肿瘤药肝共识解读解密版
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ⅡB类推荐
护肝治疗用药
解毒剂
•还原型谷胱苷肽 •硫普罗宁
膜保护剂
•多烯磷脂酰胆碱
抗炎保肝药
退黄药
•腺苷蛋氨酸 •熊去氧胆酸 •中药退黄剂
降酶药
•联苯双酯及其衍生物 •五味子、垂盆草制剂
甘草酸制剂
的治疗原则
• 及时停药可疑的药物 • 正确使用抗炎、护肝、解毒的药物 • 同时治疗肝基础疾病和感染性疾病 • 积极改变饮食结构 • 护肝疗效不佳或肝衰时，请肝科医师会诊，
女性患者发生急性肝衰竭的危险因素高于男性：由药物 导致自免肝只发生于女性，女性患者随年龄增加肝脏对 其清除能力下降，如蒽环类药物、5氟尿嘧啶等
肥胖或脂肪代谢异常、营养不良等
合并基础疾病
• 病毒性肝炎是化疗患者治疗中转氨酶增加的独立危险因素 • 乙肝病毒感染的肿瘤患者肝功能损害发生率增加 • 肿瘤合并乙肝占10%以上，化疗后肝损伤发生率35-65% • 乙肝病毒再激活定义：抗肿瘤治疗中(或紧随其后)， 升高10倍
肿瘤药物性肝损伤诊断及类型
药物性肝损伤诊断
急性肝衰竭的10-30%，死亡率110% • （ ）：药物或其代谢产物直接（间接）损伤肝细胞，或诱
发过敏反应所引起的肝脏损伤。 • 急性 90%以上，3个月为界。慢性不足10% • 多发生于给药后5-90天，少数胆汁淤积型延迟（>1年）。
药物性肝损伤诊断
5— 90天
临床随访， 寻找其他肝 损伤的原因
排除其他肝 损相关检查
疑似DILI
除外心、肺源性等因素所 致肝损
查HBV指标，阳性查病毒 载量
Bus等查看肝硬化、脂肪 肝及胆道系统
排除肝脏 基础疾病
查看既往有无类似用 药史
再次应用相同的药物
8天内肝功能指标下降≥50%
高度疑似DILI
停药观察肝 功能指标③
也被美国作为的非正式评价标准。
Ⅰ类推荐
停药指征
• 2009年美国针对所有提出的建议。即在用药过程中出现以下任何l项 者需立即停用可疑药物：
• (1)或>8×； • (2)或>5×，持续2周以上； • (3)或>3×，并且或升高至1．5-2×； • (4)或>3×，并有进行性加重的乏力、恶心、呕吐、右上腹痛征象，或发
① 肝功能失代偿：INR ≥ 1.5，腹 水或肝性脑病
② 与DILI相关的其他器官功能衰竭
5、严重致死：因DILI死亡或需要肝移植
肿瘤药物性肝损伤高危人群及易感因素
的高危人群
年龄是5毒性的独立危险因素：小儿血液病肝损害发生率 高于成人急性小儿白血病肝损害发生率达到45%
评分的高低及肝毒性密切相关：柔红霉素：随鼠龄增加 肝脏清除率和心脏毒性增加
1.基线HBV DNA<104/ml拷贝患者， 预防性抗病毒维持6个月
2.基线HBV DNA>104/ml拷贝者，与肝病 医师制定抗病毒药物使用终止时间
阳性患者
目标人群筛选的阳性率不高，一旦有感染， 预后等同于乙肝，应及时抗病毒治疗
肿瘤药物性肝损伤的防治
抗肿瘤治疗前的预防
•了解病史、用药史、肝功能评估、肝炎相关 检测、肝基础病变的评估和治疗
是否可以在抗肿瘤治疗前或同时对于有肝脏基础疾病患者或既往治疗后 出现肝损伤的患者使用保肝的药物，目前仅有国内小样本、非随机的初步 报告予以肯定。
谢谢
ⅡB类推荐
再用药指征(无肝脏基础疾病)
口服或持续给药 1.出现1-2级转氨酶升高（< 5×），水平正常范围，可在减 量使用的同时开始保肝治疗（的适应）； 2.出现3-4级转氨酶升高（> 5×），即应停药并保肝治疗。 当转氨酶降至≤1级，水平正常，可减量后重新给药； 3.若调整剂量后反复出现3-4级转氨酶升高,应停用该药，调 整为肝毒性小、疗效相似的其他抗肿瘤药物。
肝损伤类型
肝细胞型 淤胆型
（）：（） ＞5 ＜2
