[医学]临床研究设计.ppt
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Ⅲ期进行。
22
Ⅲ期临床试验的特点：
• 验证疗效 • 适应症相对固定 • 剂量、治疗方案相对确定 • 受试者:更广泛 • 疗程：
对于预计长期服用的药物，药物的长期暴露 试验通常在Ⅲ期进行。
23
（四）Ⅳ期临床试验——扩大应用
新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。 目的： • 考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反
16
（二）Ⅱ期临床试验：——探索 治疗作用初步评价阶段
目的: • 探索药物治疗作用 • 初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和
安全 • 为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的
确定提供依据。
内容：随机盲法对照临床试验
17
探索治疗作用
• 探索药物对于特定适应症的疗效、安全性 • 探索适应症－肿瘤（瘤种探索）
8
二、临床试验的目的和内容
临床研究的内容 临床试验的目的 药代动力学研究与药物研发过程 的关系
9
临床研究的内容
• 临床试验：Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期
• 生物等效性试验
10
应当进行Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、/Ⅳ期临床试验的 新药：
• 未在国内外上市销售的药品。——分类1 • 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制
长半衰期药物2周左右 • 试验的终止：
31
注意
——耐受性试验
每名受试者只接受一个剂量的试验 从低剂量到高剂量，逐组进行试验 前一剂量组无不良反应时，继续下一剂
量组的试验
某一剂量组出现一定程度的不良反应时 ，应立即终止试验（降低半个间隔）
临床研究设计.ppt
一、临床研究的基本要求 二、临床试验的目的和内容 三、临床试验的设计 四、临床试验结果的评价
2
一、临床研究的基本要求
临床研究的基本条件 临床研究的基本要求 临床研究遵循的法规
3
4
临床研究的基本条件
药学基础 药理毒理基础 临床方案设计的基础考虑
5
药物临床试验的依据
• 机理研究 • 临床前动物安全性研究结果 • 临床前动物药效学研究结果 • 相同或类似产品的安全性、有效性研究结果 • 相同或类似产品的应用现状
（一）Ⅰ期临床试验： 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
目的： 观察人体对于新药的耐受程度和药 代动力学，为制定给药方案提供依据。
其他目的：处方、剂型的筛选
14
内容： 初始人体安全性和耐受性评估 药物代谢动力学 药效学评价 药物活性的早期测定 根据需要进行
15
通过Ⅰ期临床试验
• 了解到人体可耐受的剂量范围 • 为二期临床剂量选择提供依据 • 为二期临床提供给药频率及给药时间 • 了解到预期不良反应的性质及剂量范围
27
Ⅰ期临床试验的设计
——耐受性试验
• 设计方法 • 受试者 • 分组 • 给药途径
• 观察指标 • 试验终止 • 结果分析 • 注意
28
——耐受性试验
• 内容：单剂量递增(SD)、多剂量递增(MD) • 设计方法：开放、基线对照/ 随机、盲法 • 受试者：年龄
性别 健康标准 排除标准 • 剂量选择：根据临床前试验
剂。——分类2 • 增加适应症等——补充申请
11
进口药品
未在国内外获准上市的： 进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验
已在国外上市的： 人体药代动力学、随机对照临床试验
（100对）
进口原料药： 使用其制剂进行临床研究
12
其他有上市基础的新药或相似情况下： 进行验证性临床试验
或人体生物等效性研究
13
临床试验的目的
加或不良反应增加。
19
Ⅱ期临床试验其他目的：
• 评价潜在研究终点 • 评价治疗方案 • 评价目标人群（例如轻度与重度疾病比较）
20
Ⅱ期临床试验的特点：
• 探索性 • 阶段性 早期：剂量递增设计，初步评价药物量效关系 晚期：平行量效研究设计，确定药物对可能适应
症的量效关系 • 受试者范围窄 • 治疗方案不确定
参考同类药物临床使用的安全、有效剂量范围
29
——耐受性试验 • 分组：一般3－5组，5－6人/组，
8－10人/ 接近临床剂量组 • 给药途径：剂型
