氯霉素
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氯霉素
（ chloramphenicol， CAP）
目录
1. 氯霉素基本信息 2. 氯霉素的危害 3. 氯霉素检测方法
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）
★大卫·戈特利布（David Gottlieb）于1947年从南美洲委内瑞拉的土壤内的 委内瑞拉链霉菌成功分离结晶性抗菌素 ★因其分子中含有1个不游离的氯，故名氯霉素 ★于1949年合成并引入临床试验 ★世界上首种完全由合成方法大量制造的广谱抗生素
CAP结构中有发色基团存在，紫外最大吸收峰在278nm 处(E1%= 298nm ) ， 味极苦性质稳定，耐热，水溶液煮沸5h 不失效，在pH2～9室温下抗生活力可维 持25h，在pH10以上可失去活性。
★构效关系：研究CAP的构效关系，进行CAP改造，可以克服CAP的毒性。将 CAP制成各种氯霉素酯，如琥珀酸氯霉素单酯、棕榈酸氯霉素等，这些酯类作为 CAP的前药，进入体内后，经酶解释放出CAP发挥药效，从而降低CAP的毒性， 延长作用时间；甲砜霉素、氟甲砜霉素。
骨髓造血机能抑制毒性： 有两种表现形式，其一是短期
可逆行骨髓抑制，此为CA P 最主 要的毒性反应在多数情况下CA P 对骨髓抑制的程度与使用剂量和疗 程有关，CAP 产生毒性反应的基 团是亚硝基衍生物。其二是再生障 碍性贫血, 在少数情况下发生，与 CAP的使用剂量和疗程无关，与个 体特异性反应有关，产生不可逆的 再生障碍性贫血，即使与药物停止 接触，骨髓抑制仍将长期存在，骨 髓造血功能极少恢复。
仅具抑菌作用
金黄色葡萄球菌 化脓性链球菌 草绿色链球菌 B组溶血性链球菌 大肠杆菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌 伤寒沙门菌 副伤寒沙门菌 志贺菌属 脆弱拟杆菌等厌氧菌
对氯霉素耐药
铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肠杆菌属 粘质沙雷菌 吲哚阳性变形杆菌 属 甲氧西林耐药葡萄 球菌 肠球菌属
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）残留
氯霉素结构与衍生物
氯霉素抗菌机理
★氯霉素的抗菌作 用机理在于抑制菌 体蛋白的合成 ★原核细胞70s核蛋 白体由30S和50S亚 基组成 ★真核细胞80s核蛋 白体由40S与60S亚 基构成 ★只作用于50s亚基， 因此对哺乳动物蛋 白质的合成无作用。
氯霉素作用范围
杀菌作用 流感杆菌 肺炎链球菌 脑膜炎奈瑟菌
★其他：高通量悬浮点阵技术、表面电浆共振法、分子印迹基质固相分散 (MI-MSPD) 等。
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）危害
免疫毒性
神经毒性
灰婴综合症（GBS）
CAP
骨髓造血机能抑制毒性
生殖毒性、遗传毒性
变态反应 （迟发型超敏反应、 速发型重症过敏性紫癜 等）
2、氯霉素危害
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）危害
灰婴综合症（GBS）： 新生儿肝内葡萄糖醛酰转
另一种是由于微生物对氯霉素敏感而引起生化特性的变化，如氯霉素对鳆 发光杆菌的抑光作用(检测灵敏度可以达到0.1ng/mL)，通过检测发光强度的变 化来检测氯霉素的含量。
★免疫分析法：是以抗原与抗体特异性、可逆性结合反应为基础的一类常用分 析方法。
由于氯霉素是半抗原，不能刺激机体产生抗体，将氯霉素的二氯酰胺醇和 硝基苯结构和大分子蛋白结合后均可作为完全抗原有效制备相应的抗体，在此 基础上建立酶联免疫竞争法测定氯霉素含量，常用的有酶联免疫法（ELISA）、 放射免疫法（RIA，最低检测限为200ng/kg）、固体免疫传感器、化学发光酶 免疫法（CLEIA）、免疫胶体金法(灵敏度最低值可达到1ng/mL)、伏安免疫法、 胶体金免疫层析法等。
家禽
家畜
