顺铂的治疗与应用

培美曲塞+顺铂
35 30 25 20 15 10 5 0 肺癌 卵巢癌 5 1 乳癌 34
培美曲塞是一种多靶点抗叶酸化疗药物制剂，能够明显制 胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核甲酰基转移 酶的活性，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷物合成减少，从而影 niCHe瘤细胞DNA合成，抑制肿瘤细胞增殖。其对多种肿 瘤均有抑制作用[1]。诸多临床研究证实培美曲塞具有广谱 抗癌活性，包括间皮瘤、乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、 大肠癌、膀胱癌等州。该药已于2004年8月被美国FDA批 准为NSCLC的标准二线治疗方案。随着培美曲塞的广泛 应用，由于其疗效确切，毒性较低，FDA于2008年9月30 日又批准培美曲塞与顺铂联用作为复发和转移并伴有非鳞 状组织学特性的NSCLC的一线治疗方案[2]。
[1]高峻 杨牡丹 ,多西他赛联合顺铂治疗食管癌近期疗效观察,中国药物与临床2011年11 月第11卷第11期
适应症：
适应症：食管癌[1]、肺癌[2]、鼻咽癌[3]、宫颈 癌[4]、乳腺癌[5]
[1]高峻 杨牡丹 ,多西他赛联合顺铂治疗食管癌近期疗效观察,中国药物与临床2011年11月 第11卷第11期 [2]谢彦 陈冬波 王保庆,多西他赛联合顺铂治疗64例中老年非小细胞肺癌疗效观察, 2011年 第24卷第2o期 暇学理论岛载蹦 [3]俞根 文兆明 胡正清 周开良,吉西他滨联合顺铂治疗对多西他赛耐药的复发、转移性鼻 咽癌的疗效观察 ,江西医药-2011.46(9).822-823 [4]王国宁;米开热木· 麦麦提;古扎丽努尔· 阿不力孜异常黑胆质成熟剂总酚与顺铂、多西他 赛联合对人宫颈癌SiHa细胞的影响 重庆医学-2011.40(18).1769-1771 [5]韩国花;王丽娜;商艳敏多西他赛联合卡培他滨或顺铂治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌疗效 观察实用医院临床杂志-2011.8(4).180-181
谢谢
[1]陈卓荣，紫杉醇联合顺铂治疗乳腺癌的临床疗效观察，医学新知杂志2011年第21卷第 四期 [2]杨会燕,紫杉醇联合顺铂化疗用于晚期食道癌治疗中的效果观察,中国实用医药2011年9 月第6卷第27期
临床评价
顺铂是一种疗效可靠、抗瘤普广的药物，且价格便 宜，与其他药物联合广泛用于肺癌、卵巢癌、头颈 部肿瘤等，还可作为增敏剂与放疗配合应用。大剂 量应用时应注意水化、利尿，并预防性使用强止吐 药。
[1]庞敏 盛立军,培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌l8例疗效观察,山东医药 2011年第51卷第49期 [2]徐薇薇 朱亚芳 顾洪兵 ,培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床观察, 《海南医学 ~2011年第22卷第24期
阴
10 12 14 16 0 2 4 6 8
茎 癌
1
鼻 咽 癌
吉西他滨+顺铂
18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 2
膀胱癌
17
4 1
鼻咽癌 肺癌
1
宫颈癌
1
口咽癌 乳癌
1
食管癌
1
胰腺癌
吉西他滨作为1种新型脱氧胞苷类似物，属抗代谢 类肿瘤药物，主要作用于DNA合成的G ／S期，在 体内经脱氧胞苷脱氨酶脱去氨基后形成二氟脱氧尿 嘧啶核苷(dFdU)和吉西他滨磷酸盐(dFdCMP)。 dFdU具有放射增敏作用但不具有抗肿瘤活性，而 dFdCMP进一步代谢形成吉西他滨二磷酸盐 (dFdCDP)和吉西他滨j磷酸盐(dFdCTP)。dFdCDP 和dFdCTP通过插入DNA肽链末端，抑制DNA连接， 从而阻止肿瘤细胞的复制和修复[1]。
顺铂的应用与治疗
药理作用
顺铂为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点 为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成DDP~DNA 复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结核。 属周期非特异性药。
适应症
