2021执业药师资格考试《药物化学》精选复习讲义

2021执业药师资格考试《药物化学》精选复

习讲义

（2021最新版）

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编写日期：2021年__月__日

导语：为了更好的备战执业药师考试，以下是小编整理的2021执业药师资格考试《药物化学》精选复习讲义，希望对广大考生有帮助。其他合成镇痛药盐酸布桂嗪(BucinnazineHydrochloride)又名强痛定，是阿片受体的激动一拮抗剂。本品镇痛作用约为吗啡的1/3，显效速度快，一般注射后lomin 起效。临床上用于各种疼痛，如神经痛、手术后疼痛、腰痛、灼烧后疼痛、排尿痛及肿瘤痛。偶有恶心或头晕、困倦等，停药后即消失，连续使用本品可致耐受和成瘾，故不可滥用。盐酸曲马多

(TramadolHydrochloride)是微弱的μ阿片受体激动剂，结构中2-[(二甲氨基)甲基]与1-(3-甲氧基苯基)呈反式，曲马多分子中有两个手性中心，临床用其外消旋体。(+)-曲马多主要抑制5-HT(5-羟色胺)重摄取，同时为弱μ受体激动剂，对μ受体的亲和性约相当吗啡的l/3800，而(-)-曲马多是去甲肾上腺素重摄取抑制剂和肾上腺素α2受体激动剂，(±)-曲马多的镇痛作用得益于两者的协同性和互补性作用，ED50比吗啡大9倍。曲马多在体内经肝脏CYP2D6酶代谢生成O-去甲基曲马多，对μ、δ、κ受体亲和力增加。镇痛作用为曲马多的2～4倍，为吗啡的l/35。曲马多经口服、直肠、静脉或肌内注射给药，短时间应用曲马多较少出现呼吸抑制或便秘，几无成瘾性，可代替吗啡用于中度至重度术后或慢性疼痛的镇痛。曲马多的镇痛作用显著，用于中重度、急慢性疼痛的止痛，曲马多对呼吸抑制的作用小，成瘾性也小。作用于阿片受体的镇痛药 (一)吗啡生物碱盐酸吗啡(MorphineHydrochloride)从植物罂粟(papaversomniferum)的浆果浓缩物即阿片中可提取得到粗品吗啡，经精制后成盐酸盐，供作药用。吗啡是具有菲环结构的生物碱，是由5个环稠合而成的复杂立体结构，含有5个手性中心，5个手性中心分别为5R，6S，9R，13S，14R。5个环稠合的方式为：B/C环呈顺式，C/D环呈顺式，C/E环呈反式，这样的稠合方式使吗啡环的立体构象呈T型。有效的吗啡构型是左旋吗啡，其水溶液的[α]一98°。而右旋吗啡则完全没有镇痛及其他生理活性。左旋吗啡对所用的疼痛都有效，但是容易成瘾。左旋吗啡还具有呼吸抑制、血压降低、恶心、

呕吐、便秘、排尿困难等副作用。 (二)半合成镇痛药自1833年吗啡用于临床后，其副作用逐步显现出来。尤其在连续使用时易产生耐受和成瘾性。另外，在治疗剂量时还可造成呼吸抑制、血压降低、恶心、呕吐、便秘、排尿困难及嗜睡等。因此，对吗啡进行结构改造，以寻找成瘾性小、不良反应少的替代品。 (三)合成镇痛药合成镇痛药按化学结构类型主要可分为：吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类和氨基酮类。磺胺类药物 1.磺胺类药物的构效关系 (1)对氨基苯磺酰胺为必需结构，即苯环上的氨基与磺酰氨基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用。 (2)芳氨基上的取代基对抑菌活性有较大的影响。多数磺胺没有取代基，若有取代基，则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效，如RcONH-，R-N=N-，-N02等基团，否则无效。 (3)磺酰氨基上Ⅳ一单取代化合物多可使抑菌作用增强，而以杂环取代时抑菌作用较优。N、N-双取代化合物一般丧失活性。 (4)苯环若被其他芳环取代或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失。磺胺类药物的酸性离解常数(pKa)与抑菌作用强度有密切的关系，当pK.6.5～7.0时，抑菌作用。 2.磺胺类代表药物磺胺甲嗯唑(Sulfamethoxazole)又名新诺明(Sinomin)、磺胺甲基异噁唑(SMZ)。磺胺甲噁唑抗菌谱广，抗菌作用强，对多数革兰阳性菌和革兰阴性菌具有抗菌活性。磺胺甲嗯唑的作用特点是吸收或排泄缓慢，一次给药后有效药物浓度可维持10—24h。磺胺甲噁唑主治大肠埃希菌和变形杆菌引起的急性、慢性尿路感染;脑膜炎球菌所致流行性脑脊髓膜炎的预防;流感杆菌所致的中耳炎等。磺胺嘧啶(Sulfadiazine)具有广