混合型
2—5
肝损伤分型可分为：1、肝细胞型是指大于2倍正常值，且和的比值大于 5；2、淤胆型是指大于2倍正常值，或者和的比值小于2；3、混合型肝 损伤是指和升高，均大于2倍正常值，且和比值介于2—5之间。
的严重度分级
序号 1 2 3 4
严重分级 定义
鉴别诊断
排除性诊断
排除
否
否
排除
排除诊断
• 不符合的诊断时序：停药后 >15d，停药后 >30d发现肝 损伤
• 停药后异常肝功能指标不能迅速恢复：：峰值30d内下降 <50%; ： 或峰值180d下降<50%
• 发现其他导致肝功能损伤的临床依据
如果具备第3项，且有前2项中任何一项基本可以排除
的常见类型
药、解热镇痛药等 药物相互作用抑制肝脏解毒功能导致药效/毒性增加 450 3A4及多种化疗药物代谢相关 抗微生物药多为450 3A4抑制剂 二者合用导致化疗药物毒性增加，主要表现为肝脏毒性
基因多态性
药物代谢相关基因变异可能影响药物代谢导致毒性增加， 尽管发生率相对低，但是往往导致致命性肝损害
轻度
或碱性磷酸酶升高，但是血浆总胆红素＜2.5，＜1.5
中度
或碱性磷酸酶升高，并且血浆总胆红素≥2.5，或 ≥1.5
中重度 、碱性磷酸酶、血浆总胆红素和升高，且因延长了住院时间
重度
或碱性磷酸酶升高，并且血浆总胆红素≥2.5，并且伴随以下之一 情况发生：
肝衰竭（≥1.5，腹水，肝性脑病） 因引起的其他器官衰竭（肾脏、肺等）
5
严重致死 因引起的死亡或肝移植
2010;52:730-742
的分型分级流程图
确诊或 高度提 示DILI
1、肝细胞型： ALT>2ULN、ALP 正常或同期检测
ALT/ALP>5
严
2、胆汁淤积型：
重
ALP>2ULN、ALT正常 或同期检测
指 数
ALT/ALP<2
分 级
3、混合型：
ALT、ALP同时升高， ALT>2ULN， ALT/ALP:2-5
•建议肝功能达到以下标准且无肝基础疾病才 可考虑化疗 •血清胆红素 ≤ 1.5 ×正常值上限（N） •移、，和、除≤外和敏2/感.或5肿×瘤N≤肝（5脏×无转N肝移所转致移的)肝, 功但能若损有伤肝转 •
抗肿瘤治疗期间的预防
• 化疗期间 • 密切监测肝功能变化 • 不建议合并使用其他肝损嫌疑的药物，特别注意中药和中
药物或未达 到停药标准
1、减量使用 可疑药物
2、同时使用 抗炎、保肝、 解毒药物
肝生化指标进行性上升 或出现阻黄症状
护肝药物的选用
• 根据肝损伤的不同时间选用不同药物 • 选择作用机理不同的护肝药物 • 原则上尽量不使用3种或以上的保肝药物
预防性使用保肝药物？
有以下情况需要密切注意肝功能，必要时预防性使用保肝药 合并基础肝病、老年、酗酒、营养不良等高危人群 初治时有肝损伤者或/和阳性者 必须联合使用多种药物者 联用其他慢性病药物治疗中 药物过敏或史者，预防性保肝？
成药 • 合并肝炎者，监测病毒载量，必要时抗病毒治疗 • 有肝脏基础病变的患者可以考虑预防性保肝药物？ • 有肝脏基础疾病患者wk.baidu.com使用高剂量有肝损报告的药物化
疗后随访监测
停药指征
• 提出的‘S定律：
•
>3×，> 2×，
•
由于此类患者发生的肝细胞性黄疸，预后差，容易
发展为急性肝衰竭，已经作为发生后立即停药的指征，
的治疗流程
确诊或 高度疑 似DILI 患者
大剂量、肝 毒性大
药物或达到 停药标准
（见停药指征）
使用非特异性解 毒剂或/和透析
1、停用可疑的 抗肿瘤药物
2、使用抗炎、 保肝、解毒药物
3、积极治疗肝 脏基础疾病
病情进展
1、适当使用糖皮质激素
2、请肝科医师会诊
3、必要时人工肝/肝移 植治疗
常规剂量、 肝毒性小
乙酰基转移酶2（2）和谷胱甘肽转移酶（）基因多态性是 主要易感因素
