【医学免疫学知识学习】_肿瘤免疫+移植免疫
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21
一、与肿瘤细胞相关的因素
肿瘤抗原缺失和抗原调变 肿瘤细胞MHC I类分子表达下调
肿瘤细胞缺乏共刺激信号 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被“封闭” 肿瘤细胞导致的免疫抑制
……
抗原缺失和抗原调变
肿瘤细胞表面缺乏协同刺激信号
肿瘤细胞表面MHC分子表达减少
可溶性抗原阻断抗体发挥作用
肿瘤细胞导致的免疫抑制
人特异性肿瘤抗原的发现与鉴定
根据肿瘤发生情况的分类：
化学或物理因素诱发的肿瘤抗原：特异性高，抗原性
弱，异质性明显
病毒诱发的肿瘤抗原：抗原性强，具有共同的抗原性
自发性肿瘤的抗原：
胚胎抗原或分化抗原：AFP, CEA
肿瘤睾丸抗原 （cancer testis antigen，CT antigen）: 胚胎 期表达，出生后只表达于睾丸或卵巢等生殖母细胞。 如 NY-ESO-1, MAGE, BAGE
第三节 肿瘤的免疫逃逸机制
肿瘤免疫编辑 （cancer immunoediting)
指肿瘤发生发展过程中免疫系统控制和重塑肿瘤 的过程，包括三个阶段：
免疫监视（elimination ） 免疫平衡（equilibrium ） 免疫逃逸（escape）
也称为肿瘤免疫编辑的3个“E”
肿瘤免疫编辑的3个阶段
二、与宿主免疫系统相关的因素
宿主的免疫功能状况 宿主的抗原提呈细胞的功能状况 ……
第四节 肿瘤免疫诊断、治疗及预防
免疫诊断：
体内：放射标记抗体 体外：肿瘤标志物的检测，如 AFP，
CEA，PSA等
应用单克隆抗体进行诊断（左：胸片 右：闪烁扫描法） （结肠癌发生肺和肝的转移）
Alpha fetoprotein（AFP）:
非霍奇金淋巴瘤 25-45
肝癌
20-35
皮肤癌
20-50
5
第一节 肿 瘤 抗 原
(tumor antigen)
• 肿瘤抗原：细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细
胞异常或过度表达的抗原物质的总称。
• 肿瘤抗原的产生：细胞癌变过程中合成了新的蛋白分子
基因突变使正常蛋白质分子结构改变 糖基化修饰异常 隐蔽抗原的暴露 胚胎抗原或分化抗原的异常表达 ……
正常值： <10ng/ml ➢Elevated value 5-10 times the upper limit
肿瘤的免疫治疗:
肿瘤疫苗治疗:
肿瘤抗原疫苗：抗原肽疫苗，重组蛋白疫苗, DNA疫苗
树突状细胞疫苗： 基因工程瘤苗：肿瘤细胞转染CKs或CD80等
肿瘤细胞转染共刺激分子或细胞因子
细胞因子治疗:
➢ 正常: <20 ng/ml ➢ Abnormal concentrations
➢ 100-350 possible hepatoma ➢ 350-500 probable hepatoma ➢ 500-100 likely hepatoma ➢ >1000 HEPATOMA
Carcinoembryonic antigen（CEA）
第二节 机体对肿瘤的免疫应答
非特异性抗肿瘤免疫
NK细胞：不需预先致敏，无MHC限制性
直接杀伤 ADCC效应
巨噬细胞：直接杀伤
免疫调理 分泌细胞因子 抗原提呈
T细胞：主要分布于粘膜和皮下组织
Opposing-signals model of how cytotoxic activity of NK cells is restricted to altered self-cells.
