阿托伐他汀钙报告

苯氧芳酸类(贝特类)
• 贝特类降脂药也就是苯氧芳酸类降脂药。其多数药物的译名中含有"贝特"二字，如氯贝特、 苯扎贝特、非诺贝特等，故常将此类降脂药物称之为"贝特类"降脂药。此类药物口服后容 易被肠道吸收，服药1-2小时后即可在血液中测得其药物浓度。它们可通过增强脂蛋白脂酶 的活性加速脂蛋白的分解，同时也能减少肝脏中脂蛋白的合成，从而降低血脂。这类药物 的突出作用是显著降低甘油三酯。研究表明，贝特类降脂药除了主要通过纠正血脂异常来 发挥抗动脉粥样硬化作用之外，还能通过防止血液凝固、促进血栓溶解、减少动脉粥样硬 化性炎症等调脂外的途径来发挥抗动脉粥样硬化作用。在临床上，此类药物常用于动脉粥 样硬化的预防和治疗。
57,462,648.00
2013
1,471,940,525.00 603,414,952.00 208,731,956.00 105,824,083.00 110,118,527.00 70,374,505.00 44,749,543.00 52,472,992.00 38,026,038.00 34,354,447.00
126,033,791.00
66,202,086.00 113,846,775.00
203,572,195.00 61,338,292.00
106,024,281.00
27,494,298.00 68,892,089.00
116,004,117.00 43,373,887.00 45,948,792.00
阿托伐他汀历年销售增长分析-阿托伐他汀同比增长84.97%
金额：亿元
同比增长：%
IMS数据
各企业销售额及市场份额变化情-立普妥&阿乐市场主导
阿乐 京舒 立普妥 山乐汀 优力平 尤佳
90,079,817.00 72,115,543.00
2018(Q1-Q2)
1,169,891,466.00 592,190,480.00 59,069,096.00 70,506,204.00 43,684,574.00 34,366,019.00
64,297,747.00 97,064,396.00 45,625,898.00 169,279,203.00
109,868,596.00
2016
2,043,721,136.00 1,035,489,416.00
168,075,863.00 143,237,902.00 127,978,709.00
70,976,540.00
2017
2,208,878,846.00 1,103,200,847.00
141,810,893.00 143,625,648.00
阿托伐他汀国内市场历程
• 阿托伐他汀是我国倡导发展的新药品种，国产药物由北京嘉林药业股份有限公司（北京红惠）率先抢 仿成功，1999年9月29日获得SFDA颁发的新药证书和生产批件，在国内享有8年独家生产保护期， 商品名为“阿乐”。随后，SFDA批准辉瑞公司的立普妥进入中国市场，由大连辉瑞制药分装销售， 国内临床使用的阿托伐他汀制剂主要有10mg、20mg和40mg三种规格。2000年下半年，阿托伐他 汀在国内上市销售。
烟酸及其衍生物
• 烟酸也称作维生素B3，或维生素PP，分子式：C6H5NO2，耐热， 能升华。烟酸又名尼克酸、抗癞皮病因子。在人体内还包括其衍 生物烟酰胺或尼克酰胺。它是人体必需的13种维生素之一，是一 种水溶性维生素，属于维生素B族。烟酸在人体内转化为烟酰胺， 烟酰胺是辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分，参与体内脂质代谢，组织 呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。
阿托伐他汀原研历程
阿托伐他汀钙最早由美国华纳-兰伯特公司研制成功，1997年首先在英国上市，同年在美国 上市，由辉瑞代理销售。 •2001年，辉瑞公司兼并华纳-兰伯特公司后，成为辉瑞旗下的骨干品种。 •2004年，阿托伐他汀成为全球第一只销售额突破百亿美元的药物； •2006年，其销售达到了顶峰期，虽然随后呈现逐年缓慢下滑的趋势； •2007年，美国FDA批准阿托伐他汀新增了用于非致命性心梗、中风、心脏手术、心衰和心 脏病的胸部疼痛等5个适应症，从而巩固了其在高脂血症治疗药物市场中的地位。 •2008年，美国辉瑞和日本安斯泰来销售的立普妥仍然达到了133.75亿美元； •2009年，尽管立普妥在美国市场的销售额下降到全球销售额的40%，但在世界其他国家和
有
有
无
无
（占总作用的
有
70％）
品种
洛伐他汀 辛伐他汀
乳汁
未知
有
排泄
粪便 肾排泄
83% 10%
60% 13%
胆道
普伐他汀
有 71% 20%
氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
有
5% 95%
未知
2% 主要途径
未知
90%（其中78.8 ％为原型）
10%（其中50％ 为原型）
消除半衰期
3小时
3小时
2.6-3.2小时
每晚顿服
每晚顿服
每日一次
10-40mg/d， 每日一次
Vd 口服吸收 蛋白结合率 代谢途径
30％ > 95％
肝脏
60- 85％ 95％ 肝脏
0.46L/Kg
0.42L/Kg稳态 时Байду номын сангаас.35L/Kg
35％ 43- 55％
> 98％ > 98％
肝脏
肝脏
134L
98％ 肝脏
88％ 肝脏（仅10％ ）
有
活性代谢物
<3小时
14小时
19小时（13-20小 时）与剂量无关
P450酶系 总体清除率
CYP3A4
CYP3A4
CYP2C9(75%)
不经CYP酶系 CYP3A4(20%)
CYP2C8(5%)
0.97L/hr/Kg
CYP3A4
2C9 2C19
阿托伐他汀钙适应症
阿托伐他汀钙
Atorvastatin Calcium Tablets
105,355,813.00
2015
1,891,430,220.00 923,269,615.00 192,035,158.00 136,094,815.00 141,974,012.00 71,543,674.00
59,190,708.00 87,372,432.00 48,632,781.00 114,916,027.00
胆汁酸螯合剂
• 胆汁酸螯合剂为碱性阴离子交换树脂，难溶于水，不易被消化酶 破坏。是一类安全有效的降血浆TC和LDL-C药物。常用的药有考 来烯胺(chlestyramine，消胆胺)、考来替泊(colestipo。降胆宁)。 这类药有阻滞胆汁酸的重吸收，促进其排泄，使胆汁酸的排泄率 提高的药理作用。临床主要用于TC、LDL-C升高为主，而TG水平 正常且不能使用他汀类的杂合分子家族性高胆固醇血症。本药亦 可用于黄疸时的皮肤瘙痒和治疗洋地黄中毒。
阿托伐他汀钙上市前分析
降脂药物的分类
降脂药物
胆酸螯合剂类(树脂类) 烟酸及其衍生物类 苯氧芳酸类(贝特类)
HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类) 脂质抗氧化剂(普罗布考) 多烯脂肪酸类(鱼油类) 天然药物类