2可导致快速和慢速乙酰化肝毒性，引起，甚至肝癌 美国，每年有120人死于因特异体质()接受常规剂量药物
发生的急性肝损伤
, . , 2005, 33:155-164； Z, J . 2003 ;41(11):1226-32
阳性患者的化疗
②有肝损伤的报告：药物说明书，或查阅药监部门的信息有报告 ③排除其它药物或疾病所致：、脂肪肝、酒精性等 ④再次用药反应阳性：有相同用药史或再次用药出现2倍酶升高
符合①＋②＋③，或前3项中有2项符合，加上第④项，均可确诊
的诊断流程
使用有明 确导致肝 损的抗肿 瘤化疗药 物后肝功 能指标异 常①
<5天 或 >90 天
• 的临床表现：
•
少数有非特异性症状，症状明显者多为重症
• 的生化指标：
• 谷丙转氨酶（）：主要指标用于监测和调整药物用量
• 谷草转氨酶（）： 的补充检查指标，不能单独使用
• 碱性磷酸酶（）：胆汁型和重型的特异性参考指标
• 总胆红素（）：反应肝细胞损伤、预后和分型的重要指标
药物性肝损伤诊断
①时序关系：及发病规律相一致的潜伏期 初次用药后5-90天发病， ≤15天， ≤30天 (特异质反应和慢 代谢药物除外) 停药后肝脏生化指标恢复：:8天内下降≥50％(高度提示)， 30天内下降≥50％(提示)；:180天内下降≥50％ (提示)
热、皮疹、嗜酸细胞增多。
再用药指征(无肝脏基础疾病)
• 脉冲式给药 • 1.前次治疗出现酶≤3级、 ≤1级毒性者，在下一个给药日之
前或在下一个给药日之后3周内酶降至1级、恢复正常后可以 降低剂量再次重复使用该方案； • 2.如再次推迟3周，肝生化指标仍未恢复至上述水平则需要 停用该方案； • 3.如果符合‘s定律者，均需永久停药。
以上或绝对值达到109拷贝 • 活动性感染者化疗后慢性活动性肝病恶化为爆发性肝炎、肝衰竭，
5%以上患者死于肝衰竭 • 非酒精性脂肪肝是发生的独立危险因素 • 肿瘤累及肝脏、原发性肝癌、糖尿病、肾脏疾病等
药物相互作用
药物副作用发生率随所用药物的数量呈指数型增长 联合化疗、止吐药等 辅助治疗用药多：中药和中成药、抗糖尿病药、治疗高血压
30天内肝功能指标下降≥50%
淤胆型②肝功能指标180天下 降≥50%
疑似DILI
有肝功能指标 异常史
诊断DILI
①肝功能指标异常见图3；②：DILI分型见图3；③ 停药期间可以使用保肝药物
疑似的诊断
量表
临床证据收集不全 或很困难者，经上述标 准判断仍无法明确诊断 的疑似患者，临床上常 常使用以下两种量表量 表或量表，根据积分来 判别
肿瘤药物相关性肝损伤防治专家共识解读
药物性肝损伤的流行病学
美国在新英格兰杂志报道：
占住院肝病患者的2%～5%
占成人肝病患者的10%
占暴发性肝衰竭的2550%
临床医师新的执业风险之一
我国 ： 占住院肝病患者的 1%～5%
占急性肝炎患者的10%
占暴发性肝炎患者的12.2%
J. , N J 2006; 354:731-739
中国数据-抗肿瘤药物居第5位
汇总1994-2011年公开发表的279项中国研究论文 共纳入24112例患者，系统分析了中国的药物构成状况
• 最常见的五类药物依次为 • 1. 抗结核药-31.3% • 2. 中草药-18.6% • 3. 抗生素-9.7% • 4. 非甾体抗炎药-
7.6% • 5. 抗肿瘤药-4.7%
拟 行
检 测
免
疫
化
疗
HBsAg,HBcAb
全 部
应用免疫化疗
阴 性
同时检测HBV
HBV DNA拷贝
咨询肝病医生，抗病毒治疗
水平升高
或同时抗肿瘤化疗
任 一
每月定量检测
项
乙肝病毒载量
阳
性
HBV DNA
测不出
抗肿瘤治疗 结束后
抗肿瘤治疗同时，
20抗体或/和皮质激素治疗易 于激活，导致患者死亡
每月检测HBV DNA
J .2013; 25:825–829.
