动脉粥样硬化与内皮细胞损伤机制的研究进展

动 脉粥 样硬 化 发病 机 制 的现 代 观点 把过 去 的 动脉 内 膜 细胞 的增 生 及血 栓 的机 化和 再形 成 的假说 与动 脉粥样 硬 化发生 的主要危 险 因素结合 起来 。提 出损伤应 答学说 ， 认 为 动脉 粥样 硬化 是 动脉 壁对 内皮 细 胞损 伤 的一 种慢 性 炎症反应 。血管 内皮细 胞损伤 ，内皮 功能损 害是 一个始 动 因素 ，通 过 增加 内皮 通透性 、增 强 白细 胞黏 附 和改 变 内皮 细胞 基 因产物 的表 达等 引起 脂质 物 质 、炎 症 细胞 、凝血 物 质积 聚 ．血管平 滑肌细胞 增殖 等促进 动脉 粥样硬 化斑块 的 形成 。本 文就 血管 内皮 细胞 的功 能 ，血管 内皮 细胞损伤 致 动脉 粥样硬化 的机制 、内皮 干细胞治 疗冠 状动 脉粥样 硬化 性 心脏病 （冠心病 ）等方面进行 总结 。
林 艾 雯 １，２．陈竹君 ［１．汕 头 大学 医学 院 ，广 东汕 头 ５１５０６３；２．广 东省 人 民 医院 （广 东省 医学科 学 院 ）心 内科 ，广 州 ５１０１００］
提 要 ：动脉粥 样硬化 发病机 制 的现代观 点是动 脉壁 对 内皮 细胞损 伤 的一种慢 性炎症 反应 。随着 内皮 细胞 病理 生理 发展 ，内皮 细胞损 伤在动脉 粥样硬化 中 的作 用逐渐受 到关注 。临床研 究显示 ，反映血 管 内皮功 能 的相关 因 子 可以反 映动脉粥样 硬化 的严重 程度 ，而血管 内皮 的修复也 将成 为动脉 粥样 硬化 的治疗新 亮点 。本文 综述 了 血 管 内皮细胞 的功 能 ，血管 内皮 细胞 损伤 致动 脉粥样 硬 化 的机制 、内皮 干细 胞治 疗冠状 动 脉粥样 硬化 性 心脏 病 （冠 心病 ）等 。 关 键词 ：动脉 粥样 硬化 ；内皮 细胞 功能 ；内皮 细胞损 伤机制 ；内皮 干细胞 治疗 中 图 分 类 号 ：Ｒ５４１．４ 文 献 标 志 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００７—９６８８（２０１５）０４—０５８０—０３
内皮 细胞具 有屏 障功 能 ，当血 管 内皮细胞 损伤 后 ，可 分泌 多种 黏 附分子 ：白细胞黏 附分子 、细胞 间黏附分 子 、肿 瘤坏 死 因子 （可 刺激 上述 黏 附分 子 的表达 ）促 进 自细胞 黏 附 。 １．２ 抑 制血小板 聚集 。抗 血栓形 成
内皮 细胞 可分 泌 内皮 源性 舒 张因 子 ：前 列腺 素 、一氧 化氮 ，抑制 血 小板 活化 和聚 集 ；内皮 细胞 可合 成 与表 达凝 血 酶 调 节 蛋 白 （ａＭ）、组 织 因 子 途 径 抑 制 物 （ＴｒＶＩ）、尿 激 酶 型纤 溶 酶原 激 活物 （Ｕ—ＰＡ）和 组织 型 纤溶 酶原 激 活 物 （ｔ— ＰＡ），发挥抗凝 血及纤 维蛋 白溶解作用 。
