂的药名，写出对它进行结构改 造得到毒性较小的药物名称 。 11 紫杉醇属于抗肿瘤药中的那一类？临床上主要用途是什么？ 12 合成药物：环磷酰胺、5－FU、甲氨蝶呤。
CH 2NHNHCH 3 HCl
H3C CH NH CO
H3C
烷基化剂
+
CH 2 N
N + H3C
+
N
N
烷基化剂
本身没有活性，在体内代谢，得到活性烷基化产物甲 基叠氮。
2 金属铂配合物
作用机理：
金属铂配合物类药物的基本构效关系
结构改造
3 博来霉素－抗生素类
4 作用于DNA拓扑异构酶的药物 属于直接作用于 DNA的药物。
H2O
P-[N，N-双-（? -氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-
氧化物一水合物。
性质； ①环磷酰胺含一分子结晶水，为白色结晶或粉末。失
去结晶水即液化。 ②环磷酰胺可溶于水，水溶液不稳定，遇热更易被水解。
注射剂为其灭菌结晶或粉末，溶解后应尽快使用。
环磷酰胺是一个前药，由于氮芥部分上连有一个吸电 子的环状磷酰基，降低了烷基化的能力，体外几乎无抗肿 瘤活性，进入体内后经肝脏活化发挥作用。
X-
CH 2 CH 2 X
Cl -
慢
R N CH 2 CH 2 Cl
Y-
CH 2 CH 2 X R N CH 2 CH 2 Y
+
RN
CH 2 CH 2 X
CH2 CH2 Cl RN
CH2 CH2 Cl
R 为脂肪基时，脂肪氮芥的烷化历程为SN2反应，反 应速率取决于烷化剂和亲核中心的浓度。
脂肪氮芥为强烷化剂，抗瘤谱广，选择性差，毒性大。
构和功能；②干扰核酸合成，影响蛋白质合成药物。 以来源分：①烷化剂；②抗肿瘤金属铂配合物； ③
抗肿瘤抗生素； ④抗代谢抗肿瘤药； ⑤抗肿瘤植物药 有效成分。
第一节直接作用 DNA的抗肿瘤药物 Agents DirectDirectlyActing on DNA
主要影响DNA结构和功能，是DNA在细胞增值过程 中不发挥作用，不能复制。
作用机理： N-NO的存在使该氮原子与邻近羰基之间的键变得不稳
定，在生理pH 条件下发生分解，破坏DNA的结构。
亚硝基脲类典型药物
ClCH 2 CH 2 NCONHR
NO
R
CH 2 CH 2 Cl
CH 2
CH 3
NH 2 N
N
CH 3
CH 2
O OH
OH
OCH OH
3
卡莫司汀 洛莫司汀 甲环亚硝脲
第十三章 抗肿瘤药物 Antineoplastic Agents
肿瘤： 细胞或异变细胞异常增殖，形成的肿块。 良性肿瘤（Benign neoplasm ） 恶性肿瘤（malignant neoplasm ）
抗肿瘤药物： 又称抗癌药，是对癌症细胞具有少灭作用的药物。
抗肿瘤药物分类： 以作用原理分：①直接作用DNA药物－破坏DNA结
直接作用DNA的抗肿瘤药物种类： 烷基化剂； 金属铂络合物； DNA拓扑异构酶抑制剂。
1 烷化剂（Alkylating agents ）
烷化剂：
属于细胞毒类药物，又称生物烷化剂（ Bioalkylating Agengts ）,在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性 基团的化合物；进而与细胞中的生物大分子（ DNA，RNA， 酶）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基，羟基，羧基、 磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使 DNA分子发生 断裂，导致肿瘤细胞死亡，抗肿瘤活性强。
毒副作用：
这类药物在抑制增生活跃的肿瘤细胞的同时，对增生较 快的正常细胞例如骨髓细胞，肠上皮细胞等也同样产生抑制， 有较严重的毒副作用；例如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等， 临床上多采用合并用药。
分类：
氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、 三氮烯咪唑类和肼类。
1.1 氮芥类
氮芥类是β-氯乙胺类化合物。具有以下通式：
OH H H OH BrCH2 C C C C CH2Br
H OH OH H
二溴卫茅醇：治疗胃癌、 肺癌、结直肠癌等。
O
HH O
CH2
C C C C CH2
H
H
OH OH
双脱水卫茅醇：脂溶性好， 能通过 BBB,是二溴卫茅醇代 谢产物，药效强3倍。
1.6 三氮烯咪唑类
CONH 2 N
CH 3
N N NN
②芳香氮芥，R=芳烃基：
CH 2 CH 2 Cl Ar N
CH 2 CH 2 Cl
