制剂单元操作

弹性变形
塑性变形
粉碎外加力常有：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。 实际上多数粉碎过程是上述几种力综合作用的结果。
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二.粉碎方法 1.自由粉碎：在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求粉末能及时排出而 不
影响粗粒的继续粉碎。
闭塞粉碎：在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求粉末不能排出而继 续
和粗粒一切重复粉碎的操作。
常压厢式干燥器
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2) 流化床干燥器在片剂颗粒中得到广泛应用。 单层圆筒流化床干燥器 卧室多式流化床干燥器
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3) 喷雾干燥器：蒸发面积大，干燥时间非常短，对热敏性物料非常 适合；在微型胶囊的制备，固体分散体的研究以及中药提 取
液的干燥中得到了广泛的应用。
4) 接 红外干燥器：利用红外辐射元件发出来的红外线对物料进行直
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6.3.5 流化床制粒及设备
流化床制粒：是在自下而上通过的热空气的作用下，使物料粉保持流 态化状态的同时，喷入含有黏合剂的溶液，使粉末结聚成颗粒 的
方法。
1.制粒机理：靠黏合剂的架桥作用使粉末相互集结成粒，如下图：
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2.流化床结构与操作 流化床制粒设备由空气压缩系统、加热系统、喷雾系统及控制系统等 组成。 按喷液方式不同分类：顶喷流化床，转动切喷流化床，底喷流化床 流化床制粒装置如下图：
析制粒
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6.3.2 湿法制粒与设备
湿法制粒是在原料粉末中加入黏合剂进行制粒的方法。 一.湿法制粒机理：黏合剂中的液体将药物粉末表面润湿，是粉粒间 产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和 大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结。 1.液体的架桥作用
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二.湿法制粒的方法与设备 1.挤压制粒：把药物粉末用适当的黏合剂制成软材，用强制挤压的 方式使其通过有一定大小筛孔的孔板或筛网而制粒的方法。 摇摆挤压式制粒机
药液雾化成微小粒子
热风与液滴接触
水分蒸发
干品和热风的分离，干品的回收 2.雾化器：把原料液喷雾成微小的液滴是靠雾化器来完成，干燥
颗
粒的大小决定于液滴直径的大小，因此当选择喷雾制粒法时， 首先要选择适宜的雾化器和雾化条件。
雾化器类型：压力式雾化器，离心式雾化器，气流式雾化器
3.气流与雾滴方向的安排：逆流型，并流型与平行流型，混合流 型
6.搅拌器的形状与角度、切割刀的位置等
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6.3.3. 干法制粒与设备
干法制粒：将固体辅料及药物的混合粉末用较大压力压制成较大的粒 状或片状物后再破碎成大小适宜的颗粒的操作。 干法制粒的方法有：压片法和滚压法
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6.3.4 喷雾制粒及设备
喷雾制粒：将药物溶液或悬浮液、浆状液用雾化器喷成液滴，并散布 于热气流中，使水分迅速蒸发，直接获得球状干品的制粒方法。 1.喷雾制粒的流程：
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6.3 制粒
6.3.1 概述
制粒是把粉末、块状物、熔融液、水溶液等的物料加工制成一定 形状与大小的颗粒（粒子）的操作。
制粒目的：改善流动性
防止各成分因粒度、密度差异出现离析现象 防止粉尘飞扬及器壁上的粘附 调整堆密度，改善溶解性能 改善片剂生产中压力传递的均匀性 便于服用，方便携带，提高商品价值 方法：湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒、流化床制粒、液相中晶
1皂土
2.淀粉
3.甲基纤维素
4.乙基纤维素
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结合水分：以物理化学方式结合的 水分，与物料具有较强的结合力， 因此，物料表面产生的水蒸气压低 于同温度下纯水的饱和蒸汽压，干 燥速率缓慢。 非结合水分：以机械方式结合的 水分，与物料具有的结合力很弱， 因此，物料表面产生的水蒸气压等 于同温度下纯水的饱和蒸汽压，干 燥速率快。
极细粉：指能全部通过八号筛，并含有能通过九号筛不少于95%的粉 末
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3.筛分设备
摇动筛
振动筛
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6.2.3 混合
混合：两种以上组分的物料均匀混合的操作。 一.混合机理 对流混合：固体粒子群在机械转动的作用下，产生较大的位移时产 生的总体混合。 剪切混合：由于粒子群内部力的作用结果，产生滑动面，破坏粒 子群的团聚状态而进行的局部混合。