0.25%即2.5mg/ml
水产一品滴大约0.4~0.蜂5m蜜l
一滴暴露0.1~0.125mg
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）合成
①为反拆②为合醇③料a基lp以原应分以原经合以经苯学计成经为、成酰、二应ha硝料，和硝料对成苯中乙家了路对原氧盐化还氯得-羟基与再还基与硝氯乙间胺我沈氯线硝料化、、原乙到基苯甘酯原苯乙基霉烯体的国霉是基，、水羟、酰氯家对甲氨化。甲醛肉素为合药素以苯经溴解甲拆化霉祥硝醛酸，醛缩桂。原成物的乙乙硝化、基分等素等化合苯酮化、乙化、反。设
★光学异构体：H结构NH含CO有CH2C个l2 手性碳原子，组成O4H个NH光CO学CH异Cl构2 体：D-苏阿糖型、L-苏
阿糖O型2N、D-赤藓C糖型C 、CHL2-O赤H 藓糖O型2N，只有D-苏阿C 糖C 型C具H2有OH抗菌作用。
OHH
HH
★素衍 等生物1R：，2主R（要-）包括琥珀氯霉素、甲砜1S霉，2素R（、+）氟甲砜霉素、棕榈氯霉素、乙酰氯霉
移酶活性低下；新生儿对氯霉 素原型排泄缓慢。主要发生于 30日龄以下的婴儿，此病与剂 量和疗程有关，不可逆，当给 予 75～100mg/(kg·d)的高剂量 CAP时，容易使婴儿患发 GBS 。死亡率约为40%。
欧盟氯霉素的检测标准是：在进 口动物产品中不得检出氯霉素， 其“不得检出”的含义是氯霉素 含量在1ppb以下，即含量在十亿 分之一以下
1、氯霉素基本信息wk.baidu.com
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）
★化学名：D-苏阿型-1-对硝基苯基-2-氯乙酰胺基-1,3-二丙醇 ；简称氯胺丙醇
★分子式：C11H12O 5 N 2Cl2 ★分子量：323.13
O2N
H OH 2
CC 1
H
NHCOCHCl2 CH2OH
氯霉素（2-1）中C-1和C-2是两个手性中心
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）代谢
★氯霉素自肠道上部吸收，1次口服1.0g 后2 h左右血中药物浓度可达到峰值( 约 10~ 13 mg/ L)。血浆t1/ 2平均为2. 5h， 6~ 8h 后仍然维持有效血药浓度。
氯霉素广泛分布于各组织和体液中，脑脊液中的浓度较其他抗生素为高。 ★氯霉素在体内代谢大部分是与葡萄糖醛酸相结合, 其原形药及代谢物迅速经尿排 出。 ★氯霉素在禽肌肉组织的消除时间是2-3天，而氯霉素在蛋白及蛋黄中以1ug/g 的 高浓度需6天排泄。 ★氯霉素在动物体内的代谢消除存在很大差异，其代谢的共同点是肌肉组织中原形 药物最多。
我国农业部2002年235号公告《动物性食品 中兽药最高残留限量》中，氯霉素为禁止使 用药物，在动物性食品中不得检出。
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）检测方法
★微生物法：一种是基于抗生素对微生物生长的抑制作用，主要有棉签法(检测 限是1mg/kg 但容易造成漏检)、杯碟法(比棉签法高)、纸片法、TTC法(缺点易 出现假阳性)、戴尔沃检测、BY法等 ；
3氯霉素检测方法
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）检测方法
★色谱方法：可检出样品中的痕量污染物，具有检测限低精确度高等特点， 是水产品中CAP残留检测最有效的一类方法，但缺点是操作复杂，时间长、 成本较高。高效液相色谱法、气相色谱法(测定值可达0.1ug/kg以下)、联用 技术。 国际上公认的氯霉素残留定量检测方法主要是气相色谱法和液相色谱法。
OH H
HH
O2N
C C CH2OH O2N H NHCOHCCl2
C C CH2OH OH NHCOHCCl2
1S，2S（+）
1R，2S（+）
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）
★理化特性：CAP 呈白色针状或片状结晶, 熔点150.5～151. 5℃，常温下微溶于 水，溶解度为0.25% ，水溶液呈中性，易溶于甲醇、乙醇、丙二醇、丙酮、乙酸 乙酯等有机溶剂，难溶于苯、石油醚、植物油等。
