第11章抗原呈递细胞

(4)免疫耐受的维持与诱导
非成熟的DC: 参与外周免疫耐受的诱导 胸腺内DC：诱导T细胞阴性选择，参与中枢免疫耐受的诱导。
(二)单核/巨噬细胞
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1.吞噬、清除病原微生物
单核/巨噬细胞表达多种受体（模式识别受体、Fc受体、补
体受体等），可通过胞饮、吞噬、受体介导的内吞作用等摄 取抗原。
▽可通过BCR或非特异性胞饮作用摄取可溶性抗原；
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结合
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
内吞
提呈
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三、抗原的加工和提呈
* 抗原加工
* 抗原提呈
抗原加工(antigen processing)：
将胞质内自身产生的或者摄取入胞内的抗原分子降解并 加工处理成一定大小的多肽片段，并与 MHC 分子结合， 以抗原肽-MHC复合物的形式表达于APC表面，此过程 统称为抗原加工或抗原处理。
组成性表达MHC-II类分子、共刺激分子和黏附分子，抗原
递呈能力强。 非专职APC：包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。 一般不表达或低表达MHC-II类分子，在炎症过程中或CK 诱导下表达MHC-II类分子等，抗原递呈能力弱。
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• ➁通过MHC-I类分子提呈内外源性抗原的 APC:
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抗原提呈(antigen presentation)：
指在APC与T细胞接触过程中，表达于APC表面的抗原肽MHC复合物被T细胞识别，并将抗原信息提呈给T细胞的 过程统称为抗原提呈。
1.APC提呈的抗原分类
根据抗原来源不同，分为 外源性抗原(exogenous antigen)
A.未成熟DC(immature DC，iDC)
正常情况下，机体绝大多数 DC 处于非成熟状态，表达能 介导DC摄取抗原的一些膜受体，但其MHCII类分子和协同 刺激分子表达水平低。 未成熟DC摄取抗原能力强，但提呈抗原和激发免疫应答 的能力较弱。（抓Ag）
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外源性Ag 内体或吞噬溶酶体
抗原肽( 10~30aa)
与胞质中MIIC（MHCII 类小室融合）
形成抗原肽-MHCII类分子复合物 递呈给CD4+T细胞识别 CD4+ T细胞识别MHC-II类分子提呈的外源性抗 原肽
CLIP：classII-associated invariant chain peptide,蛋白酶水解Ii链后形成。
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与抗原的加工及提呈 抗原提呈细胞
（P93）
第十一章
一、抗原提呈细胞的概念和分类
1.概念:
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抗原提呈细胞 (antigen presenting cell, APC)
指能够加工抗原，并以抗原肽 -MHC 分子复合物的 形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞。
2.Th1分泌的细胞因子可激活单核/巨噬细胞， 显著 增强其抗原提呈和吞噬杀伤效应。
IFN-γ 可促使单核/巨噬细胞表面 MHCI、MHCII和共刺激分 子水平显著提高，从而增强其抗原提呈和免疫激活作用。
(三)B淋巴细胞
B▽ Cells (BCR)Take Up Antigen into BCR具有高效浓集抗原效应，是再次免疫应答的重要 APC。 Vesicles and Present Peptide ▽ B 细胞通常不表达 CD80、CD86 等共刺激分子，但受细菌感 Fragments from Proteins 染等刺激或在 Th的辅助下可持续表达 MHC-II类分子、B7分子， 从而有效提呈抗原。in MHC-II
(1)识别、摄取、加工抗原，参与固有免疫
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通过胞饮、吞噬、受体介导内吞作用等摄取抗原 浆细胞样DC可快速产生I型干扰素，参与抗病毒固有免疫。
(2)抗原提呈与免疫激活作用
提呈Ag肽-MHCI/II类分子复合物 表达B7、CD40等协同刺激分子和粘附分子 分泌CK参与免疫激活 (3)免疫调节作用：分泌多种CK调节其他免疫细胞功能
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2.抗原处理和提呈的两条主要途径
-内源性抗原提呈途径： MHC-I类分子途径(胞质溶胶途径) -外源性抗原提呈途径： MHC-II类分子途径(溶酶体途径)
(1) MHC-I类分子途径
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内源性抗原 (如病毒抗原、肿瘤抗原) ↓胞质内被蛋白酶体酶解 抗原肽 (含8-12个aa)
↓经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 ↓转运至靶细胞表面 递呈给CD8+T细胞识别 CD8+ T细胞识别由MHCⅠ类分子提呈的内源 性抗原肽
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(2)MHC-II类分子途径
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B.成熟DC(mature DC, mDC)
未成熟 DC 在摄取抗原或受到某些炎症因子（如 LPS、IL1β 、TNF-α ) 刺激后，可逐渐分化成熟，其摄取抗原的 膜受体表达降低，但MHCII类分子、协同刺激分子和黏附 分子的表达显著提高。 成熟DC摄取抗原能力弱，但提呈抗原和激发免疫应答的 能力强。（递Ag）
APC从细胞外摄入的抗原，如被吞噬的细胞、细菌、蛋 白质抗原等。
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内源性抗原(endogenous antigen)
在APC（广义）内合成的抗原，如病毒感染的细胞合成 的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原和某些胞内的 自身成分等。
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DC组织分布与分类
非 淋 巴 样 组 织 DC 体 液 DC 淋 巴 样 组 织 DC
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朗格汉斯细胞:表皮和胃肠道上皮
间质性DC:心肺肾肝胃间质
外周血DC： 隐蔽细胞:输入淋巴管和淋巴液 并指状DC(IDC): T细胞区
胸腺DC: 胸腺髓质
3. DC的功能
2.经典DC的成熟过程
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骨髓DC前体
血流
非淋巴组织
分化
未成熟DC
定居
上皮组织、胃肠道、生殖道和 泌尿管道、气道以及实质脏器的间质
细胞因子和抗原刺激下
具有很强的摄取、处理和加工抗 原的能力，但提呈抗原能力弱
DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结
摄取、处理和加工抗原的能力变弱， 但提呈抗原能力逐渐增强
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MHC-DM使CLIP解离
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巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞
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1.DC类型
(1)根据功能分类：经典DC 浆细胞样DC(pDC) (2)根据分化成熟状态分类：未成熟DC 成熟DC (3)根据组织分布分类：淋巴样组织中的DC 非淋巴组织中的DC 体液中的DC
根据分化成熟状态分类
即CD8+T细胞杀伤的靶细胞，如胞内病原体感染 的宿主细胞，突变细胞或肿瘤细胞
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二、各类专职APC的特点
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（一）树突状细胞 (Dendritic cell, DC)
特点：功能最强的APC 唯一能直接激活初始T细胞的APC, 是适应性免疫应答的始动者。
2. 分类:
通过MHC-II类分子提呈外源性抗原的APC:
包括专职和非专职APC
通过MHC-I类分子提呈内外源性抗原的APC:
2. 分类:
➀通过MHC-II类分子提呈外源性抗原的APC:分2类
专职APC：包括巨噬细胞(Mφ )、树突状细胞(DC)和B细胞。
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