抗肿瘤药物及急性肝衰竭
2002年，美国，已取代感染成为引起的第一病因[1]
• 2013年回顾分析38个国家， 6370例肝衰竭患者
• 结果显示引起的的药物中， 抗肿瘤药物位居第2位 (11.9%)[2]
[1] . 2002;137(12):947–54. [2] J . 2013;53(4):435-43.
1、轻度：ALT或ALP 血清水平升高，但 TBiL<2.5mg/dl，
INR<1.5
有症状（S） 无症状（N）
2、中度：ALT或ALP升高， 或TBiL≥2.5mg/dl，INR ≥ 1.5
3、重度： ALT或ALP升高， TBiL≥2.5mg/dl且因DILI需住 院或延长住院时间表
4、急性肝功能衰竭： ALT或ALP升高， TBiL≥2.5mg/dl并出现以下情况 之一：
护肝治疗用药
解毒剂
•还原型谷胱苷肽 •硫普罗宁
膜保护剂
•多烯磷脂酰胆碱
抗炎保肝药
退黄药
•腺苷蛋氨酸 •熊去氧胆酸 •中药退黄剂
降酶药
•联苯双酯及其衍生物 •五味子、垂盆草制剂
甘草酸制剂
的治疗原则
• 及时停药可疑的药物 • 正确使用抗炎、护肝、解毒的药物 • 同时治疗肝基础疾病和感染性疾病 • 积极改变饮食结构 • 护肝疗效不佳或肝衰时，请肝科医师会诊，
女性患者发生急性肝衰竭的危险因素高于男性：由药物 导致自免肝只发生于女性，女性患者随年龄增加肝脏对 其清除能力下降，如蒽环类药物、5氟尿嘧啶等
肥胖或脂肪代谢异常、营养不良等
合并基础疾病
• 病毒性肝炎是化疗患者治疗中转氨酶增加的独立危险因素 • 乙肝病毒感染的肿瘤患者肝功能损害发生率增加 • 肿瘤合并乙肝占10%以上，化疗后肝损伤发生率35-65% • 乙肝病毒再激活定义：抗肿瘤治疗中(或紧随其后)， 升高10倍
肿瘤药物性肝损伤诊断及类型
药物性肝损伤诊断
急性肝衰竭的10-30%，死亡率110% • （ ）：药物或其代谢产物直接（间接）损伤肝细胞，或诱
发过敏反应所引起的肝脏损伤。 • 急性 90%以上，3个月为界。慢性不足10% • 多发生于给药后5-90天，少数胆汁淤积型延迟（>1年）。
药物性肝损伤诊断
5— 90天
临床随访， 寻找其他肝 损伤的原因
排除其他肝 损相关检查
疑似DILI
除外心、肺源性等因素所 致肝损
查HBV指标，阳性查病毒 载量
Bus等查看肝硬化、脂肪 肝及胆道系统
排除肝脏 基础疾病
查看既往有无类似用 药史
再次应用相同的药物
8天内肝功能指标下降≥50%
高度疑似DILI
停药观察肝 功能指标③
也被美国作为的非正式评价标准。
Ⅰ类推荐
停药指征
• 2009年美国针对所有提出的建议。即在用药过程中出现以下任何l项 者需立即停用可疑药物：
• (1)或>8×； • (2)或>5×，持续2周以上； • (3)或>3×，并且或升高至1．5-2×； • (4)或>3×，并有进行性加重的乏力、恶心、呕吐、右上腹痛征象，或发
① 肝功能失代偿：INR ≥ 1.5，腹 水或肝性脑病
② 与DILI相关的其他器官功能衰竭
5、严重致死：因DILI死亡或需要肝移植
肿瘤药物性肝损伤高危人群及易感因素
的高危人群
年龄是5毒性的独立危险因素：小儿血液病肝损害发生率 高于成人急性小儿白血病肝损害发生率达到45%