（ chloramphenicol， CAP）
目录
1. 氯霉素基本信息 2. 氯霉素的危害 3. 氯霉素检测方法
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）
★大卫·戈特利布（David Gottlieb）于1947年从南美洲委内瑞拉的土壤内的 委内瑞拉链霉菌成功分离结晶性抗菌素 ★因其分子中含有1个不游离的氯，故名氯霉素 ★于1949年合成并引入临床试验 ★世界上首种完全由合成方法大量制造的广谱抗生素
CAP结构中有发色基团存在，紫外最大吸收峰在278nm 处(E1%= 298nm ) ， 味极苦性质稳定，耐热，水溶液煮沸5h 不失效，在pH2～9室温下抗生活力可维 持25h，在pH10以上可失去活性。
★构效关系：研究CAP的构效关系，进行CAP改造，可以克服CAP的毒性。将 CAP制成各种氯霉素酯，如琥珀酸氯霉素单酯、棕榈酸氯霉素等，这些酯类作为 CAP的前药，进入体内后，经酶解释放出CAP发挥药效，从而降低CAP的毒性， 延长作用时间；甲砜霉素、氟甲砜霉素。
骨髓造血机能抑制毒性： 有两种表现形式，其一是短期
可逆行骨髓抑制，此为CA P 最主 要的毒性反应在多数情况下CA P 对骨髓抑制的程度与使用剂量和疗 程有关，CAP 产生毒性反应的基 团是亚硝基衍生物。其二是再生障 碍性贫血, 在少数情况下发生，与 CAP的使用剂量和疗程无关，与个 体特异性反应有关，产生不可逆的 再生障碍性贫血，即使与药物停止 接触，骨髓抑制仍将长期存在，骨 髓造血功能极少恢复。
仅具抑菌作用
金黄色葡萄球菌 化脓性链球菌 草绿色链球菌 B组溶血性链球菌 大肠杆菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌 伤寒沙门菌 副伤寒沙门菌 志贺菌属 脆弱拟杆菌等厌氧菌
对氯霉素耐药
铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肠杆菌属 粘质沙雷菌 吲哚阳性变形杆菌 属 甲氧西林耐药葡萄 球菌 肠球菌属
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）残留
氯霉素结构与衍生物
氯霉素抗菌机理
★氯霉素的抗菌作 用机理在于抑制菌 体蛋白的合成 ★原核细胞70s核蛋 白体由30S和50S亚 基组成 ★真核细胞80s核蛋 白体由40S与60S亚 基构成 ★只作用于50s亚基， 因此对哺乳动物蛋 白质的合成无作用。
氯霉素作用范围
杀菌作用 流感杆菌 肺炎链球菌 脑膜炎奈瑟菌
★其他：高通量悬浮点阵技术、表面电浆共振法、分子印迹基质固相分散 (MI-MSPD) 等。
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）危害
免疫毒性
神经毒性
灰婴综合症（GBS）
CAP
骨髓造血机能抑制毒性
生殖毒性、遗传毒性
变态反应 （迟发型超敏反应、 速发型重症过敏性紫癜 等）
2、氯霉素危害
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）危害
灰婴综合症（GBS）： 新生儿肝内葡萄糖醛酰转
另一种是由于微生物对氯霉素敏感而引起生化特性的变化，如氯霉素对鳆 发光杆菌的抑光作用(检测灵敏度可以达到0.1ng/mL)，通过检测发光强度的变 化来检测氯霉素的含量。
★免疫分析法：是以抗原与抗体特异性、可逆性结合反应为基础的一类常用分 析方法。
由于氯霉素是半抗原，不能刺激机体产生抗体，将氯霉素的二氯酰胺醇和 硝基苯结构和大分子蛋白结合后均可作为完全抗原有效制备相应的抗体，在此 基础上建立酶联免疫竞争法测定氯霉素含量，常用的有酶联免疫法（ELISA）、 放射免疫法（RIA，最低检测限为200ng/kg）、固体免疫传感器、化学发光酶 免疫法（CLEIA）、免疫胶体金法(灵敏度最低值可达到1ng/mL)、伏安免疫法、 胶体金免疫层析法等。
家禽
家畜
0.25%即2.5mg/ml