临床前药理毒理试验 临床拟用药途径 • 观察指标：临床症状、体征 实验室检查
30
——耐受性试验 • 特殊指标（动物试验的毒性靶器官、可能出现
或已经出现毒性的器官、同类药物的毒性靶器 官） • 多剂量耐受性试验的研究时间： 通常：短半衰期药物1周左右
• 药物吸收、分布代谢和排泄（A.D.M.E）特征的研究通 常贯穿整个研发过程。
• 阶段性特征： 阶段性结果支持相应阶段研究 Ⅰ期临床的药代动力学研究主要目标是初步确定
A.D.M.E特征。 后期：亚人群 肝肾功能不全
老年人、儿童、妇女 人种 药物相互作用
26
三、临床试验的设计 及实例分析
Ⅰ期临床试验 Ⅱ、Ⅲ期临床试验 人体生物等效性试验 实例分析
18
探索剂量：
• 新药上市应当提供有合理设计的量效关系资料。 • 采用3个以上剂量进行随机平行量效关系研究。 • 剂量探索研究应达以下目的： 确定合理的初始治疗剂量 确定合理的、由疗效所指导的剂量调节步骤及
调节的间隔，并根据患者的特征进行适当调节。 确定一个治疗剂量。超过此剂量时受益不会增
21
（三） Ⅲ期临床试验——验证
治疗作用确证阶段。
目的： • 进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全
性 • 评价利益与风险关系 • 为药物注册申请获得批准提供充分的依据 • 为完成药品的使用说明书提供所需要的信息 内容： 具有足够样本量的随机盲法对照试验 对于预计长期服用的药物，药物的长期暴露试验通常在
对新药的评价具有参考意义
6
临床研究的一般要求
临床研究实施前的要求 • 经国家药品监督管理局批准 • 在具有药物临床试验资格的机构进行 • 试验用药品需检验合格 • 对临床方案的要求
7
新药临床研究必须要遵循相关法规
《中华人民共和国药品管理法》 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 《药品注册管理办法》 《药物临床试验管理规范》（GCP）
应 • 评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险
关系 • 改进给药剂量 内容： 大样本量的开放性试验
24
（五）生物等效性试验
目的： 通过研究新制剂与相同药物已知制剂
在人体内是否具有生Leabharlann Baidu等效性，推断两 者是否具有相同疗效和不良反应 内容：
生物利用度比较试验（ BE ） （口服固体制剂）
25
药代动力学研究与药物研发过 程的关系
22
Ⅲ期临床试验的特点：
• 验证疗效 • 适应症相对固定 • 剂量、治疗方案相对确定 • 受试者:更广泛 • 疗程：
对于预计长期服用的药物，药物的长期暴露 试验通常在Ⅲ期进行。
23
（四）Ⅳ期临床试验——扩大应用
新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。 目的： • 考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反
16
（二）Ⅱ期临床试验：——探索 治疗作用初步评价阶段
目的: • 探索药物治疗作用 • 初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和
安全 • 为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的
确定提供依据。
内容：随机盲法对照临床试验
17
探索治疗作用
• 探索药物对于特定适应症的疗效、安全性 • 探索适应症－肿瘤（瘤种探索）
8
二、临床试验的目的和内容
临床研究的内容 临床试验的目的 药代动力学研究与药物研发过程 的关系
9
临床研究的内容
• 临床试验：Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期
• 生物等效性试验
10
应当进行Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、/Ⅳ期临床试验的 新药：
• 未在国内外上市销售的药品。——分类1 • 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制
长半衰期药物2周左右 • 试验的终止：
31
注意
——耐受性试验
每名受试者只接受一个剂量的试验 从低剂量到高剂量，逐组进行试验 前一剂量组无不良反应时，继续下一剂
量组的试验
某一剂量组出现一定程度的不良反应时 ，应立即终止试验（降低半个间隔）
临床研究设计.ppt
一、临床研究的基本要求 二、临床试验的目的和内容 三、临床试验的设计 四、临床试验结果的评价
2
一、临床研究的基本要求
临床研究的基本条件 临床研究的基本要求 临床研究遵循的法规
3
4
临床研究的基本条件