CH 2CH 2Cl N CH 2CH2Cl
苯氮芥
芳香氮芥由于氮原子的共轭作用，使氮原子碱性较 弱，不能象脂肪氮芥那样生成环状乙撑亚铵正离子，而 是失去氯离子生成碳正离子中间体，再与细胞中的亲核 中心起烷基化反应；烷化历程为 SN1反应，反应速率取 决于烷化剂的浓度。
CH2CH2OSO2CH3 CH 2 CH 2 OSO2 CH 3
白消安： 1，4-丁二醇二甲磺酸酯
化学性质： 本品加NaOH 水解生成丁二醇，再脱水生成四氢呋喃。
药学性质： 本品口服吸收良好，主要用于治疗慢性粒细胞性白血病，
优于放射治疗。主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。
作用机理： 甲磺酸酯基是良好的离去基团，生成碳正离子，与 DNA
4.1 作用于TopoⅠ的药物（抗肿瘤生物碱）
HH
O
H(OH)
N
O
N
O
（
羟
基
）
喜
H 树
5碱C
2
OH
植物中提取，具有较强细胞毒性，对消化道肿瘤、肝癌、 膀胱癌和白血病等恶性肿瘤有较好疗效。作用于 DNA拓扑异 构酶I，使DNA复制、转录受阻，使DNA断裂。
缺点：毒性大，水溶性小。－－结构改造。
R2 R3
第二节干扰 DNA合成的药物 Agents Interfering with DNA Synthesis
作业题
1 写出药物结构式和名称：氮芥、美法伦、环磷酰胺、替哌、 噻替哌 、卡莫司汀、丙卡巴肼、顺铂、5－FU、甲氨蝶呤。 2 抗肿瘤药按其作用原理和来源主要分为哪几大类？ 3 烷化剂抗肿瘤药按化学结构分为哪几类？ 4 写出环磷酰胺的结构式，它属于烷化剂抗肿瘤药中的那一类？ 它的毒性为什么较其它同类药物小? 环磷酰胺在体内代谢活化 产生哪些具有烷化作用的代谢物。 5 写出卡莫司汀的结构式，它属于烷化剂抗肿瘤药中的那一类？ 写出此类药物的基本结构。 6 抗代谢抗肿瘤药的设计原理是什么？举一例说明。
Ar N CH 2CH 2X
Y-
CH 2CH 2X
Ar N CH 2CH 2Y
X、Y分别代表细胞成分的亲核中心
③应用氨基酸、嘧啶、甾体激素作载体，提高肿瘤组织 的药物浓度。如氮甲(Formylmerphan) 。
ClCH2CH2 N
ClCH2CH2
氮甲
CH2CHCOOH NHCHO
美法伦
NH2
化学名：
①磷酰胺乙撑亚胺类
R
N
P
N
N
为了降低乙撑亚胺基团的反应性，在氮原子上用吸电 子基团取代，以达到降低其毒性的作用
代表药物：
O
N
P
N
N
S
N
P
N
N
替哌
噻替哌 Thiotepa
噻替哌： 体积较大的硫代磷酰基，脂溶性大，对酸不稳定，
不能口服，静脉给药。进入机体后迅速分布到全身，在 肝脏中很快被P450酶系代谢生成替派而起效。
嘧啶亚硝脲
雷莫司汀：水溶性好，毒 性较小。
1.5 多元醇类
H
N
O
环氧丙烷基可以视为乙撑亚胺基的电子等排体，但抗 肿瘤活性低，因此考虑可形成环氧丙烷基前体，作为抗癌 药物前体。多元醇化合物通过环合可以起相似作用：
OH OH H H BrCH2 C C C C CH2Br
H H OH OH
二溴甘露醇：治疗 白血病。
氮芥类典型药物
盐酸氮芥（Chlormethine Hydrochloride ）
CH 2 CH 2 Cl H3C N
CH 2 CH 2 Cl
化学名：N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐 第一个在临床中使用的抗肿瘤药，仅对恶性淋巴瘤
有效，选择性差，毒性很大。－－结构改造，降低 N原 子上电子云密度。
NH (ClCH 2CH 2)2N P
CH 2 CH 2 Cl
O
(CH 2)n
特点： a、 体外无活性的前药。 b、磷酰基的吸电子作用，N电子云密度降低。 c、筛选出环磷酰胺类抗癌药物(Cyclophospha mide)
是目前广泛应用的氮芥类药物。
O
NH
(ClCH2CH2)2N P O
(CH 2 )n
药学性质： 本品在体外无效，进入机体后，经过活化才发挥作用。
本品抗瘤谱较广，主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细 胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳 腺癌、卵巢癌、鼻 癌也有效。毒性较小。
环磷酰胺合成：
1.2 乙撑亚胺类
氮芥类由于转变为乙烯亚胺发挥作用，因此合成了一系 列乙烯亚胺衍生物。－－从代谢产物中发现药物新结构。
氮原子碱性较强，在游离状态和生理 pH （7.4）时，易和 β位的氯原
子作用生成高度活泼的乙撑亚铵正离子（aziridinium ion）。乙撑亚铵正