评分的高低及肝毒性密切相关：柔红霉素：随鼠龄增加 肝脏清除率和心脏毒性增加
1.基线HBV DNA<104/ml拷贝患者， 预防性抗病毒维持6个月
2.基线HBV DNA>104/ml拷贝者，与肝病 医师制定抗病毒药物使用终止时间
阳性患者
目标人群筛选的阳性率不高，一旦有感染， 预后等同于乙肝，应及时抗病毒治疗
肿瘤药物性肝损伤的防治
抗肿瘤治疗前的预防
•了解病史、用药史、肝功能评估、肝炎相关 检测、肝基础病变的评估和治疗
是否可以在抗肿瘤治疗前或同时对于有肝脏基础疾病患者或既往治疗后 出现肝损伤的患者使用保肝的药物，目前仅有国内小样本、非随机的初步 报告予以肯定。
谢谢
ⅡB类推荐
再用药指征(无肝脏基础疾病)
口服或持续给药 1.出现1-2级转氨酶升高（< 5×），水平正常范围，可在减 量使用的同时开始保肝治疗（的适应）； 2.出现3-4级转氨酶升高（> 5×），即应停药并保肝治疗。 当转氨酶降至≤1级，水平正常，可减量后重新给药； 3.若调整剂量后反复出现3-4级转氨酶升高,应停用该药，调 整为肝毒性小、疗效相似的其他抗肿瘤药物。
肝损伤类型
肝细胞型 淤胆型
（）：（） ＞5 ＜2
混合型
2—5
肝损伤分型可分为：1、肝细胞型是指大于2倍正常值，且和的比值大于 5；2、淤胆型是指大于2倍正常值，或者和的比值小于2；3、混合型肝 损伤是指和升高，均大于2倍正常值，且和比值介于2—5之间。
的严重度分级
序号 1 2 3 4
严重分级 定义
鉴别诊断
排除性诊断
排除
否
否
排除
排除诊断
• 不符合的诊断时序：停药后 >15d，停药后 >30d发现肝 损伤
• 停药后异常肝功能指标不能迅速恢复：：峰值30d内下降 <50%; ： 或峰值180d下降<50%
• 发现其他导致肝功能损伤的临床依据
如果具备第3项，且有前2项中任何一项基本可以排除
的常见类型
药、解热镇痛药等 药物相互作用抑制肝脏解毒功能导致药效/毒性增加 450 3A4及多种化疗药物代谢相关 抗微生物药多为450 3A4抑制剂 二者合用导致化疗药物毒性增加，主要表现为肝脏毒性
基因多态性
药物代谢相关基因变异可能影响药物代谢导致毒性增加， 尽管发生率相对低，但是往往导致致命性肝损害
轻度
或碱性磷酸酶升高，但是血浆总胆红素＜2.5，＜1.5
中度
或碱性磷酸酶升高，并且血浆总胆红素≥2.5，或 ≥1.5
中重度 、碱性磷酸酶、血浆总胆红素和升高，且因延长了住院时间
重度
或碱性磷酸酶升高，并且血浆总胆红素≥2.5，并且伴随以下之一 情况发生：
肝衰竭（≥1.5，腹水，肝性脑病） 因引起的其他器官衰竭（肾脏、肺等）
5
严重致死 因引起的死亡或肝移植
2010;52:730-742
的分型分级流程图
确诊或 高度提 示DILI
1、肝细胞型： ALT>2ULN、ALP 正常或同期检测
ALT/ALP>5
严
2、胆汁淤积型：
重
ALP>2ULN、ALT正常 或同期检测
指 数
ALT/ALP<2
分 级
3、混合型：
ALT、ALP同时升高， ALT>2ULN， ALT/ALP:2-5
