如何选择β受体阻滞剂
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Nhomakorabea13
医学论坛报对该文献也发表了声明：文中并未提及美托洛尔及其阻滞β1 受体和 β2受体的浓度比值，“美托洛尔阻滞β1 受体和β2受
体的浓度比值为20:1” 这一数据缺少来源支持。
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以上我们讲了受体阻滞剂 受体阻滞剂内在拟交感活性，亲脂性和β1选择性对药效的影响。 这三点都属于受体阻滞剂 受体阻滞剂本身的特性。接下来我们要来讨论受体阻滞 剂药物的相互作用。现在生活方式的改变导致患者疾病的变化，合并症 在患者中的比例越来越大，药物联合治疗是大势所趋，然而联合治疗面 临的一大问题就是药物之间的的相互作用，这会影响药物的疗效，安全 性和耐受性。
11
而之前很多年，各位老师所看到的比索洛尔75:1和美托洛尔20:1的文献我们也做 了文献的检索，如大家看到的，引用的文献是发表于1986年增刊上的一片文章 ，及文献-3，而这篇文献究竟是怎么写的呢？
12
而这正是那片引用的文章的原文。大家可以看到，整篇文章搜索后只有比索洛 尔，阿替洛尔，普奈洛尔，倍他洛尔；而并没有那张图表中所显示的美托洛尔 ，所以揭开历史的面纱我们可以看到真相是一张对比倍他洛尔和比索洛尔选择 性的图表，引用的文章中根本没有出现美托洛尔；并且引用的文献是发表于86 年的某杂志的增刊。而前面所引用的美托洛尔63:1的文章，其原文有明确的二 者对比的的图表。且我们也列出了年份和被引用次数。这才是历史的真相！
9
各项研究和指南也多次指出：美托洛尔具有高度β1受体选择性，故可以从根本 上减少对β2受体的抑制，从而减少不良反应的发生。有关研究也证实美托洛尔 具有高度β1受体选择性，2004年发表的一项体外研究结果显示，美托洛尔β1选 择性为63：1，而比索洛尔仅为51：1；且杂志的影响因子（2.779）和被引频 次(90次)均说明该研究受到专家的广泛认同、肯定以及引用，具有很高的学术影 响力。
5
除了内在拟交感活性，β受体阻滞剂的亲脂性也很重要。亲脂性的大小不仅与 心脏保护作用相关，还影响到药物的分布和代谢。
6
这张图是对一些重要研究结果的概述。它表明中等或高亲脂性β受体阻滞剂有 明确的心脏保护作用，而低亲脂性的则没有心脏保护。在二级预防试验中，β 受体阻滞剂的亲脂性与心脏性猝死的关联尤为紧密。可见，β受体阻滞剂的亲 脂性是影响其疗效和安全性的重要因素。（MRC:medical research communication药物研究委员会）
4
那么不同特性的β受体阻滞剂对于心绞痛患者心梗后死亡率有何影响呢？ 以上研究是基于多个心肌梗塞后使用β受体阻滞剂的长期临床试验的综合分析，与对 照组相比较患者死亡率的下降情况。从图中我们可以看出，受体阻滞剂 受体阻滞剂有无ISA对于 死亡率影响较大。与有ISA的受体阻滞剂 受体阻滞剂相比，无ISA的受体阻滞剂 受体阻滞剂可以更显著降地 低死亡率。另外，有β1受体选择性的受体阻滞剂 受体阻滞剂比没有选择性的受体阻滞剂 受体阻滞剂更能降 低死亡率。可以看出，应用无ISA，有β1选择性的受体阻滞剂 受体阻滞剂死亡率可降低31.5%， 而应用有ISA,无选择性的受体阻滞剂 受体阻滞剂死亡率只能降低2.2%。
2
既然受体阻滞剂有所不同，那么 受体阻滞剂有所不同，那么影响β受体阻滞剂药效的因素有哪 些呢？下面我们将分别从内在拟交感活性，亲脂性，β1选择性和药物 相互作用四方面来探讨。首先看一下内在拟交感活性。有内在拟交感活 性的药物和无内在拟交感活性的药物对心率，心肌收缩力的影响是不同 的。
3
常见β受体阻滞剂可以根据有无ISA分类 无ISA活性药物：美托洛尔、阿替洛尔、普奈洛尔，比索洛尔 有ISA活性药物：普拉洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔
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正如：Iouri Bachmakov等研究指出，比索洛尔与地高辛联用，可影响地高辛向 Caco-2细胞膜内的定向转运，因此使用上述两药联用时需密切监测地高辛的血药 浓度。
美托洛尔与地高辛联用，不影响地高辛的定向转运。
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CYP2D6是目前已知的不能被诱导的酶。
