性激素类药物知识总结
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性激素类药与抗生育药
知识总结
教学时数:自学
教学重点:性激素类药、抗性激素类药和抗生育药的作用及临床应用。
教学难点:性激素类药、抗性激素类药和抗生育药的作用及临床应用。
内容提要:
一、概述
性激素(sex hormones)为性腺分泌的类固醇激素,包括雌激素、孕激素和雄激素。临床应用的性激素类药物大多为人工合成品及其衍生物。常用的抗生育药大多属于雌激素与孕激素的复合制剂。
性激素的产生和分泌受下丘脑–腺垂体调节。下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH),促使腺垂体分泌卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。对女性,FSH 促进卵泡的生长发育;FSH和LH的共同作用,促使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。对男性,FSH可促进睾丸中精子的生成;LH可促进睾丸间质细胞分泌雄激素。
性激素对腺垂体的分泌功能具有正反馈和负反馈两方面的调节作用,这取决于机体的性周期。在排卵前血中雌激素水平较高,可直接或通过下丘脑促进腺垂体分泌LH,导致排卵(正反馈);在月经周期的黄体期,由于血中雌激素、孕激素水平较高,从而减少GnRH的分泌,抑制排卵(负反馈)。常用的甾体避孕药就是根据这一负反馈机制而设计的。雄激素也可通过反馈机制抑制促性腺激素的释放。
二、雌激素类与抗雌激素类药
(一)雌激素类药
【作用】
1.促进女性性成熟,维持女性第二性征。
2.促进子宫内膜增殖。
3.促进排卵。
4.影响乳腺发育和乳汁分泌。
5.影响代谢雌激素激活肾素-血管紧张素系统;能增加骨骼中的钙盐沉积,促进长骨骨骺闭合;大剂量能升高血清三酰甘油和磷酯、降低血清胆固醇和低密
度脂蛋白,但可增加高密度脂蛋白;降低糖耐量。
6.其他雌激素可促进血液凝固。
【临床应用】
1.围绝经期综合征。
2.卵巢功能不全。
3.功能性子宫出血。
4.乳房胀痛及回乳。
5.绝经后乳腺癌。
6.前列腺癌。
7.痤疮。
8.避孕与孕激素组成复合制剂用于避孕(见本章第五节)。
【不良反应】常见不良反应有厌食、恶心、呕吐及头昏等。减少剂量或从小剂量开始逐渐增加剂量可减轻症状。长期大量应用可使子宫内膜过度增生,发生子宫出血,增加子宫癌的发生率;可使水、钠潴留,引起水肿、高血压。
(二)抗雌激素类药
本类药物能与雌激素受体结合,发挥竞争性拮抗雌激素作用。常用药物有氯米芬、他莫昔芬和雷诺昔芬等。
氯米芬有较弱的雌激素活性和中等程度的抗雌激素作用,能和雌激素受体结合而竞争性拮抗雌激素的作用。氯米芬能促进人的促性腺激素释放,诱发排卵。用于功能性不孕症、功能性子宫出血、月经不调、晚期乳腺癌及长期应用避孕药后发生的闭经等。大剂量长期应用可引起卵巢肥大,一般停药后能自行恢复。卵巢囊肿者禁用。
他莫昔芬能与乳腺癌细胞的雌激素受体结合,抑制依赖雌激素才能持续生长的肿瘤细胞。用于治疗绝经后晚期乳腺癌患者,疗效较好。
雷诺昔芬是选择性雌激素受体调节药的第二代产品,用于绝经后妇女的骨质疏松症。
三、孕激素类与抗孕激素类药
(一)孕激素类药
【作用】