•建议肝功能达到以下标准且无肝基础疾病才 可考虑化疗 •血清胆红素 ≤ 1.5 ×正常值上限（N） •移、，和、除≤外和敏2/感.或5肿×瘤N≤肝（5脏×无转N肝移所转致移的)肝, 功但能若损有伤肝转 •
抗肿瘤治疗期间的预防
• 化疗期间 • 密切监测肝功能变化 • 不建议合并使用其他肝损嫌疑的药物，特别注意中药和中
药物或未达 到停药标准
1、减量使用 可疑药物
2、同时使用 抗炎、保肝、 解毒药物
肝生化指标进行性上升 或出现阻黄症状
护肝药物的选用
• 根据肝损伤的不同时间选用不同药物 • 选择作用机理不同的护肝药物 • 原则上尽量不使用3种或以上的保肝药物
预防性使用保肝药物？
有以下情况需要密切注意肝功能，必要时预防性使用保肝药 合并基础肝病、老年、酗酒、营养不良等高危人群 初治时有肝损伤者或/和阳性者 必须联合使用多种药物者 联用其他慢性病药物治疗中 药物过敏或史者，预防性保肝？
成药 • 合并肝炎者，监测病毒载量，必要时抗病毒治疗 • 有肝脏基础病变的患者可以考虑预防性保肝药物？ • 有肝脏基础疾病患者wk.baidu.com使用高剂量有肝损报告的药物化
疗后随访监测
停药指征
• 提出的‘S定律：
•
>3×，> 2×，
•
由于此类患者发生的肝细胞性黄疸，预后差，容易
发展为急性肝衰竭，已经作为发生后立即停药的指征，
的治疗流程
确诊或 高度疑 似DILI 患者
大剂量、肝 毒性大
药物或达到 停药标准
（见停药指征）
使用非特异性解 毒剂或/和透析
1、停用可疑的 抗肿瘤药物
2、使用抗炎、 保肝、解毒药物
3、积极治疗肝 脏基础疾病
病情进展
1、适当使用糖皮质激素
2、请肝科医师会诊
3、必要时人工肝/肝移 植治疗
常规剂量、 肝毒性小
乙酰基转移酶2（2）和谷胱甘肽转移酶（）基因多态性是 主要易感因素
2可导致快速和慢速乙酰化肝毒性，引起，甚至肝癌 美国，每年有120人死于因特异体质()接受常规剂量药物
发生的急性肝损伤
, . , 2005, 33:155-164； Z, J . 2003 ;41(11):1226-32
阳性患者的化疗
②有肝损伤的报告：药物说明书，或查阅药监部门的信息有报告 ③排除其它药物或疾病所致：、脂肪肝、酒精性等 ④再次用药反应阳性：有相同用药史或再次用药出现2倍酶升高
符合①＋②＋③，或前3项中有2项符合，加上第④项，均可确诊
的诊断流程
使用有明 确导致肝 损的抗肿 瘤化疗药 物后肝功 能指标异 常①
<5天 或 >90 天
• 的临床表现：
•
少数有非特异性症状，症状明显者多为重症
• 的生化指标：
• 谷丙转氨酶（）：主要指标用于监测和调整药物用量
• 谷草转氨酶（）： 的补充检查指标，不能单独使用
• 碱性磷酸酶（）：胆汁型和重型的特异性参考指标
• 总胆红素（）：反应肝细胞损伤、预后和分型的重要指标
药物性肝损伤诊断
①时序关系：及发病规律相一致的潜伏期 初次用药后5-90天发病， ≤15天， ≤30天 (特异质反应和慢 代谢药物除外) 停药后肝脏生化指标恢复：:8天内下降≥50％(高度提示)， 30天内下降≥50％(提示)；:180天内下降≥50％ (提示)
热、皮疹、嗜酸细胞增多。
再用药指征(无肝脏基础疾病)
• 脉冲式给药 • 1.前次治疗出现酶≤3级、 ≤1级毒性者，在下一个给药日之