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐伐他汀 氟伐他汀 罗苏伐他汀 匹伐他汀
89,098,429.00
2014
1,766,362,780.00 850,754,681.00 213,481,907.00 121,977,192.00 124,475,047.00 73,852,543.00 43,548,752.00 59,342,055.00 62,758,920.00
56,984,029.00
➢天然化合物
洛伐他汀（第一代）、辛伐他汀（第一代） 普伐他汀（第二代）
➢人工合成化合物
氟伐他汀（第二代） 阿托伐他汀（第三代）、瑞舒伐他汀（第三代）、匹伐他汀（第三代）
主要他汀适应症比较
适应症
原发性高胆固醇血症 原发性异常β脂蛋白血症
混合性血脂异常 高三酰甘油血症 纯合子型家族性高脂血症 心血管事件的一级预防 心血管事件的二级预防
在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如低密 度脂蛋白血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总 胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。
➢ 冠心病
冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高 胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死 的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低 因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。
• 2004年，阿托伐他汀制剂进入《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》后，进一步带动了国内市 场的增长。
• 国内主要生产厂家北京嘉林药业股份有限公司（片）、浙江新东港药业股份有限公司（片）、河南天 方药业有限公司（胶囊）、广东百科制药有限公司（分散片）
他汀类药物的分类
他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物
其他
PDB药物综合数据库
2012
1,147,129,577.00 372,075,481.00 234,715,488.00 89,612,553.00 85,781,626.00 63,519,606.00 48,441,338.00 45,175,811.00 30,361,205.00 15,724,762.00
医保 乙类 乙类 乙类 乙类
乙类
乙类
一致性评价 原研
营销模式 自营
通过 通过
招商代理
已备案
招商代理
已备案
调血脂药各品种历年销售增长分析-阿托伐他汀22亿/年
查询条件 年度：2012 ～ 2018 治疗小类：调血脂抗动脉粥样硬化药（降血脂药）
金额单位（元）
阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 非诺贝特 阿昔莫司 普罗布考 氨氯地平+阿托伐他汀，复方 多廿烷醇 匹伐他汀 依折麦布
➢ 高胆固醇血症
原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂 血症(相当于Fredrickson 分类法的IIa 和IIb 型)患者，如果饮食治疗和其它非药 物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇（TC）升高、低密度脂蛋白 胆固醇（LDL-C）升高、载脂蛋白B（ Apo B）升高和甘油三酯（TG）升高。
20mg 10mg
20mg
10mg
20mg
价格（转换比）
43.4~47.72 （7） 55.5~67.74 （7） 109.26~112.88（7）
19.53~27.12（7） 53.36~61.4（10）
21,8~29.71 （7） 37.93~46.09 (7）
19.88~37,39（7）
27.94~38.22（10）
66.36
（20）
40.698
（7）
25,24~37.14（7） 33.75~42.42（10） 65.81~82.71（20） 40.69~51.14（7） 57.83~66.09（10）
30.67~51.12 （7） 43.94~73.02 （10） 52.64~86.89 （7） 74.23~124.13（10）
HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)
•他汀类(statins)药物即羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂上述酶是肝细胞合成胆固醇过程中 的限速酶，催化生成甲羟戊酸(MVA)，抑制HMG-CoA还原酶能阻碍胆固醇合成。 •HMG-CoA(羟甲基戊二酰辅酶A)还原酶是体内生物合成胆固醇(Ch)过程中的限速酶，能催化 底物HMG-CoA生成产物甲羟戊酸，是体内合成胆固醇的限速步骤。HMG-CoA还原酶是调 节血脂药物的重要作用靶点。HMG-CoA还原酶抑制剂与底物HMG-CoA具有相似的结构片 段，抑制剂与HMG-CoA还原酶的亲和力大于底物，能够竞争性抑制HMG-CoA生成甲羟戊 酸，降低胆固醇的生成和体内含量，从而显著降低了致命性和非致命性心血管疾病事件的发 生率 。
阿托伐他汀钙竞品信息
剂型(生产企业） 片剂(6)
胶囊剂(1) 分散片(1)
厂家（商品名）
辉瑞制药 （立普妥）
山德士 （山乐汀） 北京嘉林药业 （阿乐）
浙江新东港药业 （优立平）
河南天方药业 （尤佳）
广东百科制药 （京舒）
规格 10mg 20mg 40mg 10mg 20mg 10mg 20mg 10mg
洛伐他汀
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辛伐他汀 普伐他汀
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氟伐他汀
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阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
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品种
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
常规剂量
10-80mg/d， 每晚顿服
5-80mg/d， 每晚顿服
10-40mg/d， 20-80mg/d， 10-80mg/d，