治疗多种实体瘤的一线用药。与vp-16（ep）联合为治 疗sclc或nsclc一线方案，联合mmc、ifo（imp），或 nvb等方案为目前治疗nsclc常用方案，以ddp为主的联 合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主 要治疗方案，与adm、ctx等联用对多部鳞状上皮癌， 移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系统 肿瘤等。Pvb（ddp、vlb、blm）可治疗大部分iv期非 精原性睾丸癌，缓解率50%~80%。此外，本品为放疗 增敏剂，目前国外广泛用于iv期不能手术的nsclc的局 部放疗，可提高疗效及改善生存期。
药代动力学
注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、 卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏 障。T1/22日以上，若并用利尿剂T1/2可明显 缩短。本品主要由肾排泄，通过肾小球过 滤或部分由肾小管分泌，用药后96小时内 25%~45%由尿排出。腹腔内注射后腔内器 官浓度为静脉注药的2.5~8倍。
我院160例使用顺铂的患者
[1]饶智国 高建飞 章必成 杨 波 刘 健 余丽芳,吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类或紫杉类治疗 后转移性乳腺癌的疗效观察,实用癌症杂志2011年9月第26卷第5期 [2]王庆军,吉西他滨联合顺铂治疗高龄非小细胞肺癌的疗效观察,肿瘤基础与临床2011年8 月第24卷第4期
适应症：
鼻咽癌[1]、乳腺癌[2]、膀胱癌[3]、胰腺癌[4]、肺癌[5]、 卵巢癌[6]
[1]俞根;文兆明;胡正清;周开良 ,吉西他滨联合顺铂治疗对多西他赛耐药的复发、转移性鼻 咽癌的疗效观察 ,江西医药-2011.46(9).822-823 [2]刘先领;曾惠爱;马芳;杨农,吉西他滨联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌的疗效观察 ,肿瘤防 治研究-2011.38(9).1055-1057 [3]丁波;任爱玲 ,转移性膀胱癌行吉西他滨联合顺铂化疗52例效果观察 ,齐鲁护理杂志：上 旬刊-2011.17(8).118-119 [4] 李春香;张燕 ,吉西他滨联合顺铂腹腔热灌注化疗治疗晚期胰腺癌的疗效观察 ,肿瘤基础 与临床-2011.24(1).65-66 [5]袁野 , 吉西他滨联合顺铂治疗72例晚期非小细胞肺癌疗效观察 ,中国医药指南2010.8(35).93-94 [6]李志斌;杜驰 ,体外高频热疗联合吉西他滨与顺铂治疗复发性卵巢癌临床观察 ,现代肿瘤 医学-2010.18(12).2468-2470
鼻咽癌 肺癌 宫颈癌
6
3 2 1 2 1
卵巢癌
食管癌
子宫内膜癌
多西他赛一种半合成的紫杉醇类药物，是细胞周期 特异性药物，它作用于M期，可以与游离微管蛋白 结合。促进微管蛋白装配成稳定的微管并抑制其解 聚，使微管蛋白的数量显著减少，从而抑制肿瘤细 胞的有丝分裂和增殖。多西他赛和顺铂的作用机制 不同，作用部位不同，联合使用抗肿瘤作用可以加 强和互补，具有协同作用[1]。
70
61
60
50
40
40
28
30
20
15 6 2
长春瑞滨+顺铂 多西他赛+顺铂 吉西他滨+顺铂 培美曲塞+顺铂 替尼泊苷+顺铂 紫杉醇＋顺铂 足叶乙苷+顺铂 顺铂
12 8
10
0
单用顺铂：
化疗方案：
• • • • 多西他赛+顺铂 吉西他滨+顺铂 培美曲塞+顺铂 紫杉醇+顺铂
多西他赛+顺铂
6 5 4 3 2 1 0
[1]饶智国 高建飞 章必成 杨 波 刘 健 余丽芳,吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类或紫杉类治疗 后转移性乳腺癌的疗效观察,实用癌症杂志2011年9月第26卷第5期
吉西他滨与顺铂合用，可促使顺铂在DNA内浓度 积聚，从而增强了顺铂的抗肿瘤作用[2]。吉西他滨 与顺铂合用,可增强两者的细胞毒作用，吉西他滨 与顺铂作用机理不同，耐受性好，毒性相互不重叠， 两者协同作用，联合化疗是理想的方案[1]。
10
肺 癌
9
宫 颈 癌
15
紫杉醇+顺铂
后 腹 膜 低
1
喉 癌 分 化 腺 癌
1
后 腹 膜 淋 巴 结 转 移 癌
1
卵 巢 癌
6
乳 癌
2
食 管 癌
8
胃 下 子 左 左 腮 腺 腺 宫 内 颈 部 样 囊
癌
1
咽 ห้องสมุดไป่ตู้ 鳞 性
癌
1
癌
3
癌
1
癌
1
紫杉醇是一种高活性广谱抗肿瘤药物，其化学结构和作用 机制独特，能促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚，阻滞细 胞于G2期和M期，从而抑制肿瘤细胞的生长；并有调节机 体免疫功能作用。顺铂为铂金属络合物，抗癌谱广，骨髓 抑制较轻，联合用药治疗多种肿瘤有较好疗效[1]。肿瘤细 胞对紫杉醇与顺铂无交叉性耐药，因此两者联合应用能够 明显提高治疗效果[2]。