临床医师如何写Meta分析文章

临床医师如何写M e t a分析文章

什麽是Meta 分析?

l“Meta 分析是基于多项研究的研究”

l Meta分析不同于传统文献综述, “系统综述”

----利用统计学方法将多项研究的结果综合成一个指标

l Meta 分析的论文良莠不齐, 有的可能是综合“苹果、桔子、甚或柠檬”?!

(apples and oranges and the occasional lemon)

Paper 1: 治疗糖尿病的短效胰岛素类似物：临床结局的meta 分析----加拿大药物与健康技术管理局（CADTH）第87号技术报告的更新

Paper 2: 双相门冬胰岛素30和双相人胰岛素30 在二型糖尿病患者中夜间低血糖风险的比较：Meta 分析

引言(2 点) 1. 叙述研究目的了吗?

l综合关于某课题的大量文献? l解决文献中矛盾的报告?

l 改善疗效估计的精度?

Paper 1:

l人胰岛素在各地属于报销之列。但除短效胰岛素类似物情况各异外，一般胰岛素类似物却不能报销，它比人胰岛素贵许多…然而，越来越多要求将胰岛素类似物作为起动治疗，取代人胰岛素；

l每年诊断为糖尿病的人数在增加，因此需要有关在加拿大糖尿病管理中优化使用胰岛素类似物的循证信息；

l第一步就是综合现有的关于这些药物有效性和安全性比较的临床资料；

l本研究旨在比较短效胰岛素类似物和中效人胰岛素、口服降糖药在治疗一型、二型和妊娠糖尿病中的有效性和安全性.

Paper 2:

l低血糖和害怕低血糖仍然是启用和优化利用胰岛素的基本障碍

l传统胰岛素和预混类似物低血糖的相对风险尚不清楚

l为此，我们就资料具备的、所有发表的和未发表的随机对照试验作meta分析，以比较双相门冬胰岛素30和双相人胰岛素30 在二型糖尿病患者中的低血糖率

l因为血糖控制与低血糖率具有相关性，我们也就某些有关血糖的终点指标比较这两种治疗

2.描述所研究的“总体”了吗?

所研究的人群如何定义的?

诊断

或人口学特征

或治疗方法

得与失

一般人群? ----粗糙

精确? ----人群局限

材料与方法(6点)

1.说明有书面研究方案吗?可以找到吗？在“结果”一段强调按照计划执行了吗?

2.描述资料来源和检索策略了吗？

l利用数据库的“关键词”搜索的?

l利用研究者、政府基金、机构、制药公司等搜索的?

Paper 1:

•MedLine(1966 至今)

EMBASE (1980至今),

BIOSIS Previews (1989至今)

The Cochrane Library

•搜索策略: 利用MeSH(医学主题词) 和keywords (关键词)

•主要搜索概念: 糖尿病和短效胰岛素类似物(glulisine, ILis, IAsp)

•文献过滤:仅限于随机对照试验

3.报告文章的纳入标准和排除标准了吗？

所有的研究在以下重要方面是否类似？

l欲检验假设;

l患者类型;

l干预;

l结局指标.

Paper 1:

纳入标准：

l设计-随机对照试验

l人群：1型、2型、妊娠DM

l干预：胰岛素类似物（ILis或IAsp)

l比较对象：常规胰岛素、胰岛素类似物或口服降糖药

l仅当两组均衡时，不含预混或联合治疗

l结局：血糖控制（HbA1c)、低血糖、生存质量（QOL)、不良并发症事件、死亡

排除标准：

l药代动力学和药效学的RCT

l治疗时间<4周

l与Glulisine比较的RCT （加拿大未批准上市）

l1型、2型、妊娠DM混合的人群

Paper 2:

搜索策略：比较诺和锐30与人胰岛素30R的临床试验纳入标准：

l随机对照

l治疗期≥12 周

l资料齐全

l遵循赫尔辛基宣言和GCP （临床试验管理规范）l发表或未发表

排除标准：

l短期试验(<12周)

l两种药物剂量不同(ie, BID vs TID )

4.描述

剔除部分资料的标准了吗？

l描述

剔除标准

和剔除过程

----“谁, 什麽以及如何”

Paper 1:

5.提供有关变量的操作定义了吗？

例: 血脂研究的反应变量

某些研究：总血清胆固醇

另一些研究：高密度脂蛋白与低密度脂蛋白之比

综合这些两类研究是不适宜的。

Paper 2:事先规定的

主要终点：

总的夜间低血糖率(发生在12:00–6:00 am的重度、轻度和单纯症状的全部低血糖)

次要终点：

重度低血糖率（需要第三方帮助）

轻度低血糖(PG <3.1 mmol/L)

白天低血糖(发生在6:01 am–11:59 pm的重度、轻度和单纯症状的全部低血糖)

全部低血糖(重度、轻度和单纯症状的全部低血糖的总和)

体重变化量（从基线到治疗12-16周后）

使用什麽模型?

l同质（homogeneity)：如果各项研究结果差异不太大, 则假定效应是个常数，差异仅仅是“随机误差”造成的

固定效应模型:

效应= 固定值+ 随机误差

l异质（heterogeneity)：如果各项研究结果差异太大(比随机误差大很多) , 则假定效应是个随机变量

随机效应模型:

效应= 随机效应+ 随机误差