生物制药工艺学1复习教学提纲

生物制药工艺学1复

习

生物制药工艺学

第一章生物药物的概述

一、名词概念

●1．生物药物：利用生物体：生物组织或其成分、综合应用生物学、生物化

学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的

一大类预防、诊断、治疗制品。

●2．生化药物：运用生物化学的理论、方法和研究成果，从生物体分离、纯化

得到的一些重要生理活性物质，如氨基酸、多肽等。

3．生物制药工艺学：是从事各种生物药物的研究、生产和制剂的综合性应用技术科学。

4．生物制品：用生物学方法(包括基因工程方法)和生化方法制成的，具有免疫学反应或平衡生理作用的药物制剂。

5．多价菌苗：用人工合成法将单价菌苗纯化后，用化学方法相互连接起来生成具有复合免疫功能的一类新制品。

●6．细胞生物因子：在体内对动物细胞的生长有调节作用，并在靶细胞上具有特异受体的一类物质，现已发现的细胞生长因子均为多肽或蛋白质。

二、应掌握的知识点

1．14世纪末，法国巴斯德创制的疫苗是狂犬病疫苗。

2．1982年，利用DNA重组技术生产的第一个生物医药产品是人胰岛素。3．超氧化物歧化酶的英文缩写为SOD。

4．McAb表示的意义为单克隆抗体。

5．尿激酶可用于治疗血栓疾病。

6．人类治疗防病的三大药源有化学药物、生物医药产品和中草药。

7．生物药物主要包括生化药品、生物制品和生物医药产品。

8．“三致实验”是指致突变、致癌和致畸。

三、重点及难点

●1．生物药物发展的类型有三类：

(1)第一类型是利用生物材料加工制成的含有某些天然活性物质与混合成分的粗制剂；

(2)第二类型是根据生物化学和免疫学原理，应用近代生化分离、纯化技术从生物体取得的具有针对治疗作用的特异成分；

(3)第三类型是利用生物工程技术生产的天然活性物质以及通过蛋白质工程原理设计制造的比天然物质更高活性的类似或与天然结构不同的全新药理活性成分。

●2．生化药物的种类有：

(1)氨基酸类药物；

(2)多肽和蛋白质类药物；

(3)酶与辅酶类药物；

(4)核酸及其降解物和衍生物；

(5)多糖类药物；

(6)脂类药物；

(7)细胞生长因子与组织制剂。

3.生物制药工艺学性质与内容：

生物制药工艺学是从事各种生物制药的研究、生产和制剂的综合性应用技术科学、研究内容包括生化制药工艺、生物制品制造与相关的生物医药产品的生产工业，主要讨论各类等物药物的来源、结构、性质、制造原理，工艺过程生产技术操作和质量控制，是一门理论与实践紧密结合的崭新的综合性制药工艺学。

第二章生物制药工艺技术基础

一、名词概念

1．工程菌：利用基因重组技术，使用所需的基因在宿主细胞内表达制造各种生物活性物质，这样的菌种称为工程菌。

●2．组织自溶：利用组织中自身酶的作用改变、破坏细胞结构，释放出目的物称为“组织自溶”。

3．萃取：将目的物从某一溶剂系统转入另一溶剂系统称为萃取。

4．相似相溶原则：相似物质溶解于相似物，一方面溶质与溶剂分子结构上的相似，一方面表示溶剂分子间的作用力相似。

●5．水合作用：水分子的存在可以使其它生物分子问的氢键减弱，而与水分子形成氢键，水分子还能使溶质分子的离子键解离，这种作用称为“水合作用”

6．经验放大法：主要是凭借经验通过逐级放大(实验装置、中间装置、中型装置、大型装置)来摸索反应器的特征。

7．均一性：所获得的制备物只具有一种完全相同的成分，是判断一个制备物是否纯的标准。

●8．盐溶：在低盐溶液中，增加盐的浓度，由于盐离子增加了生物大分子表面电荷，使之极性增加，水合作用增强而使生物大分子溶解度增大的现象。

●9．盐析：在高盐溶液中加入中性盐如硫酸铵，氯化钠等可以使一些生化物质溶解度减少而析出的现象。

二、应掌握的知识点

1．在脂类药物提取过程中应特别注意防止氧化作用。

2．血液约占体重的6％一10％。

3．透析技术可用于分离物质，它的原理是基于分子形状和大小的不同。

4．生物分子间相互作用力主要有：氢键、盐键、金属键、范德华力和疏水力。5．保存生物材料的主要方法有制成丙酮粉、冻干、浸于丙酮与甘油中。

6．真核细胞的DNA大部分存在于细胞核中。

7．放线菌是最重要的抗生素产生菌。

8．组织与细胞的破碎方法有：物理法、化学法和生物法。

9．用有机溶剂提取生化物质可分为固-液、液-液提取两类。

10．在酶的提取过程中加α-巯基乙醇，是为了防止酶被氢化。

11．合成培养液是根据天然培养基的成分，用化学物质模拟配方组成。

12．常用的菌种保藏方法有斜面保存法、矿油法、索氏法、干硅胶法、、砂土管法和冷冻

干燥法等。

13．物理法破碎细胞包括磨切法、压力法、震荡法和冻融法。

14．生物法破碎细胞包括组织自溶法、酶解法和噬菌体法。

三、重点及难点

●1．生物药物制造的主要工艺过程如下：

(1)生物材料的选取与预处理；

(2)从生物材料中提取有效活性物质：

(3)有效成分的分离、纯化：

(4)后处理及制剂。

●2．生物材料采集时应注意：

(1)采集时必须保持材料的新鲜；

(2)生物材料的采摘必须快速、及时速冻、低温保存；

(3)选取材料要求完整，尽量不带人无用组织；

(4)要符合卫生要求，不可污染微生物及其它有害物质。

●3．生物法破碎组织或细胞包括以下几种：

组织自溶法、酶解法、噬菌体法。

●4．为了保护蛋白质、酶、核酸药物活性可采取的措施有：

采用缓冲系统，添加保护剂，抑制水解酶的作用，以及其它保护措施。

5．在生物药物制备过程中常用的缓冲系统有：

磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、Tris缓冲液、醋酸缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、巴比妥缓冲液。

6．提取的主要方法有：

(1)用酸、碱、盐水溶液提取：

(2)用表面活性剂提取；

(3)用有机溶剂提取。

7．生物制药工艺中干燥的目的是：

(1)提高药物或药剂的稳定性，便于保存和运输：

(2)使药物或药剂有一定的标准规格：

(3)便于进一步处理。

●8．生物大分子分离纯化的主要原理是：

(1)根据分子大小和形状的不同进行分离；

(2)根据电离性质的差异进行分离；

(3)根据分子极性大小及溶解度的不同进行分离；

(4)根据物质吸附性质的不同进行分离；

(5)根据配体特异性进行分离。

●9．生物活性物质的浓缩和干燥方法有：

(1)生物活性物质的浓缩：

①盐析浓缩；

②有机溶剂沉淀浓缩；

③用葡聚糖凝胶浓缩；

④用聚乙二醇浓缩；

⑤超滤浓缩；

⑥真空减压浓缩与薄膜浓缩。

(2)生物活性物质的干燥：

①减压干燥；②喷雾干燥；③冷冻干燥。

10．中试放大的主要研究内容：

(1)工艺路线与各步反应方法的最后确定；

(2)设备材质与型号的选择；

(3)反应器的规模选择及反应搅拌器形式与搅拌速度的考查；

(4)生产反应条件的研究；

(5)工艺流程与操作方法的确定；