氟尿嘧啶可降解微球_凝胶载药系统的构建

子更容易形成聚集体而失活 ; 赋形剂的结晶过程则 严重地破坏了蛋白质的二级结构; 构象的转变则解 释了蛋白活性不降反增的现象。细胞病变抑制法或 酶联免疫法测定均需用时 2 d 以上, 操作过程繁琐、 测定试剂昂贵; 而无论是表面分析、 差热分析 , 还是 圆二色性测定, 整个分析过程简单、 快捷。因而对蛋 白失活机制的阐明除了能够指导处方的筛选和工艺 的优化 , 还能大大提高研发进度、 降低研发成本。
Con struction of 5 -F luorourac ilD e livery System Based on Ch itosan / Poly( V inyl A lcohol) C o m p lex H ydrogel w ith Built - in Co m positeM icrospheres of Ge latin and PLGA ZHU X iao- jing, Q IU L i yan , ZHU Y ou - fen , JIN Y i ( College of P harm aceutical Science, Zhejiang University, H angzhou
[ 2]
作者简介 : 朱晓静 , 女 , 硕士研究生 844
通讯作者 : 金一 ,wk.baidu.com男 , 教授 , 博士生导师
Tel /Fax: ( 0571 ) 88208435
E-m a i:l jiny iz ju @ hot m ail com
Ch in Pha r m J, 2008 June, Vol 43 N o 11
*
( PVA ) co m plex hydroge l w ith bu ilt - in ge la tin-PLGA co m po site m icrospheres METHODS
prepared by emu ls ification-chem ical cro sslink ing m ethod then incorporated into PLGA m atr ix by o il in-o il e mu lsification ex traction techn ique to obta in the co m pos ite m icrospheres T he shape , size , the encapsu lation effic iency o f 5-F u , and in vitro drug re lease profiles of prepared m icrospheres we re investigated Ch itosan /PVA hydrog els were prepared by freeze - thaw c irc le me thod 5-Fu release profiles fro m ge la tin-PLGA m icrospheres entrapped in ch itosan /PVA hydroge ls were investigated RESULTS w ere in good shape and the encapsu lation e fficiency of 5-F u w as ove r 85% T he co m posite m icrosphe res The burst re lease was decreased w hile the po ly m e r concen-
[ 3]
[ 4]
[ 5]
sorpt ion of recom b inan t hum an interferon - in lyoph ilized and spray - lyophi lized for mu lat ion s[ J] J P har m Sci, 2002, 91 ( 6 ): 1474 -1487 M AA Y F, NGUY EN P A, AN DY A J D, et al Spray dry ing of air - liqu id in terface sens it ive recomb inant hu m an grow th hor mone [ J] J P har m S ci , 1998 , 87 ( 2) : 152-159 BAM N, RANDO LPH T, CLELA ND J S tab ility of protein for mu lations: Invest igat ion of su rfactan t effects by a novel EPR sp ectro scop ic techn iqu e[ J] Pha r m R es , 1995, 12 ( 1) : 2-11 W EBB S D, CLELAND J L, CAR PEN TER J F, et a l A new m echan is m for decreasing aggregation of recomb inan t hum an in terferon- by a su rfactant : S low ed d issolut ion of lyoph ilized for mu lat ion s in a solut ion con tain ing 0 03 % polysorbate 20 [ J] J P har m S ci, 2002 , 91 ( 2 ) : 543 -558 ( 收稿日期 : 2007-06 -15 )
中国药学杂志 2008年 6月第 43 卷第 11期
drug delive ry sy stem prepared by co m pos ite m icrospheres into chitosan /PVA hydroge ls has the potentia l use in early en trapp ing intrap e ritonea l che m otherapy fo r adv anced gastro in testina l carc ino ma K EY W ORDS : 5-fluorou rac i; l m icrospheres ; po ly( lactic -co -g lyco lic acid) ; ge la tin; po ly( v iny l alcoho l) ; hydrog el