谱及较强抗菌活性，对革兰阳性及阴性菌均有抑制作用。抗菌增效剂抗菌增效剂是指与抗菌药配伍使用后，能增强抗菌药疗效的药物。在研究抗疟药的过程中，发现5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶类化合物对二氢叶酸还原酶具有抑制作用，也可以影响辅酶F的形成，从而达到化学治疗的目的。其中甲氧苄啶(TrimethoprimTMP)对二氢叶酸还原酶进行可逆性地抑制作用，可广泛抑制革兰阳性和阴性菌。其他抗菌增效剂有：丙磺舒(Probenecid)其作用机制是可以抑制有机酸的排泄，从而提高有机酸药物在血液中的浓度。丙磺舒与青霉素合用时，由于降低青霉素的排泄速度，从而增强青霉素的抗菌作用。克拉维酸(ClavulamicAcid)具有抑制卢一内酰胺酶的作用，与卢一内酰胺抗生素合用时，可以保护其免受JB一内酰胺酶的作用。甲氧苄啶(Trimethoprim)具有广谱抗菌作用，抗菌谱与磺胺药类似，通过抑制二氢叶酸还原酶发挥抗菌作用，但细菌较易产生耐药性，很少单独使用。通常与磺胺类药物，如磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶合用，可使其抗菌作用增强数倍至数十倍。甚至有杀菌作用，而且可减少耐药菌株的产生，还可增强多种抗生素(如四环素、庆大霉素)的抗菌作用。甲氧苄啶口服吸收完全，可达给药量的90%以上，吸收后广泛分布于全身组织和体液中，可穿过血脑屏障，在脑膜炎症时脑脊液药物浓度可达血液浓度的50%～100%，可穿过胎盘进入胎儿体内，胎儿循环血药浓度与母体血药浓度相近。甲氧苄啶主要经肾排泄，24h尿中排出量为给药量的40%～60%：其中80%～90%以药物原型排出，消除半衰期为8～10h。合成抗结核药物异烟肼(Isoniazid)又名雷米封，在酸或

碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性较大，故变质后不可再供药用。光、重金属、温度、pH等因素均可加速水解反应。异烟肼的肼基具有较强还原性，可被多种弱氧化剂氧化。异烟肼在包括病灶在内的各种组织中均能很好吸收，它的大部分代谢物为失活物质。异烟肼为临床上常用的抗结核药，具有疗效好、用量小、易于口服等优点。常与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠合用，减少结核杆菌耐药性的产生。异烟腙(Ftivazide)是异烟肼与香草醛缩合生成的腙，其抗结核杆菌作用低于异烟肼，却可解决对异烟肼耐药性问题。异烟腙的口服吸收率为90%，服后l～2h血清药物浓度可达峰值;异烟腙在体内主要通过乙酰化及部分水解而代谢。异烟腙主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期，尚作用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等，本品常需和其他抗结核病药联合应用，以增强疗效和克服耐药菌。盐酸乙胺丁醇(EthambutolHydrochloride)含两个构型相同的手性碳，有三个旋光异构体，右旋体的活性是内消旋体12倍，为左旋体的200～500倍，药用为右旋体。盐酸乙胺丁醇的氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可用于鉴别。盐酸乙胺丁醇主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，可单用，但多与异烟肼、链霉素合用。对氨基水杨酸钠(SodiumAminosalicylate)对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用，抑制其生长。吡嗪酰胺(Pyrazinamide)为在研究烟酰胺时发现的抗结核杆菌药物，是烟酰胺的生物电子等排体，作为烟酰胺的抗代谢物，干扰DNA的合成。唑