内皮损伤因子讲解

在急性心肌梗死（AMI）后1小时血浆BNP水平升至正常时60倍。 AMI后血浆BNP浓度曲线呈单项和双相两种模式， 单项曲线在AMI发生后16小时左右达峰值； 双相曲线则在第4-7天出现第二个高峰。 小面积AMI患者BNP多呈单相曲线；
前臂AMI、伴HF症状、低射血分数的患者BNP多明显升高并呈双相曲பைடு நூலகம்； AMI后1-7天BNP持续升高提示有发生心衰和死亡的危险性。
②肾脏作用
BNP具有强大的利钠、利尿作用。 ③中枢神经作用
BNP不能通过血-脑脊液屏障，但能到达无血-脑脊液屏障保护的中枢神经 系统而发挥作用。可降低脑干交感神经兴奋性，减少下丘脑血管加压素和促 肾上腺皮质激素的分泌，还可抑制中枢性摄盐欲。
BNP诊断症状性心力衰竭,HF时心脏容量负荷或压力负荷增加，
hs-CRP与其他生化指标对冠心病危险的预测价值—与TC和hs-CRP在 正常值75%以下的人相比，单独TC增高的人危险性增加2.3倍，单独 hs-CRP增高的人危险性增加1.5倍，而TC和hs-CRP增高的人群，发生 冠心病的危险性增加5倍。
hs-CRP与其他冠心病危险因素的关系—糖尿病患者hs-CRP水平升高， 提示机体炎症在糖尿病发病及胰岛素抵抗综合征中的作用。
④CRP水平与促凝血状态相关联 ⑤CRP通过增加活性氧（ROS）促进平滑肌细胞迁移和增值、胶原组织和弹性蛋白合
成，新生内膜形成、增厚。
是心肌梗死一个较好的生化预测指标
hs-CRP可作为ACS的预后指标— hs-CRP水平可以预测冠状动脉病变 的严重程度和发生心血管事件的危险性，对评估冠心病具有重要的临 床意义。无论在入院或出院时测定hs-CRP，对于ACS患者均有预测价 值。出院时测定hs-CRP比入院时测定能更好地预测90天的不良后果。
④恶性肿瘤患者CRP大都升高，如CRP和AFP联合检测，可用于肝癌与肝脏良性疾病 的鉴别诊断
⑤CRP用于评估急性胰腺炎的严重程度—当CRP高于250mg/L时，则可提示为广泛坏 死性胰腺炎
CRP与急性冠脉综合症 大量研究表明CRP的增高是冠心病的独立危险因素。
CRP与冠状动脉粥样硬化 ①CRP可通过激活补体系统促进AS形成 ②CRP增加MMP成信（MMP通过破坏纤维帽基质使其变薄，导致斑块破裂） ③CRP可与巨噬细胞、单核细胞上的受体结合诱导TNF-a、IL-1β分泌，促进AS形成 和发展。
心律失常常伴房室收缩的不同步， 从而导致室壁张力增大、腔室扩大，
这种生理病理变化促进 心肌分泌BNP。
IL-6与心血管疾病的关系
①IL-6在动脉粥样硬化壁中的浓度为其血清浓度的200倍，但也有 研究，IL-6与TNF-β共同作用，促进血管内皮细胞合成血栓调节 素，抑制血栓形成，对冠状动脉粥样硬化的发生发展起抑制作用。
hs-CRP有助于鉴别出心肌肌钙蛋白阴性而死亡率增高的患者—hsCRP是未来发生冠脉事件的预测指标。稳定性心绞痛（SAP）和不稳 定性心绞痛（UAP）患者，hs-CRP浓度每升高一个标准差，非致命 性心肌梗死或心性猝死的相对危险增加45%。 hs-CRP增高是将来首 次发生心血管疾病危险性非常有效地预测指标
IL-8与冠心病
①由内皮细胞产生的IL-8可介导中性粒细胞的趋化、穿内皮移动和激活， IL-8 为中性粒细胞穿内皮移行所必需。
②IL-8促进血管生成
AS斑块内常出现病理性新生血管，它们主要由血管外膜的滋养血管迁 移至血管内膜下形成。这些新生的毛细血管可以诱导AS斑块的生长以 及增加斑块的不稳定性。发生粥样硬化的血管内含有大量氧化的磷脂， 氧化的磷脂可以通过自身分泌机制增加IL-8等具有促血管形成的细胞 因子的产生进而促进斑块内新生血管的形成。少量的IL-8可以促进损 伤的血管壁细胞增殖修复，而AS斑块内存在着大量的IL-8，血管壁细 胞持续在IL-8的刺激下会过度增殖，从而使管壁增厚、管腔狭窄促进 AS的发生发展。
②心肌缺血与再灌注时，激活了炎性细胞，其中IL-6在局部可刺激 中性粒细胞的氧化性爆发，刺激内皮细胞表面细胞间黏附因子-1 的表达，增加内皮层的通透性。
③病毒性心肌炎的主要病原是柯萨奇B组病毒，在急性病毒性心肌 炎发病的过程中，IL-6具有炎症防御性作用
④AMI时，血清IL-6水平增高，其机制为:IL-6刺激肝脏产生纤溶酶 原激活物抑制剂（PAI），PAI和纤溶酶原（tPA）结合使其失去 活性，导致纤溶功能低下，促进血小板聚集和血栓形成；促进心 肌细胞表达ICAM-1增多，加快中性粒细胞与心肌细胞的黏附过 程，从而释放氧自由基，加重心肌细胞损害；通过NO介导，使 心肌细胞内cGMP浓度升高，钙离子浓度下降发挥负性肌力作用。
心肌受到牵张或室壁压力增大，使血中BNP浓度增高。BNP＜ 80%pg/ml对心力衰竭的阴性预测值可达98%。
急性呼吸困难患者的临床步骤
急性 呼吸 困难
体格检查 心电图 X线胸片 BNP测定
1BNP＜100pg/ml 2BNP100-400 pg/ml 3BNP100-400 pg/ml 左室功能障碍；肺部疾病 4BNP＞400 pg/ml
CRP的临床意义 ①CRP作为急性时相蛋白，在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗死、手术创伤、放射 性损伤等疾病发作后数小时迅速升高，有成倍增长之势。
②CRP与其他炎症因子的相关性 CRP与其他炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等密切相关。
③CRP可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断 一旦发生炎症，CRP水平即升高，而病毒性感染CRP大都正常。
心衰可能性2% 心衰可能性75% 心衰恶化可25%
心衰可能性95%
BNP在诊断无症状性左室功能障碍中的作用—心功能障碍者的血浆 BNP水平明显高于无心功能障碍
BNP在诊断舒张功能不全中的应用—HF组BNP平均水平为34pg/ml， DHF组（舒张功能不全）为413pg/ml，而在SHF
（收缩功能不全）组为821 pg/ml.
预防性治疗对hs-CRP水平的影响—阿司匹林和普伐他汀、辛伐他汀 可有效降低hs-CRP浓度升高患者未来冠脉事件的发生率，提示这两 种药物有抗炎性
①心血管作用
外周和中枢神经系统的BNP具有拮抗RASS和SNS的作用，可抑制儿茶酚 胺、血管紧张素II、醛固酮和内皮素-1等缩血管物质的合成；它可调节血管 张力，降低血压，特别是在高容量负荷状态下；降低迷走神经冲动阈值从而 抑制反射性心动过速和血管收缩，并能增加冠脉血流；增加心脏指数，降低 心室舒张末期压力；具有抑制血管平滑肌细胞、系膜细胞、成纤维细胞增生， 改善左室重构的作用。