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2.湿空气的性质 湿空气：干空气和水蒸气的混合物。 干球温度：用普通温度计在空气中直接测得的温度，常用t表示。 湿球温度：将温度计的感温球泡包以湿纱布放置在空气中，传热 和 传质达到平衡时所测得的温度，常用tw表示。
湿度（H）：单位质量干空气带有的水蒸汽的质量。
相对湿度（RH）：在一定总压及温度下，湿空气中水蒸气分压p 和饱和空气中水蒸气分压ps之比的百分数。
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控制人员、物料等产生的微粒和微生物的污染 5.医药空气净化 系统的功能 6.医药空气净化 系统的处理措施 防止药品生产过程中产生的粉尘的交叉污染 空气过滤 组织气流排污
提高空气静压
采取综合净化措施
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6.1.2洁净室空气净化标准与测定方法
一.洁净室的净化度标准 洁净室必须保持正压。 我国洁净室要求：室温：18－26℃
按筛面分可分为冲眼筛和编制筛
药筛的孔径大小用筛号表示：见第5章表5－2和表5-3
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2.粉末的分等
最粗粉：指能全部通过二号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末 中粉：指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末 粗粉：指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末 细粉：指能全部通过五号筛，并含有能通过六号筛不少于95%的粉末 最细粉：指能全部通过六号筛，并含有能通过七号筛不少于95%的粉 末
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4.空气净化系统设计及要求 局部净化 层流
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6.2 粉碎、过筛、混合
6.2.1 粉碎 粉碎是借助机械力将大块固体物料制成适宜程度的碎块和细粉的操 作过程，也可借助其他方法将固体药物碎成微粉的程度。 粉碎的目的：减少粒度 一.粉碎原理：靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。
1.以热量传递方式分类的干燥方法 热传导干燥：热能通过与物料接触的壁面以传导方式传给物料， 使物料中的湿分汽化并由周围空气气流带走而干燥的操作。
对流干燥：热能以对流方式由热气体传给与其接触的湿物料，
物料中的湿分受热汽化并由气流带走而干燥的操作。 辐射干燥：热能以电磁波的形式由辐射器发射，入射至湿物料
非那西丁的平衡含水量曲线
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二.干燥器的物料计算 1.物料中含水量的表示方法有两种: 1)湿基含水量W－以湿物料为基准的浓度表示法
W＝湿物料中水分的质量/湿物料总质量*100%
2）干基含水量X－以绝干物料为基准的浓度表示法 X＝湿物料中水分的质量/湿物料中绝干物料质量*100%
2.水分蒸发量W与空气消耗量L
第6章 制剂单元操作
6.1空气净化技术 6.2粉碎、过筛与混合 6.3制粒 6.4干燥 6.5灭菌与无菌技术 6.6过滤
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6.1 空气净化技术
6.1.1概述
1.空气净化系指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。
可分为工业净化和生物净化。 2.工业净化系指除去空气中悬浮的尘埃粒子，以创造洁净的空气环境， 如电子工业等。 3.生物净化系指不仅除去空气中悬浮的粒子。而且要求除去微生物等以 创造洁净的空气环境。如制药工业、生物学实验室、医院手术室等。 4.空气净化技术系指建立洁净环境的技术，它是一项综合性的技术。 其功能是控制微粒和微生物的污染。
2.循环粉碎和开路粉碎
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3.干法粉碎与湿法粉碎 4.单独粉碎与混合粉碎 5.低温粉碎
三.粉碎设备
1.冲击式粉碎机，对物料的作用以 冲击力为主，其典型的粉碎结构有 锤击式和冲击柱式。
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2.球磨机，球的运动影响粉碎效率
3.流能磨（气流粉碎）
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6.2.2 筛分
筛分：借助筛网将不同的物料按粒度大小进行分离的操作。 目的：获得较均匀的粒子群。 1.药筛的种类
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6.3.6 液相中晶析制粒法
液相中晶析制粒法是使药物在液相中析出结晶的同时进行制粒的全 新的制粒方法。 晶析的方法有：溶剂置换法，中和法，降温法，盐析法。
液相中晶析制粒的装置
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6.4 干燥
6.4.1 概述 干燥是利用热能使物料中的水分（或其他溶剂）汽化，并利用气 流或真空带走汽化了的水分，从而获得干燥产品的操作。 6.4.2 干燥原理与计算 一.干燥的基本理论 1.干燥原理：