T cell targets for immunoregulatory Ab therapy
对病原体所致肿瘤的预防：
• HBV、HCV — 原发性肝癌 • HPV — 宫颈癌 • EBV — 鼻咽癌 • HTLV — 成人T细胞白血病
第二十一章 移 植 免 疫
Transplantation ImΒιβλιοθήκη Baiduunology
干扰素（IFN）类： 白细胞介素类：IL-2 集落刺激因子（CSF) 类：GM-CSF, G-CSF 肿瘤坏死因子（ TNF）类：
过继性免疫细胞治疗：
常用细胞 ：
LAK： Lymphokine activated killer cell
IL-2 + NK IL-2 + T
NK-LAK T-LAK
JOSEPH E. MURRAY （1919～） 第一例肾移植(1990NP)
现 代 临 床 器 官 移 植 学 开 拓 者
E. DONNALL THOMAS （1920～） 第一例骨髓移植(1990NP)
供者：提供移植物的个体 受者：接受移植物的个体
器官移植分类：
自体移植： 同系移植：遗传基因完全相同或基本相近 同种（异体）移植：遗传基因不同的个体 异种移植：不同种属
第二十章 肿 瘤 免 疫
（Tumor Immunology）
免疫缺陷与肿瘤发生
2
针对肿瘤的免疫反应
3
人类肿瘤与免疫系统的关系
• 肿瘤浸润淋巴细胞 （tumor infiltrating lymphocytes, TILs）
4
• 器官移植相关的肿瘤
肾移植的免疫抑制患者发生肿瘤的相对危险性 ：
Kaposis 肉瘤 50-100
肿瘤抗原的分类
根据肿瘤抗原的特异性：
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA）
肿瘤细胞特有的只存在于肿瘤细胞而不存在于正常细 胞的抗原。
肿瘤相关抗原 （tumor associated antigen，TAA）
肿瘤细胞和正常细胞均表达，细胞癌变时明显 升高。
肿瘤特异性移植抗原基因的确定
TIL： tumor infiltrating lymphocyte
抗体治疗：
免疫靶向治疗： * 双功能抗体的靶向治疗
* 免疫放射疗法：单抗+放射性核素 * 免疫化学药物疗法：单抗+化疗药物 * 免疫毒素：单抗+植物毒素或细菌毒素
双功能抗体靶向治疗
抗体介导的靶向治疗
抗体靶向治疗的限制因素：
• 抗体的免疫原性 • 穿透性差 • 与表达Fc受体的细胞结合 • 宿主产生抗毒素抗体
特异性抗肿瘤免疫：
T细胞：CD8+ 细胞毒性T细胞（CTL） CD4+ 辅助T细胞（Th）
抗体：激活补体系统 ADCC效应 免疫调理作用
针对肿瘤细胞的CTL应答的诱导 交叉提呈（cross presentation)
CD8＋CTL细胞: 释放穿孔素、颗粒酶
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ADCC 效应
特异性抗肿瘤免疫
一、与肿瘤细胞相关的因素
肿瘤抗原缺失和抗原调变 肿瘤细胞MHC I类分子表达下调
肿瘤细胞缺乏共刺激信号 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被“封闭” 肿瘤细胞导致的免疫抑制
……
抗原缺失和抗原调变
肿瘤细胞表面缺乏协同刺激信号
肿瘤细胞表面MHC分子表达减少
可溶性抗原阻断抗体发挥作用
肿瘤细胞导致的免疫抑制
人特异性肿瘤抗原的发现与鉴定
根据肿瘤发生情况的分类：
化学或物理因素诱发的肿瘤抗原：特异性高，抗原性
弱，异质性明显
病毒诱发的肿瘤抗原：抗原性强，具有共同的抗原性
自发性肿瘤的抗原：
胚胎抗原或分化抗原：AFP, CEA
肿瘤睾丸抗原 （cancer testis antigen，CT antigen）: 胚胎 期表达，出生后只表达于睾丸或卵巢等生殖母细胞。 如 NY-ESO-1, MAGE, BAGE
第三节 肿瘤的免疫逃逸机制
肿瘤免疫编辑 （cancer immunoediting)
指肿瘤发生发展过程中免疫系统控制和重塑肿瘤 的过程，包括三个阶段：
免疫监视（elimination ） 免疫平衡（equilibrium ） 免疫逃逸（escape）
也称为肿瘤免疫编辑的3个“E”
肿瘤免疫编辑的3个阶段
二、与宿主免疫系统相关的因素
宿主的免疫功能状况 宿主的抗原提呈细胞的功能状况 ……
第四节 肿瘤免疫诊断、治疗及预防
免疫诊断：
体内：放射标记抗体 体外：肿瘤标志物的检测，如 AFP，
CEA，PSA等
应用单克隆抗体进行诊断（左：胸片 右：闪烁扫描法） （结肠癌发生肺和肝的转移）
Alpha fetoprotein（AFP）:
非霍奇金淋巴瘤 25-45