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以上介绍了影响β受体阻滞剂药效的四个因素。我们再来总结一下倍他乐克缓 释片的疗效特点。首先倍他乐克没有内在拟交感活性，所以其抑制心肌收缩力， 减慢心率的作用较强，临床疗效较有内在拟交感活性的药物好。其次，倍他乐 克的亲脂性较高，其心脏保护作用强，发生心脏性猝死的风险较亲水性的β受 体阻滞剂低。再次，倍他乐克属于高度选择性β1受体阻滞剂，对β1受体有选 择性阻断作用，而对β2受体作用较弱，故不增加呼吸道阻力，不影响糖脂代谢。 最后倍他乐克不经过CYP 450 3A4代谢，药物间相互作用弱，与其他药物联用时 较少发生不良反应。由此可见，倍他乐克疗效确定，不良反应小，是β受体阻 滞剂中的佼佼者。
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临床上使用的药物50%以上都是通过细胞色素P450 3A4代谢的，药物之间在这种 酶水平的竞争十分常见，可以引起其药代学及药效学的改变，从而导致发生不 良反应的危险性增加和药物疗效的改变。通过CYP3A4进行代谢的药物主要有比 索洛尔、氯吡咯雷、华法令、阿托伐他汀、辛伐他汀、钙离子通道阻滞剂（如： 氨氯地平，硝苯地平）等。 而美托洛尔有着独特的代谢途径，它主要通过CYP450 2D6代谢。与比索洛 尔相比，当它与临床常用的，通过CYP3A4进行代谢的药物联合应用时很少发生 药物间相互作用，不良反应较少。
20
最后，为大家展示倍他乐克的简明处方资料。 希望对您的工作有所帮助，谢谢 ！
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除了内在拟交感活性和亲脂性，β1选择性也是受体阻滞剂选 受体阻滞剂选择的重要影响因 素之一。β1选择性的高低直接影响受体阻滞剂 受体阻滞剂的药效，β1选择性也 与副作用密不可分。
8
首先，我们来看下β1与β2受体在人体各器官的分布
以上列出了肾上腺素能受体亚型的分布与效应。心肌上主要分布的是1受体， 肾脏主要分布的也是β1受体，这两部分与心脏的收缩功能和血压升高关系密切； 而其他部位如支气管、肝脏等主要分布2受体，因此，1选择性的受体阻滞剂 对2受体的干扰比较小，基本不会引起支气管痉挛或血糖血脂代谢紊乱。
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附上原文研究：研究的结果表明美托洛尔的β1受体选择性为63：1，比索洛尔为 51：1。 仅供学习：（原文中明确指出，抑制β1受体所需的美托洛尔仅为47nM，而抑制 β2受体的美托洛尔却需要2960nM，所以美托洛尔β1：β2的选择性为2960：47=63 ：1；同样得出比索洛尔的选择性比是1150：22.4=51：1。正如研究所表明的， 美托洛尔的β1选择性要高于比索洛尔。） 注解（便于代表自己理解）： 文中所显示的Ki是由IC50计算所得，IC50是指50%抑制浓度（即半数抑制浓度）， 半数抑制是用来衡量药物抑制强度的，半数抑制数值越低，说明药物的抑制能 力越强。如美托洛尔：抑制β1受体的半数抑制浓度为47nM，数值远小于抑制β2 受体的半数抑制浓度2960nM，所以美托洛尔抑制β1受体的能力要远强于抑制β2 受体的能力，故美托洛尔β1：β2的选择性为2960：47=63：1。
尊敬的各位专家，大家好： 我是阿斯利康负责倍他乐克缓释片学术推广的医药代表，XXX,非常荣幸有机会 和大家一起关注和探讨如何选择 如何选择受体阻滞剂。 众所周知，受体阻滞剂在治疗心血管疾病方面有着不可替代的作用。同时如何 选择受体阻滞剂也是影响其疗效的重要因素。
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受体阻滞剂种类繁多，指南指出 受体阻滞剂种类繁多，指南指出不同受体阻滞剂之 受体阻滞剂之间是有所区别的。我们一 起来看看2007年AHA治疗高血压防治缺血性心脏病的声明。 这份声明发表于著名期刊Circulation。声明就降压药物的类效应问题进行了清 晰的阐述。声明指出“ACEI/ARB/利尿剂存在类效应，它们的作用机制和副反应 存在一致性；同样明确的是，受体阻滞剂 受体阻滞剂和CCB存在较大的异质性，不同药物 差异很大”。也就是说，这篇权威的申明第一次明确指出受体阻滞剂 受体阻滞剂之间是不 存在类效应。药物之间的临床效果差异很大。
医学论坛报对该文献也发表了声明：文中并未提及美托洛尔及其阻滞β1 受体和 β2受体的浓度比值，“美托洛尔阻滞β1 受体和β2受
体的浓度比值为20:1” 这一数据缺少来源支持。
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以上我们讲了受体阻滞剂 受体阻滞剂内在拟交感活性，亲脂性和β1选择性对药效的影响。 这三点都属于受体阻滞剂 受体阻滞剂本身的特性。接下来我们要来讨论受体阻滞 剂药物的相互作用。现在生活方式的改变导致患者疾病的变化，合并症 在患者中的比例越来越大，药物联合治疗是大势所趋，然而联合治疗面 临的一大问题就是药物之间的的相互作用，这会影响药物的疗效，安全 性和耐受性。