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3.物料中水分的性质 平衡水分：在一定空气条件下， 物料表面产生的水蒸气等于该空气
一些辅料的平衡含水曲线
中的水蒸气分压，此时物料中所含 有的水分叫平衡水分。
平衡水分是物料可以干燥的极限。 平衡水分是在干燥过程中除不去 的水分。 自由水分：物料中所含的水分多 于平衡水分的部分，即在干燥过程 中能除去的水分。
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螺旋挤压式制粒机
旋转挤压式制粒机
缺点：挤压制粒中制软材是关键步骤，而软材质量往往凭技术人员的 经验，可靠性和重现性差；制粒程序多，不易达到GMP的要求；劳 动强度大，适应不了大批量现代化生产的需要。
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2.转动制粒：在药物粉末中加入一定量的黏合剂，在转动、振动、摇 动、搅动等作用下使粉末黏附、结聚形成粒子的方法。
按干基计算水分蒸发量:W=G(X1-X2) 按湿基计算水分蒸发量:W=G1(W1-W2)/(1-W2)=G2(W1-W2)/(1-W1)
空气消耗量：L=W/(H2-H1)
3.干燥速率：单位时间，单位干燥面积上被干燥物料所汽化的水分 量。 4.水分含量的测定方法：干燥失重测定法
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6.4.3 干燥方法与设备
转动造粒机
离心制粒机
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转动制粒可分为三个阶段：母核形成阶段，母核长大阶段，压实阶段
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3.高速搅拌制粒：将药物粉末、辅料、黏合剂加入容器内，靠高速 旋 转的搅拌器迅速完成混合、制粒的方法。
高速搅拌制粒装置：
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搅拌制粒时影响粒径大小与致密性的主要因素： 1.黏合剂的选择 2.黏合剂的加入量 3.黏合剂的加入方式 4.原料粉末的粒度 5.搅拌速率
湿度：45%－65%
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二.洁净室的检测和检测方法。 光散射式粒子计数法 1.浮尘浓度测定方法 滤膜显微镜计数法
光电比色计数法
2.微生物的测定：确定空气中浮游的生物微粒浓度和生物微粒沉降密度。 菌落：培养细菌时，由一个或几个细菌繁殖成的一细菌团。
菌落数（cfu）：菌落形成的单元数。
活微生物的测定方法 3.高效过滤器的检漏 目的：通过测出允许的泄露量，发现高效过滤器及其安装的缺陷所 在，以便采取补救措施。 浮游菌的测定 沉降菌的测定
扩散混合：由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交换位
子而进行的局部混合。 二.混合方法与设备
1.混合方法;"等量递增"的原则
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2.混合设备 旋转型混合机
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wk.baidu.com
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容器固定型混合机
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三.混合时的注意事项 1.组分的比例量 2.各组分的堆密度 3.含液体或易吸湿成分的混合 4.各组分的粘附性与带电性 5.形成低共熔混合物
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6.1.3 空气过滤
空气过滤洁净室的空气净化技术主要处理措施是利用过滤器有效地 控制从室外引入室内的全部空气的洁净度。
过滤方式
1.表面过滤：系指大于过滤介质微孔的粒子截留在介质表面，使其 与空气得到分离的方法。
2.深层过滤：系指小于过滤介质微孔的粒子吸附在介质内部，使其
与空气得到分离。
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表
面被吸收而转变为热能，将物料中的湿分加热汽化而进行 干 燥的操作。
介电加热干燥：将湿物料置于高频电场内，通过高频电场的交
变 作用使物料加热，湿分汽化而进行干燥的操作。
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2.常用的干燥设备 1)厢式干燥器 优点：设备简单，适应性强， 可用于生产能力较小、物料不允许 破碎、干燥程度要求高的场合；对 各种物料都能干燥 缺点：劳动条件差，劳动强 度大，生产效率低，热能消耗大， 设备庞大，物料干燥不均匀，易结 块等。
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6.1.4 洁净室的设计
1.药品生产环境的空气洁净度级别要求 我国药品生产环境的空气洁净度级别如书中表 6－10所示。 100级 10000级 100000级 300000级
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2.洁净区基本布局
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3.洁净室对人员、物件及内部结构的要求 人员要求： 物件要求：