肝癌
20-35
皮肤癌
20-50
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第一节 肿 瘤 抗 原
(tumor antigen)
• 肿瘤抗原：细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细
胞异常或过度表达的抗原物质的总称。
• 肿瘤抗原的产生：细胞癌变过程中合成了新的蛋白分子
基因突变使正常蛋白质分子结构改变 糖基化修饰异常 隐蔽抗原的暴露 胚胎抗原或分化抗原的异常表达 ……
正常值： <10ng/ml ➢Elevated value 5-10 times the upper limit
肿瘤的免疫治疗:
肿瘤疫苗治疗:
肿瘤抗原疫苗：抗原肽疫苗，重组蛋白疫苗, DNA疫苗
树突状细胞疫苗： 基因工程瘤苗：肿瘤细胞转染CKs或CD80等
肿瘤细胞转染共刺激分子或细胞因子
细胞因子治疗:
➢ 正常: <20 ng/ml ➢ Abnormal concentrations
➢ 100-350 possible hepatoma ➢ 350-500 probable hepatoma ➢ 500-100 likely hepatoma ➢ >1000 HEPATOMA
Carcinoembryonic antigen（CEA）
第二节 机体对肿瘤的免疫应答
非特异性抗肿瘤免疫
NK细胞：不需预先致敏，无MHC限制性
直接杀伤 ADCC效应
巨噬细胞：直接杀伤
免疫调理 分泌细胞因子 抗原提呈
T细胞：主要分布于粘膜和皮下组织
Opposing-signals model of how cytotoxic activity of NK cells is restricted to altered self-cells.
T cell targets for immunoregulatory Ab therapy
对病原体所致肿瘤的预防：
• HBV、HCV — 原发性肝癌 • HPV — 宫颈癌 • EBV — 鼻咽癌 • HTLV — 成人T细胞白血病
第二十一章 移 植 免 疫
Transplantation ImΒιβλιοθήκη Baiduunology
干扰素（IFN）类： 白细胞介素类：IL-2 集落刺激因子（CSF) 类：GM-CSF, G-CSF 肿瘤坏死因子（ TNF）类：
过继性免疫细胞治疗：
常用细胞 ：
LAK： Lymphokine activated killer cell
IL-2 + NK IL-2 + T
NK-LAK T-LAK
JOSEPH E. MURRAY （1919～） 第一例肾移植(1990NP)
现 代 临 床 器 官 移 植 学 开 拓 者
E. DONNALL THOMAS （1920～） 第一例骨髓移植(1990NP)
供者：提供移植物的个体 受者：接受移植物的个体
器官移植分类：
自体移植： 同系移植：遗传基因完全相同或基本相近 同种（异体）移植：遗传基因不同的个体 异种移植：不同种属
第二十章 肿 瘤 免 疫
（Tumor Immunology）
免疫缺陷与肿瘤发生
2
针对肿瘤的免疫反应
3
人类肿瘤与免疫系统的关系
• 肿瘤浸润淋巴细胞 （tumor infiltrating lymphocytes, TILs）
4
• 器官移植相关的肿瘤
肾移植的免疫抑制患者发生肿瘤的相对危险性 ：
Kaposis 肉瘤 50-100
肿瘤抗原的分类
根据肿瘤抗原的特异性：
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA）
肿瘤细胞特有的只存在于肿瘤细胞而不存在于正常细 胞的抗原。
肿瘤相关抗原 （tumor associated antigen，TAA）
肿瘤细胞和正常细胞均表达，细胞癌变时明显 升高。
肿瘤特异性移植抗原基因的确定
TIL： tumor infiltrating lymphocyte
抗体治疗：
免疫靶向治疗： * 双功能抗体的靶向治疗
* 免疫放射疗法：单抗+放射性核素 * 免疫化学药物疗法：单抗+化疗药物 * 免疫毒素：单抗+植物毒素或细菌毒素
双功能抗体靶向治疗
抗体介导的靶向治疗
抗体靶向治疗的限制因素：
• 抗体的免疫原性 • 穿透性差 • 与表达Fc受体的细胞结合 • 宿主产生抗毒素抗体
特异性抗肿瘤免疫：
T细胞：CD8+ 细胞毒性T细胞（CTL） CD4+ 辅助T细胞（Th）
抗体：激活补体系统 ADCC效应 免疫调理作用
针对肿瘤细胞的CTL应答的诱导 交叉提呈（cross presentation)
CD8＋CTL细胞: 释放穿孔素、颗粒酶
17
ADCC 效应
特异性抗肿瘤免疫