贫血和低胆固醇血症

贫血和低胆固醇血症

庞家秉李占全崔森冀林华柴克霞（青海大学附属医院青海810001）【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2011）10-1474-02

个体的血脂水平变动幅度较大，而波动的原因鲜为人知。血管疾病的风险性很大程度上取决于血清胆固醇浓度，而血脂水平并不稳定。有研究报道了个体血脂的每日变动情况，变动范围在10-20%之间［1］，其血脂波动并非测量错误或饮食变化所致。

由于胆固醇水平对动脉硬化和冠心病而言是一个风险因子，因而评价贫血患者胆固醇和血红蛋白之间的相关程度就显得十分重要。本综述系统性回顾了贫血患者的低胆固醇血症及可能的促进因素。

1临床报道和成果

Rifkind和Gale［2］于1967年提出血清胆固醇的降低并非归因于一些血清脂蛋白家族的特定减少，低胆固醇血症是由于所有的主要脂蛋白家族成比例减少所致。这一研究结果是基于血浆容量依赖效应的。该研究还表明脾切除术可使小球形红细胞症患者的血清胆固醇值成倍增加；恶性贫血患者接受维生素B12治疗后，血清胆固醇水平上升，且先于血红蛋白的升高。由此得出结论：低胆固醇血症并非贫血本身所致。

Westerman［3］所作的研究验证了低胆固醇血症与各型贫血的关系，诸如巨幼细胞贫血、遗传性球形细胞症、纯合子镰状细胞疾病、再生障碍性贫血和肝关联性贫血。该研究还定期随访患者，以确定何种因素导致这一关联，并评估了低胆固醇血症对红细胞的作用。经用维生素B12或叶酸治疗后，巨幼细胞贫血患者的血浆胆固醇水平升高（r=0.898, p=0.003; r和p 值指血细胞压积和胆固醇之间的关联）。治疗后，二者平行升高。遗传性球形细胞症患者在切脾后二者均升高（r=0.797,p=0.009）。镰状细胞贫血患者治疗前二者均低，输血后二者升高。随着红细胞压积升高，胆固醇水平在治疗后也升高（r=0.315,p=0.172）。再生障碍性贫血患者输血后二者也升高（r=0.502,p=0.006）。

这一研究表明，在贫血初始及与低胆固醇血症关联的整个贫血过程中，血浆胆固醇水平与红细胞压积密切相关。无论红细胞压积改变的原因如何，这种关联仍可确定。由于低胆固醇血症发生于各型贫血，且贫血治疗后胆固醇水平上升，因而认为红细胞压积降低导致了低胆固醇血症，而非贫血的类型。另一方面也表明，在正常个体和已切脾近似于预处理的遗传性球形细胞症患者中，低胆固醇血症并不导致相关联的贫血。该研究还指出，细胞压积和胆固醇之间的关联性很有可能与胆固醇分布的改变或血浆稀释有关，这源于输血后胆固醇水平迅速发生了改变，也源于单纯性贫血中红细胞压积与胆固醇水平之间密切的联系。

El-Hazmi等人［4］进行的一项研究似乎支持血浆稀释论。该研究针对45位镰状细胞贫血患者（HbSS）和45位年龄、性别匹配的正常血红蛋白对照者（HbAA）的血浆胆固醇和甘油三酯水平进行了调查。镰状细胞患者的血红蛋白和血浆胆固醇水平明显低于正常对照组

（P<0.001，t检验）。但是，两组的甘油三酯水平均未明显改变。胆固醇与血红蛋白的关联性遵从线性方程：胆固醇=1.536（mmol/L）+0.232×［血红蛋白］。关联系数（r）是0.289（P<0.05）。其结论是：镰状细胞贫血患者的低胆固醇血症可能归因于特发性胆固醇生成减少，胆固醇利用增多，肝功能异常或血浆容量增加。关于镰状细胞贫血的血红蛋白和胆固醇之间存在的正相关，作者令人信服的解释是血浆容量的单一改变（血液稀释）。

Dessi等人［5］对G6p脱氢酶缺乏的儿童进行了研究。这些儿童经蚕豆摄入诱导可发生溶血性贫血。研究显示，他们的总胆固醇、LDL和HDL胆固醇均降低，而且发现这种减少与骨髓增生有关。结论是：胆固醇浓度的变化归因于增殖细胞利用胆固醇的增加。