1.对生殖系统作用①在雌激素作用的基础上,促进子宫内膜由增殖期转化为分泌期,有利于受精卵着床和胚胎发育。在妊娠期能降低子宫对缩宫素的敏
感性,抑制子宫收缩活动,使胎儿安全发育,故有保胎作用。②大剂量能抑制腺垂体LH的分泌,抑制卵巢的排卵过程,有避孕作用。③能促进乳腺腺泡发育,为哺乳作准备。
2.对代谢的影响孕激素与醛固酮结构相似,有竞争性抗醛固酮作用,促进Na+、Cl-排出而利尿。此外,孕激素是肝药酶诱导剂,促进某些药物代谢;孕激素可促进蛋白分解,增加尿素氮的排泄。
3.升高体温作用黄体酮通过下丘脑体温调节中枢影响散热过程,使月经周期的黄体相基础体温轻度升高。
【临床应用】
1.功能性子宫出血。
2.痛经和子宫内膜异位症。
3.子宫内膜腺癌。
4.前列腺肥大和前列腺癌。
5.先兆流产和习惯性流产。
6.避孕
【不良反应】不良反应轻,偶见恶心、呕吐及头痛等。有时可致乳房胀痛、腹胀。尚可出现性欲改变、多毛或脱发、痤疮。有时可致胎儿生殖器畸形。
(二)抗孕激素类药
米非司酮是孕激素受体阻断剂,同时具有抗孕激素和抗皮质激素活性,还具有较弱的雄激素活性。由于米非司酮可对抗黄体酮对子宫内膜的作用,具有抗着床作用,可作为房事后避孕的有效措施;具有抗早孕作用,用于终止早期妊娠,可引起子宫出血延长,但一般无须特殊处理。
四、雄激素类与抗雄激素类药
(一)雄激素类药
【作用】
1.生殖系统作用作用有:①促进男性性器官及副性器官的发育和成熟,促进男性第二性征形成,促进精子的生成及成熟。②大剂量反馈抑制腺垂体分泌促性腺激素;可减少卵巢分泌雌激素,并有直接抗雌激素作用。
2.同化作用能明显促进蛋白质合成(同化作用),减少蛋白质分解(异化作用),减少尿素生成,使尿素排泄减少,造成正氮平衡,因而促进生长发育,使肌肉发达,体重增加。同时有水、钠、钙、磷潴留现象。
3.提高骨髓造血功能①骨髓造血功能低下时,较大剂量的雄激素可直接刺激骨髓造血,特别是红细胞的生成。②睾酮能刺激肾分泌促红细胞生成素,还能直接兴奋骨髓合成亚铁血红素,使红细胞生成增加。
4.免疫增强作用。
【临床应用】
1.替代疗法无睾症(两侧睾丸先天或后天缺损)或类无睾症(睾丸功能不足),男子性功能低下,用睾酮及其酯类进行替代治疗。
2.围绝经期综合征及功能性子宫出血。
3.晚期乳腺癌及卵巢癌。
4.纠正贫血。
5.增强体质。
【不良反应】雄激素过量可引起女性男性化,男性女性化及不良反应。
(二)抗雄激素类药
凡能对抗雄激素生理效应的药物称为抗雄激素药。
环丙孕酮具有较强的孕激素作用,还可阻断雄激素受体。可用于抑制男性严重性功能亢进;其他药物无效或患者无法耐受的前列腺癌;与雌激素合用治疗女性严重痤疮和特发性多毛症;与炔雌醇组成复方避孕片用于避孕。由于本药抑制性功能和性发育,禁用于未成年人。
非那雄胺可抑制睾酮转化为二氢睾酮,降低雄激素作用强度,主要用于治疗前列腺增生。
五、促性腺激素类药
戈那瑞林对于女性可促进雌激素的分泌,有助于卵泡发育和成熟;对于男性可促进雄激素的分泌,有助于精子的产生。主要作为促排卵药,治疗下丘脑性闭经所致不育、原发性卵巢功能不足。也可用于男性性器官发育不全、小儿隐睾症等。
六、抗生育药
抗生育药是指阻碍受孕、防止妊娠或能终止妊娠的一类药物,包括避孕药和抗早孕药。现有的避孕药大多为女用药,男用药较少。
(一)主要抑制排卵药
本类药物是最常用的女性避孕药,由孕激素和雌激素类药物配伍制成。
【作用和临床应用】本类药物应用不受月经周期的限制,排卵前、排卵期