药学基础 药理毒理基础 临床方案设计的基础考虑
5
药物临床试验的依据
• 机理研究 • 临床前动物安全性研究结果 • 临床前动物药效学研究结果 • 相同或类似产品的安全性、有效性研究结果 • 相同或类似产品的应用现状
（一）Ⅰ期临床试验： 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
目的： 观察人体对于新药的耐受程度和药 代动力学，为制定给药方案提供依据。
其他目的：处方、剂型的筛选
14
内容： 初始人体安全性和耐受性评估 药物代谢动力学 药效学评价 药物活性的早期测定 根据需要进行
15
通过Ⅰ期临床试验
• 了解到人体可耐受的剂量范围 • 为二期临床剂量选择提供依据 • 为二期临床提供给药频率及给药时间 • 了解到预期不良反应的性质及剂量范围
27
Ⅰ期临床试验的设计
——耐受性试验
• 设计方法 • 受试者 • 分组 • 给药途径
• 观察指标 • 试验终止 • 结果分析 • 注意
28
——耐受性试验
• 内容：单剂量递增(SD)、多剂量递增(MD) • 设计方法：开放、基线对照/ 随机、盲法 • 受试者：年龄
性别 健康标准 排除标准 • 剂量选择：根据临床前试验
剂。——分类2 • 增加适应症等——补充申请
11
进口药品
未在国内外获准上市的： 进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验
已在国外上市的： 人体药代动力学、随机对照临床试验
（100对）
进口原料药： 使用其制剂进行临床研究
12
其他有上市基础的新药或相似情况下： 进行验证性临床试验
或人体生物等效性研究
13
临床试验的目的
加或不良反应增加。
19
Ⅱ期临床试验其他目的：
• 评价潜在研究终点 • 评价治疗方案 • 评价目标人群（例如轻度与重度疾病比较）
20
Ⅱ期临床试验的特点：
• 探索性 • 阶段性 早期：剂量递增设计，初步评价药物量效关系 晚期：平行量效研究设计，确定药物对可能适应
症的量效关系 • 受试者范围窄 • 治疗方案不确定
参考同类药物临床使用的安全、有效剂量范围
29
——耐受性试验 • 分组：一般3－5组，5－6人/组，
8－10人/ 接近临床剂量组 • 给药途径：剂型
临床前药理毒理试验 临床拟用药途径 • 观察指标：临床症状、体征 实验室检查
30
——耐受性试验 • 特殊指标（动物试验的毒性靶器官、可能出现
或已经出现毒性的器官、同类药物的毒性靶器 官） • 多剂量耐受性试验的研究时间： 通常：短半衰期药物1周左右
• 药物吸收、分布代谢和排泄（A.D.M.E）特征的研究通 常贯穿整个研发过程。
• 阶段性特征： 阶段性结果支持相应阶段研究 Ⅰ期临床的药代动力学研究主要目标是初步确定
A.D.M.E特征。 后期：亚人群 肝肾功能不全
老年人、儿童、妇女 人种 药物相互作用
26
三、临床试验的设计 及实例分析
Ⅰ期临床试验 Ⅱ、Ⅲ期临床试验 人体生物等效性试验 实例分析
18
探索剂量：
• 新药上市应当提供有合理设计的量效关系资料。 • 采用3个以上剂量进行随机平行量效关系研究。 • 剂量探索研究应达以下目的： 确定合理的初始治疗剂量 确定合理的、由疗效所指导的剂量调节步骤及
调节的间隔，并根据患者的特征进行适当调节。 确定一个治疗剂量。超过此剂量时受益不会增
21
（三） Ⅲ期临床试验——验证
治疗作用确证阶段。
目的： • 进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全
性 • 评价利益与风险关系 • 为药物注册申请获得批准提供充分的依据 • 为完成药品的使用说明书提供所需要的信息 内容： 具有足够样本量的随机盲法对照试验 对于预计长期服用的药物，药物的长期暴露试验通常在
对新药的评价具有参考意义
6
临床研究的一般要求
临床研究实施前的要求 • 经国家药品监督管理局批准 • 在具有药物临床试验资格的机构进行 • 试验用药品需检验合格 • 对临床方案的要求
7
新药临床研究必须要遵循相关法规
《中华人民共和国药品管理法》 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 《药品注册管理办法》 《药物临床试验管理规范》（GCP）
应 • 评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险
关系 • 改进给药剂量 内容： 大样本量的开放性试验
24
（五）生物等效性试验
目的： 通过研究新制剂与相同药物已知制剂
在人体内是否具有生Leabharlann Baidu等效性，推断两 者是否具有相同疗效和不良反应 内容：
生物利用度比较试验（ BE ） （口服固体制剂）
25
药代动力学研究与药物研发过 程的关系