Au等人［6］于1986年提出：肝合成的内源性胆固醇下降可能是由于非固醇路径所需的分

流载体增多所致，这导致贫血患者低胆固醇血症的发生。在一个以缺铁性贫血为特征的动物

模型中（性关联贫血小鼠），调查者研究了贫血与低胆固醇血症之间的联系，发现贫血小鼠

的胆固醇水平低于非贫血小鼠。

Vitols等人［7］所作的研究表明，具有高白细胞计数及每个细胞LDL受体高度活跃的那些急

性髓性红细胞贫血的患者，其胆固醇浓度较低。该研究对象为59位急性白血病患者（男性

33个，女性26个；年龄在15-88岁之间）。血浆胆固醇浓度与确诊时由白血病细胞所致的

中间低密度脂蛋白高亲和力降解率呈负相关（r=-0.62, p<0.001）。在所选的高白细胞计数患

者中，发现血浆胆固醇浓度（确诊时）与白血病细胞的中间低密度脂蛋白高亲和力降解率之

间有更显著的负相关性（r=-0.85, p<0.001）。那些具有高预处理白细胞计数和较高的中间低

密度脂蛋白细胞降解率的患者，当化疗期间白细胞计数下降时，其LDL胆固醇和总胆固醇水

平都上升。相反，具有低白细胞计数和白血病细胞LDL受体不活跃的患者，其胆固醇水平保

持不变。

Gilbert和Ginsberg［8］对增生型疾病（MPD）患者作了一项研究。研究组包括23位红细胞

增多症vera患者（男13位，女10位）和9位特发性骨髓外化生患者（男6位，女3位）。测得患者总胆固醇、LDL、HDL和甘油三酯的血清值并与来自Framing-ham研究的年龄和性别

相匹配对照组作了比较。各年龄组总胆固醇和LDL水平均显著降低。MPD患者的HDL水平也明显降低。脾和肝的大小与血浆总胆固醇、LDL和HDL浓度呈显著负相关，而红细胞压积与

这三个变量呈正相关。这些患者经治疗后脾回缩，LDL浓度上升了。

2病理生理

长期以来人们认为血红蛋白水平和血清胆固醇之间存在一定关联，但很少有研究能证实贫血

病例有低胆固醇血症。几种脂质代谢异常能导致血清胆固醇的水平下降。一般而言，低胆固

醇血症存在五种可能性：吸收减少，合成减少，排泄增多，血浆胆固醇转移到其他组织以及

上述因素的组合。既然饮食摄入量和吸收量不变或为之所解释，故在先前提到的研究中，它

们不是造成低胆固醇血症的原因［3］。

正常人体内80%以上的血清胆固醇经输送合成为VLDL和LDL。特定脂蛋白的蛋白质部分与特定的细胞表面受体相互作用。与受体结合后，脂蛋白在溶酶体内降解，而胆固醇释放入细胞内。因而，有必要测定VLDL和LDL生成率以表明胆固醇水平降低并非VLDL合成减少所致。LDL胆固醇水平下降也可源于VLDL分泌率下降，VLDL转变为LDL减少和/或LDL降解增多或

者LDL从血浆清除增多。

Ginsberg和Gilbert［8］的研究表明LDL的血浆清除是MPD患者LDL水平下降的唯一原因。LDL的血浆清除增多主要通过流体介导，其次通过与细胞表面高亲和力受体的相互作用而实现。白血病细胞所致高受体介导的LDL摄取和降解造成急性白血病患者的低胆固醇血症［7］。血氧化作用相对降低是各型贫血的共性。研究表明，缺氧可降低网织红细胞的脂质合成率［9］。相似的是，贫血时特定的酶功能受到干扰，导致血浆和红细胞的胆固醇水平发生改变。例如，镰状细胞贫血患者与正常者相比，血浆胆固醇酯化减少。或者，肝氧化作用下降

可导致贫血关联的低胆固醇血症的发生；因而，贫血时血氧化作用下降可能影响脂质吸收、

运输或合成。氧化作用下降与自发性氧激进生成（正如镰状细胞贫血那样），再加上随后的

经巨噬细胞清道夫受体所致的脂蛋白分解代谢的增多，可能也有助于贫血患者的低胆固醇血

症的发生。

一些与低胆固醇血症和贫血有关的研究限定在某些类型的贫血中。这些贫血存在EPO水平的升高。因而，低胆固醇血症被认为是EPO治疗的间接结果。然而，Mat等人［10］的结论是：长期运用重组人EPO治疗并不会显著改变血透患者的血脂值。