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而之前很多年，各位老师所看到的比索洛尔75:1和美托洛尔20:1的文献我们也做 了文献的检索，如大家看到的，引用的文献是发表于1986年增刊上的一片文章 ，及文献-3，而这篇文献究竟是怎么写的呢？
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而这正是那片引用的文章的原文。大家可以看到，整篇文章搜索后只有比索洛 尔，阿替洛尔，普奈洛尔，倍他洛尔；而并没有那张图表中所显示的美托洛尔 ，所以揭开历史的面纱我们可以看到真相是一张对比倍他洛尔和比索洛尔选择 性的图表，引用的文章中根本没有出现美托洛尔；并且引用的文献是发表于86 年的某杂志的增刊。而前面所引用的美托洛尔63:1的文章，其原文有明确的二 者对比的的图表。且我们也列出了年份和被引用次数。这才是历史的真相！
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各项研究和指南也多次指出：美托洛尔具有高度β1受体选择性，故可以从根本 上减少对β2受体的抑制，从而减少不良反应的发生。有关研究也证实美托洛尔 具有高度β1受体选择性，2004年发表的一项体外研究结果显示，美托洛尔β1选 择性为63：1，而比索洛尔仅为51：1；且杂志的影响因子（2.779）和被引频 次(90次)均说明该研究受到专家的广泛认同、肯定以及引用，具有很高的学术影 响力。
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除了内在拟交感活性，β受体阻滞剂的亲脂性也很重要。亲脂性的大小不仅与 心脏保护作用相关，还影响到药物的分布和代谢。
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这张图是对一些重要研究结果的概述。它表明中等或高亲脂性β受体阻滞剂有 明确的心脏保护作用，而低亲脂性的则没有心脏保护。在二级预防试验中，β 受体阻滞剂的亲脂性与心脏性猝死的关联尤为紧密。可见，β受体阻滞剂的亲 脂性是影响其疗效和安全性的重要因素。（MRC:medical research communication药物研究委员会）
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那么不同特性的β受体阻滞剂对于心绞痛患者心梗后死亡率有何影响呢？ 以上研究是基于多个心肌梗塞后使用β受体阻滞剂的长期临床试验的综合分析，与对 照组相比较患者死亡率的下降情况。从图中我们可以看出，受体阻滞剂 受体阻滞剂有无ISA对于 死亡率影响较大。与有ISA的受体阻滞剂 受体阻滞剂相比，无ISA的受体阻滞剂 受体阻滞剂可以更显著降地 低死亡率。另外，有β1受体选择性的受体阻滞剂 受体阻滞剂比没有选择性的受体阻滞剂 受体阻滞剂更能降 低死亡率。可以看出，应用无ISA，有β1选择性的受体阻滞剂 受体阻滞剂死亡率可降低31.5%， 而应用有ISA,无选择性的受体阻滞剂 受体阻滞剂死亡率只能降低2.2%。
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既然受体阻滞剂有所不同，那么 受体阻滞剂有所不同，那么影响β受体阻滞剂药效的因素有哪 些呢？下面我们将分别从内在拟交感活性，亲脂性，β1选择性和药物 相互作用四方面来探讨。首先看一下内在拟交感活性。有内在拟交感活 性的药物和无内在拟交感活性的药物对心率，心肌收缩力的影响是不同 的。
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常见β受体阻滞剂可以根据有无ISA分类 无ISA活性药物：美托洛尔、阿替洛尔、普奈洛尔，比索洛尔 有ISA活性药物：普拉洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔
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正如：Iouri Bachmakov等研究指出，比索洛尔与地高辛联用，可影响地高辛向 Caco-2细胞膜内的定向转运，因此使用上述两药联用时需密切监测地高辛的血药 浓度。
美托洛尔与地高辛联用，不影响地高辛的定向转运。
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CYP2D6是目前已知的不能被诱导的酶。