水产一品滴大约0.4~0.蜂5m蜜l
一滴暴露0.1~0.125mg
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）合成
①为反拆②为合醇③料a基lp以原应分以原经合以经苯学计成经为、成酰、二应ha硝料，和硝料对成苯中乙家了路对原氧盐化还氯得-羟基与再还基与硝氯乙间胺我沈氯线硝料化、、原乙到基苯甘酯原苯乙基霉烯体的国霉是基，、水羟、酰氯家对甲氨化。甲醛肉素为合药素以苯经溴解甲拆化霉祥硝醛酸，醛缩桂。原成物的乙乙硝化、基分等素等化合苯酮化、乙化、反。设
★光学异构体：H结构NH含CO有CH2C个l2 手性碳原子，组成O4H个NH光CO学CH异Cl构2 体：D-苏阿糖型、L-苏
阿糖O型2N、D-赤藓C糖型C 、CHL2-O赤H 藓糖O型2N，只有D-苏阿C 糖C 型C具H2有OH抗菌作用。
OHH
HH
★素衍 等生物1R：，2主R（要-）包括琥珀氯霉素、甲砜1S霉，2素R（、+）氟甲砜霉素、棕榈氯霉素、乙酰氯霉
移酶活性低下；新生儿对氯霉 素原型排泄缓慢。主要发生于 30日龄以下的婴儿，此病与剂 量和疗程有关，不可逆，当给 予 75～100mg/(kg·d)的高剂量 CAP时，容易使婴儿患发 GBS 。死亡率约为40%。
欧盟氯霉素的检测标准是：在进 口动物产品中不得检出氯霉素， 其“不得检出”的含义是氯霉素 含量在1ppb以下，即含量在十亿 分之一以下
1、氯霉素基本信息wk.baidu.com
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）
★化学名：D-苏阿型-1-对硝基苯基-2-氯乙酰胺基-1,3-二丙醇 ；简称氯胺丙醇
★分子式：C11H12O 5 N 2Cl2 ★分子量：323.13
O2N
H OH 2
CC 1
H
NHCOCHCl2 CH2OH
氯霉素（2-1）中C-1和C-2是两个手性中心
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）代谢
★氯霉素自肠道上部吸收，1次口服1.0g 后2 h左右血中药物浓度可达到峰值( 约 10~ 13 mg/ L)。血浆t1/ 2平均为2. 5h， 6~ 8h 后仍然维持有效血药浓度。
氯霉素广泛分布于各组织和体液中，脑脊液中的浓度较其他抗生素为高。 ★氯霉素在体内代谢大部分是与葡萄糖醛酸相结合, 其原形药及代谢物迅速经尿排 出。 ★氯霉素在禽肌肉组织的消除时间是2-3天，而氯霉素在蛋白及蛋黄中以1ug/g 的 高浓度需6天排泄。 ★氯霉素在动物体内的代谢消除存在很大差异，其代谢的共同点是肌肉组织中原形 药物最多。
我国农业部2002年235号公告《动物性食品 中兽药最高残留限量》中，氯霉素为禁止使 用药物，在动物性食品中不得检出。
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）检测方法
★微生物法：一种是基于抗生素对微生物生长的抑制作用，主要有棉签法(检测 限是1mg/kg 但容易造成漏检)、杯碟法(比棉签法高)、纸片法、TTC法(缺点易 出现假阳性)、戴尔沃检测、BY法等 ；
3氯霉素检测方法
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）检测方法
★色谱方法：可检出样品中的痕量污染物，具有检测限低精确度高等特点， 是水产品中CAP残留检测最有效的一类方法，但缺点是操作复杂，时间长、 成本较高。高效液相色谱法、气相色谱法(测定值可达0.1ug/kg以下)、联用 技术。 国际上公认的氯霉素残留定量检测方法主要是气相色谱法和液相色谱法。
OH H
HH
O2N
C C CH2OH O2N H NHCOHCCl2
C C CH2OH OH NHCOHCCl2
1S，2S（+）
1R，2S（+）
氯霉素（ chloramphenicol， CAP）
★理化特性：CAP 呈白色针状或片状结晶, 熔点150.5～151. 5℃，常温下微溶于 水，溶解度为0.25% ，水溶液呈中性，易溶于甲醇、乙醇、丙二醇、丙酮、乙酸 乙酯等有机溶剂，难溶于苯、石油醚、植物油等。