内皮 细胞损 伤 ，血 液 中所 携带 的脂 质易渗 入血 管壁 ， 单核 细胞 、吞噬 细胞 、血小板 易进入 血管 ，增加 与损伤 内皮 细胞 的黏 附 ，低 密度 脂蛋 白可被 氧化 型低 密 度脂 蛋 白受 体 一１（ＬＯＸ一１）氧化 修 饰 成 氧化 低 密 度脂 蛋 白 （ＯＸ—ＬＤＬ）。 氧化 低密度脂 蛋 白通过 血管 紧 张素 Ⅱ和 内皮素 一１（ＥＴ一１） 介导 的上调氧 化型低 密度脂蛋 白受体 一１，诱导 单核 细胞黏 附通 过 Ｐ一选择 素 、细胞 间 黏 附分 子一ｌ（ＩＣＡＭ～１）、血 管细 胞黏 附分 子一１（ＶＣＡＭ一１）、单 核 细胞 趋化 蛋 白（ＭＣＰ一１）的 表达 ，促 进单核 细胞迁移 到 内膜 。氧化低 密度 脂蛋 白通过 巨噬 细胞表 面清道夫 受体进 入 巨噬细胞 ．最终 演变 为泡 沫
１．３ 调节血 管张力 内皮 细胞分泌 的 内皮 源性舒 张 因子一 氧化氮 、前列 腺
素 ，起着 舒张 血管 的作 用 ；缩 血管 因子 ：内皮 素 、血管 紧 张 素 Ⅱ共 同发 挥调节 血管 张力 的作用 。 １．４ 促血栓 形成
内皮 细胞受 到刺激 或损伤 时 ，可 以合成促 凝血 物质 血 管性 血 友 病 因子 （ｖｗＦ）、血 小 板 活 化 因 子 （Ｐａｒ）、血栓 素 （ＴＸＡ）等 ，促 进受 损 血管 壁 的血 小板 黏 附和 聚集 ；同时 表 达组织 因子 （Ｔｒ）、凝血 因子 Ｖ、Ⅸ、Ｘ等 ，促进 血液凝 固 。血 栓形成后 ，内皮细胞 可分 泌和 释放纤 溶酶 原激活 物抑制 物 （ＰＡ１）抑制血栓 溶解 。
作 者简 介 ：林 艾 雯 （１９８９一），女 ，在 读研 究 生 ，研 究方 向为冠 心病 ｌ临床诊治 。 通 信作者 ：陈竹 君 ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｚｈｕｊｕｎ１１＠ｓｉｎａ．ＣＯＦＵ
感染 、免疫 复合 物 、代 谢 产物 、血流 动 力学 异常 、机 械 性损 伤 、一 氧化 碳 、缺 氧 、儿 茶酚 胺 、高 脂血 症 等均 引起 内 皮细胞损 伤 。内皮 细胞 的功能障 碍（活化 ）及形 态学损 伤可 表现为 多种 的内皮功 能紊乱 ，引起 白细胞 黏 附 、血管 收缩 、 血小 板活 化 、氧 化应 激 和炎症 、血栓 形成 、凝 血 ，从 而 导致 心血管疾 病 的发病 机制 。研究表 明 ，当运动 、精 神紧张 等心 肌 耗 氧增加 时 ．正常 冠状 动脉 可 扩张 。当冠 状 动脉 微循 环 发生 内皮 功能减 退时 ，冠 状动 脉血流 减少 而致 心肌灌 注受 影 响 。 ２．１ 内膜的渗透 屏障作 用发生改 变而 渗００７－９６８８．２０１５．０４．０３５
Ｓｏｕｔｈ Ｃｈｉｎａ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｊｕｌｙ ２０１５，Ｖｏｌ ２１，Ｎｏ ４
综 · 述 ·
动脉 粥样硬 化 与 内皮细胞 损伤机制 的研 究进展
１ 血管 内皮细胞 生理功 能
２ 血管 内皮细胞损 伤致动脉 粥样硬 化的机 制
内皮 细胞是 血管壁 与血 液之 间的分 界细胞 ，具有渗 透 性 ，交换 血液与组 织之 间 的氧 气和微 量 营养物 质 。对 炎症 反应 、抗 （促 ）血 栓形成 、调节 血管 张力 等方 面 具有 重要 的 生物 学 意义 ｒ４Ｊ，与 心血 管疾 病 （原 发 性 高血压 、冠 心病 、瓣 膜病 变等 ）的发 生 、发展具 有密切 的关系 ：， 。 １．１ 抑 制 白细胞 黏附