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以上介绍了影响β受体阻滞剂药效的四个因素。我们再来总结一下倍他乐克缓 释片的疗效特点。首先倍他乐克没有内在拟交感活性，所以其抑制心肌收缩力， 减慢心率的作用较强，临床疗效较有内在拟交感活性的药物好。其次，倍他乐 克的亲脂性较高，其心脏保护作用强，发生心脏性猝死的风险较亲水性的β受 体阻滞剂低。再次，倍他乐克属于高度选择性β1受体阻滞剂，对β1受体有选 择性阻断作用，而对β2受体作用较弱，故不增加呼吸道阻力，不影响糖脂代谢。 最后倍他乐克不经过CYP 450 3A4代谢，药物间相互作用弱，与其他药物联用时 较少发生不良反应。由此可见，倍他乐克疗效确定，不良反应小，是β受体阻 滞剂中的佼佼者。
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临床上使用的药物50%以上都是通过细胞色素P450 3A4代谢的，药物之间在这种 酶水平的竞争十分常见，可以引起其药代学及药效学的改变，从而导致发生不 良反应的危险性增加和药物疗效的改变。通过CYP3A4进行代谢的药物主要有比 索洛尔、氯吡咯雷、华法令、阿托伐他汀、辛伐他汀、钙离子通道阻滞剂（如： 氨氯地平，硝苯地平）等。 而美托洛尔有着独特的代谢途径，它主要通过CYP450 2D6代谢。与比索洛 尔相比，当它与临床常用的，通过CYP3A4进行代谢的药物联合应用时很少发生 药物间相互作用，不良反应较少。
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最后，为大家展示倍他乐克的简明处方资料。 希望对您的工作有所帮助，谢谢 ！
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除了内在拟交感活性和亲脂性，β1选择性也是受体阻滞剂选 受体阻滞剂选择的重要影响因 素之一。β1选择性的高低直接影响受体阻滞剂 受体阻滞剂的药效，β1选择性也 与副作用密不可分。
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首先，我们来看下β1与β2受体在人体各器官的分布
以上列出了肾上腺素能受体亚型的分布与效应。心肌上主要分布的是1受体， 肾脏主要分布的也是β1受体，这两部分与心脏的收缩功能和血压升高关系密切； 而其他部位如支气管、肝脏等主要分布2受体，因此，1选择性的受体阻滞剂 对2受体的干扰比较小，基本不会引起支气管痉挛或血糖血脂代谢紊乱。
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附上原文研究：研究的结果表明美托洛尔的β1受体选择性为63：1，比索洛尔为 51：1。 仅供学习：（原文中明确指出，抑制β1受体所需的美托洛尔仅为47nM，而抑制 β2受体的美托洛尔却需要2960nM，所以美托洛尔β1：β2的选择性为2960：47=63 ：1；同样得出比索洛尔的选择性比是1150：22.4=51：1。正如研究所表明的， 美托洛尔的β1选择性要高于比索洛尔。） 注解（便于代表自己理解）： 文中所显示的Ki是由IC50计算所得，IC50是指50%抑制浓度（即半数抑制浓度）， 半数抑制是用来衡量药物抑制强度的，半数抑制数值越低，说明药物的抑制能 力越强。如美托洛尔：抑制β1受体的半数抑制浓度为47nM，数值远小于抑制β2 受体的半数抑制浓度2960nM，所以美托洛尔抑制β1受体的能力要远强于抑制β2 受体的能力，故美托洛尔β1：β2的选择性为2960：47=63：1。
尊敬的各位专家，大家好： 我是阿斯利康负责倍他乐克缓释片学术推广的医药代表，XXX,非常荣幸有机会 和大家一起关注和探讨如何选择 如何选择受体阻滞剂。 众所周知，受体阻滞剂在治疗心血管疾病方面有着不可替代的作用。同时如何 选择受体阻滞剂也是影响其疗效的重要因素。
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受体阻滞剂种类繁多，指南指出 受体阻滞剂种类繁多，指南指出不同受体阻滞剂之 受体阻滞剂之间是有所区别的。我们一 起来看看2007年AHA治疗高血压防治缺血性心脏病的声明。 这份声明发表于著名期刊Circulation。声明就降压药物的类效应问题进行了清 晰的阐述。声明指出“ACEI/ARB/利尿剂存在类效应，它们的作用机制和副反应 存在一致性；同样明确的是，受体阻滞剂 受体阻滞剂和CCB存在较大的异质性，不同药物 差异很大”。也就是说，这篇权威的申明第一次明确指出受体阻滞剂 受体阻滞剂之间是不 存在类效应。药物之间的临床效果差异很大。