肾上腺素受体激动药和阻断药

急性低血压症状目的 应用原则
维持血压，保证 心、脑、肾血流
供应
①早期、小剂量、短期用；(长期大量使用因血管收缩，外阻 ， 加重心脏负担，CO反而 ，脉压 ，心、脑、肾、肺灌流不足。
② 补足血容量后，血压仍不能回升者。
2） 心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，ivgtt） 3）上消化道出血：1~3mg 稀释口服（局部作用）
α1或α2受体激动药
去氧肾上腺素 (苯肾上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine)
1）抗休克，或麻醉引起的低血压 （基本作用同间羟胺和NA，静脉或肌注） 2） 阵发性室上性心动过速
3） 扩瞳，查眼底（适于45岁以上)机理？
1%-2.5% 滴眼
、 优点：作用小于阿托品，维持短，
β2受体兴奋
骨骼肌
支气管平滑肌 舒张
（血管平滑肌） 冠脉
血管总外周阻力降低 （舒张压降低）
肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists) 一、分类及构效关系
分类：1）按对Βιβλιοθήκη Baidu体亚型选择性分
儿茶酚胺类（catecholamines) 2）按化学结构分
非儿茶酚胺类
56 b
1
4
CH CH NH
32
R1 R2
R3
b-苯乙胺
HO
HO
儿茶酚
构效关系
1） 苯环上化学基团的不同
HO
儿茶酚胺：
HO
① 口服吸收差
②
α与β作用强，易被COMT灭活，维持时间短
③不易通过血脑屏障（中枢作用弱，外周作用强）
非儿茶酚胺：
去一个羟基（间羟胺）—口服利用度增加， 作用时间延长，外周作用减弱
去二个羟基（麻黄碱）— 外周作用减弱，中枢作用增加
代谢: 通过摄取1和摄取2 经COMT、MAO转化， 最后的代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸
（VMA，90%），或间甲肾上腺素。 排泄：
尿中以VMA为主（90％）。少量（4％－16％） 原形排泄，或结合型间甲肾上腺素。
药理作用
1） 心血管系统
兴奋心脏β1 收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显
（皮肤黏膜 > 肾 > 脑、肝、肠系膜 > 骨骼肌血管）
3）(+) β1受体肾素分泌
收缩压
血压：先升后降
骨骼肌血管扩张
舒张压
BP 145/100
HR
170
BP
135/90
190/145
160
苯肾上腺素
190/124
160/82
HR
180
210 肾上腺素
BP
145/95
95/28
HR
150
异丙肾上腺素 240
175/110 130/50
收缩压 平均压 舒张压
血压升高，心率减慢？tonext
2） 对代谢的影响 (大剂量） 血糖（糖原分解和异生， α2 、β1） 游离脂肪酸（α2、β1、β3）tonext
血压
To back
临床应用
1）休克早期： 败血症 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术
2mg 加入5%的葡萄糖500ml中， 静滴，4～8μg/min,收缩压维 持90mmHg.
2） 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：
取代基团从甲基到叔丁基，对α作用减弱， 对β受体作用增强（肾上腺素异丙肾沙丁胺醇）。
3）α位-H被-CH3 取代：
不易被MAO破坏，作用时间延长，并有促去甲肾上 腺素作用（麻黄碱、间羟胺等）。
4） b位-H被-OH取代：
中枢作用弱、外周作用明显。
56 b
间羟胺（Metaraminol 阿拉明）
特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维 持
久，不易被COMT和MAO破坏。
作用： ① 直接作用：以α1受体为主，对β
受体作用弱。
② 间接作用：经摄取1进入囊泡
NA释放。
临床应用（im, ivgtt）
1）替代NA用于休克早期 2）手术后或脊椎麻醉时引起的
低血压或休克
脂肪组织
平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢 反应物质的释放，防止早产
激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病
α1受体兴奋
血管平滑肌 收缩 血压升高
（皮肤、内脏、小动脉、小静脉）
虹膜开大肌
收缩 扩瞳
虹膜开大
虹
肌ａ1受体
膜
瞳孔括约
肌M受体
β1受体兴奋
窦房结加快 异位节律点加快 心肌收缩力加强
血压、心肌耗氧、心率
少眼内压升高和调节麻痹
瞳孔开大肌 a 1受体
去氧肾上腺素
瞳孔括约肌M受体
阿托品
三、 a、β受体激动药
肾上腺素(adrenaline，AD)
肾上腺髓质：Ad 85%，NA 15% NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品 化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在
肾上腺素受体激动药和阻断药
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：
α受体
α1
心肌细胞 血管平滑肌 瞳孔开大肌
胆碱能神经末梢
α2 去甲肾上腺素能末梢
血管平滑肌
激动剂
升压 抗休克
降血压
拮抗剂
降压 改善微循环
β受体 β1 β2 β3
心脏、肾脏、脑干 强心和抗休克
心率失常 高血压，心绞痛
子宫肌、气管 胃肠道、血管璧
4） 代 谢 （1）糖代谢：(+)β2肝糖原分解和异生
（同NE）血糖， FFA
（2）脂肪酸代谢：(+)α2、β1 、 β3受体 脂肪酸分解 ，FFA
5）中枢神经系统: 不易通过血脑屏障，一般情况下无中枢作用，
碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。 在酸性溶液中较稳定。
药理作用 1） 心脏：(+) β1 收缩 、传导 、心率
心输出量
2）血管
① 兴奋a1受体收缩皮肤、粘膜、(肾）血 管、毛细血管前扩约肌外周阻力 扩张骨骼肌、肝、肠（β2 为主）血管
② (+)β2受体 扩张冠状动脉 外周阻力
不良反应
1） 局部组织缺血坏死：(普鲁卡因+酚妥拉明) 2） 急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、
肾实质损害，保持尿量>25ml/小时
禁忌 证 高血压，动脉硬化，器质性心脏病； 少尿、无尿、微循环障碍等。
口服吸收少，只宜采用静脉滴注法给药， 为什么？
①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解 ② 皮下注射收缩血管，发生组织坏死 ③ 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱
1
4
CH CH NH
32
R1 R2
R3
二、α受体激动药
α1与α2受体激动药
去甲肾上腺素 （Noradrenaline, NA; Norepinephrine NE ）
（1）体内由肾上腺素能神经末梢、肾上腺髓 质释放；
（2）药用为人工合成品（常用重酒石酸盐） 不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色。
分布： 心、肾上腺髓质、血管等