制备 5-F u 明胶微球 , 采用 O /O 溶剂挥发法将微球包囊于 PLGA 内 , 考察复合微球的形态 , 粒径及体外释放 。 以冷冻 解冻循 环法制备壳聚糖 /PVA 凝胶 , 将复合微球载入凝胶中 , 考察复合微粒凝胶系统的体外 释放 。 结果 85% 以上 , 增加 PLGA 浓度 , 降低明胶微球载药量可以减少体外突释量 。 对微球的 体外释放曲线拟合结果表明 , 低载 药量的微 球释放符合零 级释放方程 , 而载药量高的微 球符合 H iguch i方程 。 通过调节 PLGA 浓 度可以控制释放速 率 。 复合微粒凝胶系 统的体外释放实验表 明 , 微球的突释量随壳聚糖含量增加而减少 。 结论 关键词 : 氟尿嘧啶 ; 微球 ; 聚乳酸聚羟基乙酸共聚物 ; 明胶 ; 聚乙烯醇 ; 凝胶 中图分类号 : R 944 文献标识码 : A 文章编号 : 1001- 2494( 2008) 11- 0844- 05 5-F u 明胶 -PLGA 复合微 球包封率 高 , 具有 缓释控释 的作用 , 载入壳聚糖 /PVA 凝胶后 , 改善复合微球的突释行为 , 此复合微粒凝胶缓释系统有望用于胃肠道腹腔化疗中 。
氟尿嘧啶可降解微球凝胶载药系统的构建
朱晓静 , 邱利焱, 竺幼芬, 金一
摘要 : 目的
*
( 浙江大学药学院药物制剂教研室 , 杭州 310058)
构建以明胶 -PLGA 微球和壳聚糖 /聚乙烯醇 ( PVA ) 凝胶为基础的氟尿 嘧啶 ( 5-F u) 复合微 粒凝胶缓 释系统 。 方法 复合微球 外观圆整 , 包封率
tration was increased and drug load ing w as decreased T he in vitro release profile of 5-Fu composite m icrospheres w ith lo w drug content w as fitted w ith first -o rder kine tic equation while that of 5-Fu co m po site m icrospheresw ith high drug content was discribed by H iguch i e quation M o reover , the re lease profiles we re m anipulated by regu la ting the concentration o f PLGA in the co m pos ite m icro spheres T he burst e ffect w as a m e liorated by entrapping the co m posite m icrospheres into chitosan /PVA hydroge ls CONCLUS ION By the combi nation of ge latin-PLGA composite m icrospheres and ch itosan /PVA hydroge,l a contro lled de livery syste m fo r 5-Fu w as deve loped T h is
腹腔化疗是防治胃肠道癌症术后早期局部复发 和肝转移较好的手段, 切除部位和腹膜创伤部位为 肿瘤细胞 种植高 发处 , 宜于 术后 早期 进行腹 腔化 疗
[ 1]
量的 PLGA 溶于 2 mL 乙腈, 加入明胶微球, 超声混 悬 ( 80W, 20 s) , 搅拌下 加入液体 石蜡中 , 乳化 10 m in , 转移至磁力搅拌, 35 下挥发溶剂。离心收集 微球 , 石油醚洗 , 真空干燥即得。 2 2 包埋微球的壳聚糖 / PVA 凝胶制备 采用反复冷冻 解冻法 制备壳聚糖 /PVA 凝 - 1 胶。将壳 聚糖 溶于 0 5 m ol L 醋酸 溶液 中, 将 PVA 溶于蒸馏 水中, 120 下放置 1 h 使其溶 解。 壳聚糖溶液与 PVA 溶液按 10 -90 , 20 -80 , 30 -70, 40 60 比例混合 , 取 3 mL 置平底塑料管中, 放入冰箱里 冷冻 24 h , 在室温下解冻 40 m in, 称为一次冷冻、 融 溶循环。之后的冷冻时间为 1 h , 解冻时间 40 m in , 经 8 次循环后得到壳聚糖 /PVA 凝胶。 载有微球的凝胶制备: 壳聚糖溶液与 PVA 溶液 按 10 -90 , 20 -80 , 30 -70 , 40 -60 比例混合 , 取 3 mL 置 平底塑料管中 , 加入明胶-PLGA 复合微球 20 m g ,放 入冰箱里冷冻 24 h , 在室温下解冻 40 m in, 经历 8 次 循环后得到载药凝胶。 2 3 形态和粒径 用光学显微镜, 扫描电镜和透射电镜观察微球 的形态。取微球用蒸馏水分散, 用激光粒度测定仪 测定粒径。 取冻干壳聚糖 /PVA 凝胶, 扫描 电镜观察 其内 部结构。 2 4 微球载药量和包封率 2 4 1 明胶微球载药量
REFERENCES
[ 1] JI ANG R G, ZHANG L, WANG C L, e t al E ffect of spray d rying on stab ility of recom b inan t hum an in terferon -2b [ J ] Chin Pha r m J (中国药学杂志 ) , 2005 , 40 ( 9 ): 681-684 W EBB S D, GO LLEDGE S L, CLELA ND J L, e t a l Surface ad *
310058, Ch ina) AB STRACT : OBJECT IVE To dev elop a 5- fluo rourac il( 5-F u) sustained de livery syste m based on chitosan /poly ( v iny l a lcoho l) 5-F u loaded ge latin m icrospheres w ere