前或在下一个给药日之后3周内酶降至1级、恢复正常后可以 降低剂量再次重复使用该方案； • 2.如再次推迟3周，肝生化指标仍未恢复至上述水平则需要 停用该方案； • 3.如果符合‘s定律者，均需永久停药。
以上或绝对值达到109拷贝 • 活动性感染者化疗后慢性活动性肝病恶化为爆发性肝炎、肝衰竭，
5%以上患者死于肝衰竭 • 非酒精性脂肪肝是发生的独立危险因素 • 肿瘤累及肝脏、原发性肝癌、糖尿病、肾脏疾病等
药物相互作用
药物副作用发生率随所用药物的数量呈指数型增长 联合化疗、止吐药等 辅助治疗用药多：中药和中成药、抗糖尿病药、治疗高血压
30天内肝功能指标下降≥50%
淤胆型②肝功能指标180天下 降≥50%
疑似DILI
有肝功能指标 异常史
诊断DILI
①肝功能指标异常见图3；②：DILI分型见图3；③ 停药期间可以使用保肝药物
疑似的诊断
量表
临床证据收集不全 或很困难者，经上述标 准判断仍无法明确诊断 的疑似患者，临床上常 常使用以下两种量表量 表或量表，根据积分来 判别
肿瘤药物相关性肝损伤防治专家共识解读
药物性肝损伤的流行病学
美国在新英格兰杂志报道：
占住院肝病患者的2%～5%
占成人肝病患者的10%
占暴发性肝衰竭的2550%
临床医师新的执业风险之一
我国 ： 占住院肝病患者的 1%～5%
占急性肝炎患者的10%
占暴发性肝炎患者的12.2%
J. , N J 2006; 354:731-739
中国数据-抗肿瘤药物居第5位
汇总1994-2011年公开发表的279项中国研究论文 共纳入24112例患者，系统分析了中国的药物构成状况
• 最常见的五类药物依次为 • 1. 抗结核药-31.3% • 2. 中草药-18.6% • 3. 抗生素-9.7% • 4. 非甾体抗炎药-
7.6% • 5. 抗肿瘤药-4.7%
拟 行
检 测
免
疫
化
疗
HBsAg,HBcAb
全 部
应用免疫化疗
阴 性
同时检测HBV
HBV DNA拷贝
咨询肝病医生，抗病毒治疗
水平升高
或同时抗肿瘤化疗
任 一
每月定量检测
项
乙肝病毒载量
阳
性
HBV DNA
测不出
抗肿瘤治疗 结束后
抗肿瘤治疗同时，
20抗体或/和皮质激素治疗易 于激活，导致患者死亡
每月检测HBV DNA
J .2013; 25:825–829.
抗肿瘤药物及急性肝衰竭
2002年，美国，已取代感染成为引起的第一病因[1]
• 2013年回顾分析38个国家， 6370例肝衰竭患者
• 结果显示引起的的药物中， 抗肿瘤药物位居第2位 (11.9%)[2]
[1] . 2002;137(12):947–54. [2] J . 2013;53(4):435-43.
1、轻度：ALT或ALP 血清水平升高，但 TBiL<2.5mg/dl，
INR<1.5
有症状（S） 无症状（N）
2、中度：ALT或ALP升高， 或TBiL≥2.5mg/dl，INR ≥ 1.5
3、重度： ALT或ALP升高， TBiL≥2.5mg/dl且因DILI需住 院或延长住院时间表
4、急性肝功能衰竭： ALT或ALP升高， TBiL≥2.5mg/dl并出现以下情况 之一：