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自体荧光法研究举例
• 四川省妇幼保健院: • 细胞学、阴道镜及固有荧光联合检测 • 488例门诊病人,取宫颈活检108例,病理
证实病变80例 • 阴道镜与固有荧光诊断仪共同检测,灵敏
性为100%,特异性为93%,阳性预测值为 74%,符合率为94% • 认为阴道镜与固有荧光联合检查宫颈病 变,其准确性、可靠性均大于单纯细胞学 与阴道镜检查
• 肿瘤的代谢与功能发生改变 • 肿瘤的化学成分与数量发生改变 • 有物质改变就会伴有光谱的改变
.
光谱学检测方法
是一种高度灵敏、快速、 安全、无痛、无损、可记 录、可重复、不影响环境、 便于客观分析比较经济的技 术。
.
两种检测途径
• 利用组织本身产生的荧光 (自体荧光、自发荧光)
• 利用光敏剂产生的荧光
【蒲鸿鸥等:. 中国妇幼保健 2004】
药物荧光法举例
• 德国海德堡大学外科医院: • 化学诱发大肠癌的大鼠,25只 • ALA灌肠、514nm氩激光激发 • 肉眼共发现癌99处、不典型增生4 处 • 荧光检测又发现癌16处、不典型增生
41处 • 认为荧光检测非常有用
【Gahlen J et al. La. ser Med Surg, 2000】
【曾堃等,自然杂志,1989】
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自体荧光法研究举例
• 上海医科大学妇产医院:Baidu Nhomakorabea• 1985~1994,检测14694 例下生
殖道疾病患者 • 荧光阳性168例,活检阳性167例,
病理切片证实为癌的166例 • 荧光与病理的符合率为99.4%
【丁爱华等:中. 国激光医学杂志 1996】
自体荧光法研究举例
• 厦门大学抗癌研究中心: • 激发光源:氩离子激光 • 203例口腔颌面部、皮肤病变 • 恶性肿瘤:阳性率 86%(60/70) • 中度、重度不典型增生性的阳
性率97% (29/30)
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自体荧光法研究举例
• 14种良性病变103例和600例正 常粘膜、皮肤均未见特征荧光
• 随访重度不典型增生性病变患 者,发现其中2例癌变,均为 特征荧光阳性者
• 医生 — 缺乏高度灵敏、特异、 经济实用的检测手段
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目前常用的肿瘤诊断方法
• 影像学检查(X线、CT、磁共振) • B超 • 正电子发射断层成像术(PET) • 生化学方法(酶、激素、受体、……) • 细胞学与病理学诊断 • 基因诊断
• 尚难充分满足病人.和临床的实际需要
探索光谱学技术用于肿瘤早期发现
荧光光谱学方法 检测早期肿瘤
周传农
中国医学科学院协和医科大学 肿瘤研究所,北京
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肿瘤防治的关键 — 三早
• 早期发现 • 早期诊断 • 早期治疗
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肿瘤防治的关键 — 三早
• 早期发现 • 早期诊断 • 早期治疗 • 瓶颈 — 早期发现
.
癌症早期发现困难仍多
• 病人 — 缺乏明显和特异的症状 和体征
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药物荧光法研究报道
• 头颈部癌 • 大肠癌 • 膀胱癌 • 宫颈癌、卵巢癌、外阴癌 • 脑肿瘤 • 皮肤癌 • 所用的光敏剂:HpD、Photofrin、ALA、
Photogem、BPD-A、Hypericin
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自体荧光法研究举例
• 1000余例活检病例 • 发现对粘膜型早期癌和癌前
病变灵敏度最高, 符合率达 95%
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【Kara MA et al. 2005】
自体荧光法研究举例
• 波兰西里西亚大学: • 425-455nm光激发检测Barrett食管 • 比较白光内镜和自体荧光内镜发现重
度不典型增生为: 荧光内镜法: 7/34例(20.6%) 白光内镜法: 1/34例 (2.9%) 荧光内镜法 9/109处(8.3%) 白光内镜法: 1/136处(0.7%)
【Niepsuj K et al. Gastrointest Endosc, 2003】 .
自体荧光法研究举例
• 德国基森大学耳鼻喉科: • 氙灯380-460 nm 激发自体荧光 • 127名喉病人中,111例检出可疑喉癌
前病变或癌 • 111例中105例符合诊断(94.6%) • 结论:可用于检出喉的癌前病变、原
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【Haussinger K et al. Thorax, 2005】
自体荧光法研究举例
• 法国国立医学研究所: • 重度吸烟者和肺癌术后254人 • 发现轻度不典型增生92处、中度、重
度不典型增生及原位癌42处、浸润癌 39处 • 认为肺癌术后病人、长期重度吸烟者, 此法可提高早期病变的发现率
【Moro-S. ibilot D et al. Chest, 2002】
• 可以清楚地定位2 mm直径的 微小癌灶
【曾超英等,中.国激光医学杂志1994】
自体荧光法研究举例
• 荷兰Amsterdam大学医学中心: • Barrett食管的重度不典型增生/癌 • 22例中,荧光阳性率21/22。 • 21例中:
6 例是荧光法单独检出的 14例是荧光法与白光法都检出的 但14例中的3例,荧光法又发现 新的病变 (另1例为荧光 + 随机活检发现)
位癌和癌以及明确它们的边界
【Malzahn K et al. Laryngoscope, 2002】 .
自体荧光法研究举例
• 欧洲,前瞻性随机分组多中心临床试验: • 检查 II-III 不典型增生 • 1173例。总的II-III 重增与原位癌为3.9% • 单用白光支气管镜检查发现率为2.7% • 白光加荧光支气管镜则发现率为5.1% • 对II-III不典型增生,提高了2.1倍 • 对原位癌提高了1.24 倍 • 活检的敏感度由57.9%提高到82.3%
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微小癌灶
正常组织
肿瘤
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激发光
肿瘤的自发荧光
荧光
正常组织
肿瘤
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肿瘤的光敏剂荧光
输入光敏物质,并浓集在肿瘤组织中
正常组织
肿瘤
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光敏剂诱发荧光检测肿瘤
激发光
荧光
正常组织
肿瘤
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采取活检标本
送病理检查
正常组织
肿瘤
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自体荧光法研究报道
• 消化道癌:口腔、食管、胃、大肠 • 呼吸道癌:喉、支气管 • 泌尿道癌:膀胱、阴茎 • 妇科癌: 宫颈
药物荧光法举例
• 加拿大女王大学病理系
• 小鼠肺癌实验,观察到ALA在给药 后2小时,肺癌灶摄取最强,较周 围正常组织高 20倍
【Campbell DL et al. Photochem Photobiol, 1996】
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