离子为亲电性的强烷化剂，极易与细胞中的亲核中心起烷化反应。
CH 2 CH 2 Cl R N CH 2 CH 2 Cl
Cl 快
+
R N CH 2 CH 2 Cl
O
R1
N
O
N
O
H5C2 OH
R1
R2
R3
H
H
H
喜树碱
N
N COO H
Et
伊立替康
OH
H
Et
OH (H 3C)2N CH 2 CH3 H
SN- 38 拓扑替康
改造药物水溶性，降低毒性。
4.2 作用于TopoII 的药物
嵌入性抗肿瘤药物： 药物插入细胞 DNA 相邻的碱基之间，以嵌入形式与
DNA双螺形成可逆结合，使 DNA与Topo II 形成复合物僵化， 使DNA断裂达到治疗肿瘤目的。
CH 2 CH 2 Cl RN
CH 2 CH 2 Cl
氮芥
CH 2 CH 2 Cl S
CH 2 CH 2 Cl
芥子气
载体部分： 决定药物在体内
的代谢、吸收，影响 药物的毒性。
烷基化部分： 抗肿瘤活性的
功能团。
氮芥类作用机理：
作为烷基化试剂，与肿瘤细胞中活性生物物质反应，使肿瘤细胞死
亡。
①脂肪氮芥：
H
CH 3
达卡巴嗪
CONH 2 N
+
+ H3C N N
N NH2 H
CONH 2 N
CH 2 OH
N N NN
H
CH 3
MATC
CONH 2 N
+ CH 2O
N N N NH CH 3 H
本身没有活性，在体内代谢，得到活性烷基化产物甲 基叠氮。
1.7 肼类烷基化剂
H3C CH NH CO
H3C
丙卡巴 肼
的重要组分鸟嘌呤产生交联，起细胞毒作用，阻止癌细胞生 长。－－硫酸二甲酯剧毒。
1.4 亚 硝 基 脲 类（Nitrosoureas ）
基本结构：
β-氯乙基亚硝基脲结构。
NO
Cl
O
α
R Cl
H
N
3
2
N1 `
Cl
N NH
O
NO
Cl CH 2 CH 2 N CH 2 CH 2 Cl R
此类药物由于 β-氯乙基的存在，有较强的亲脂性，易 通过血脑屏障进入脑脊液，适用于脑瘤、转移性脑瘤、中 枢神经系统肿瘤和恶性淋巴瘤，主要副作用为迟发性骨髓 抑制。
②苯醌类乙撑亚胺类
醌类化合物可以干扰酶系统的氧化－还原过程，能够抑 制肿瘤细胞的有丝分裂；连接亚乙基亚胺，氮原子电子云密 度降低，毒性降低。得到多种临床药物。如：
H 3C O
O O
N
O
N
O
O
CH 3
亚胺醌（癌抑散） Solaziquone
O百度文库
H
N
N
N
O
三亚胺 醌 Triaziquone
1.3 磺酸酯类 非氮芥类，双功能烷基化剂。
芳香氮芥氮原子碱性较弱，烷基化能力较低，抗肿 瘤活性较弱，毒性较低。反应如下：
芳香氮芥烷基化亲核反应（SN1）：
CH 2CH 2Cl
Cl-
Ar N CH 2CH 2Cl 慢
CH 2CH 2+ Ar N CH 2CH 2Cl
X-
CH 2CH 2X
快 Ar N CH 2CH 2Cl
Cl-
CH
2CH
+ 2
O
NH (ClCH 2CH2)2N P
O
环磷酰胺
O ClCH 2CH2NH P
CH2CH2Cl N O
异环磷酰胺
O (ClCH 2CH2)2N P
CH2CH2Cl N O
氯环磷酰胺
代表药物：环磷酰胺 Cyclophosphamide( 掌握)
ClH 2CH 2C ClH 2CH 2C
H ON NP
N-甲酰-对-【双(2-氯乙基)氨基】苯丙氨酸 对精原细胞瘤的疗效较为显著。选择性较高，毒性较低。 左旋体作用强于右旋体，临床上用消旋体，因为机体对
L-苯丙氨酸是主动吸收的。
嘧啶是核酸的重要组成部分，所以用嘧啶衍生物作为 载体。
乌拉莫司汀
多潘 氟多潘
④氮芥基团磷酰化：
CH 2 CH 2 Cl
O
RN
7 写出化学名为5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮的抗代谢抗肿瘤药 的药名及化学结构式。 8 从阿糖胞苷的体内代谢过程，试说明为什么需要静脉连续 滴注给药，才能得到较好效果？ 9 甲氨蝶呤属于抗代谢抗肿瘤药中的那一类？试说明它的作 用机理。 10 写出化学名为Z-二氨二氯铂的药名，写出对它进行结构改 造得到毒性较小的药物名称 。 11 紫杉醇属于抗肿瘤药中的那一类？临床上主要用途是什么？ 12 合成药物：环磷酰胺、5－FU、甲氨蝶呤。
CH 2NHNHCH 3 HCl
H3C CH NH CO
H3C
烷基化剂
+
CH 2 N
N + H3C
+
N
N
烷基化剂
本身没有活性，在体内代谢，得到活性烷基化产物甲 基叠氮。
2 金属铂配合物
作用机理：
金属铂配合物类药物的基本构效关系
结构改造
3 博来霉素－抗生素类
4 作用于DNA拓扑异构酶的药物 属于直接作用于 DNA的药物。