肠道菌群与肠道疾病

co lo n
co lo n
R
Chen Shengliang，2010
R
S
L
co lo n
A Systematic Review
- Probiotics for IBS in Europe & USA




14 RCT Clinical trials Sample size: 24 - 274 Treatment course: 4w-6m Total number analyzed: 863 Adverse effects (4/14) (Differences not significant) Dyspepsia Headache
肠易激综合征(IBS)
- 常见 (6.5-20%) - 腹痛/腹胀与排便性状或频率有关 - 内脏高敏、动力紊乱 - 重叠表现、心理障碍
100
75
50
IBS-C 25 IBS-U 0 25 50 75 100 % of loose or watery stools IBS-D IBS-M
I1
I2 I3 I4 腹部不适 C

宿主
- 遗传 - 疾病
Altered microbiota
CNS
HPA ANS ENS Altered immu-system
S/M/B
GI symptoms
感染性胃肠炎后IBS发病增加
Infection Gastroenteritis Bacterial Bacterial campylobacter campylobacter Year 1996 1997 1999 2001 2003 FU(M) N 3 6 3 6 3 75 390 94 188 747 Criteria Rome I Rome I Rome I Rome I Rome II New IBS (%) OR（95%CI） Reference 31 7 23 9 13 12 14 13 15 18
Robin Spiller & David Grundy 2004
小肠细菌过度生长（SIBO）

正常空肠菌株 拟杆菌、肠球菌和乳酸菌等 正常空肠细菌数<104/ml

SIBO
结肠型细菌：浓度>105/ml有意义
IBS的患者SIBO常见
研究者
Pimentel 2000 IBS
N
202
方法 LBT
2pks. >H2 90min>20ppm
腹痛
出 现 腹 痛
Ritchie et al，Gut 1973 Kellow JE, Philips SF. Gastroenterology 1987 Xiong LS, Chen MH, et al. Aliment Pharmacol Ther.2004
IBS发病和易感因素

环境
- 周围: 胃肠炎、饮食、药物、生活方式 - 中枢: 心理应激、焦虑抑郁
Effect of Probiotics Yogurt on IBS-C - a randomized control study
N=20, yoghurt’ products with active probiotics once daily N=20, yoghurt’ products without active probiotics once daily for 4 weeks
＊ ＊
70% 85%
＊
95%
＊
Effective rate
83%
＊
43% 20% 42% 42%
47%
50% Bifido Control
1stW
2nd W
3rd W
4th W
1 week after treatment
＊:p<0.05
Clinical research group for Bacillus bifidus. 中华消化杂志. 2003
P<0.01
P<0.01
Before consumption 2 Weeks 4 Weeks
co lo n
co lo n
R
40 30 20 10 0
R
S
L
co lo n
P<0.05
Non-probiotics yogurt
CTT=1.2∑ni
Before consumption 2 Weeks 4 Weeks
Before consumption 2 Weeks 4 Weeks
n=20
n=20
1
Probiotics yogurt
Non-Probiotics yogurt
Average bowel movements/week
10 8 6 4 2 0
P<0.01
2
BM/week
Before consumption 2 Weeks 4 Weeks
Hoveyda N. BMC Gastroenterology. 2009
A Systematic Review - conti.
- Probiotics for IBS in Europe & USA
TSS, OR=1.63
Abdominal pain, OR=2.88
Flatulence, OR=2.31
肠道正常菌群

免疫赋活 生物 化学 免疫屏障 生物 肿瘤拮抗 稳定生态环境 抵抗衰老
、 、 、


健康肠道
肠道菌群与肠道疾病 关爱肠道
嗳气 咽异感 烧心 …… 腹胀
反刍
呕吐 便秘
腹痛

器质性疾病
- 炎症：感染 非感染 - 肿瘤：恶性 良性 - 系统疾病累及消化道 - 胃肠动力障碍

功能性胃肠病
百度文库
与细菌有关的消化疾病

肠道感染

感染性胃肠炎 消化性溃疡与Hp Whipple病 腹泻 其他 MALT淋巴瘤与Hp

抗生素相关胃肠疾病


淋巴增生性疾病



肠易激综合征(PI-IBS) 炎性肠病(IBD)？ 结肠癌？ 肥胖？ ......
地衣芽孢杆菌制剂治疗急性腹泻
Vs non-IBS, p < 0.001
E. Pyleris1, et al. Gut 2010; 59 (Suppl III) A19
IBS药物治疗
腹痛 /腹部不适 - 解痉药物 - TCR

胀气 /腹胀
-
调整饮食 解痉药物 消胀药 消化酶 便秘 - 膳食纤维 - 泻剂 腹泻 - 洛哌丁胺 - 消胆胺等
FMT有效治疗C.Difficle腹泻
Sahil Khanna, 2014 DDW
Case F 42
• 左下腹痛2-3年，常腹泻，4-5/日，带粘液 • 便后腹痛缓减 • 多次粪便检查无异常，血生化、肿瘤标志物阴性 • 结肠镜检查无异常 • 3年前旅游中急性肠炎
% of hard or lumpy stools
方法
D-Xylose BT
Glucose BT (>10ppm) Glucose BT (>10ppm) D-Xylose BT
阳性率(%)
29 0
46 31 4 14 0
IBS 33 Hs 18
IBS 96 IBS 65 HS 102 IBS 143 HS 17
Walters 2005
SIBO in IBS
77.8%
治疗前 治疗后
29.5%
29.0%
显效率 有效率
50 40 30 20 10
22.7%
Zhengchangsheng Norfloxacin
Zhengchangsheng
Norfloxacin
0
n=194
n=98
n=7
n=9
Wu ZT, Ke MY, Pan GZ, et al. J Clin Dig Dis 1993
Bloating, OR=1.75
Hoveyda N. BMC Gastroenterology. 2009
SIBO的危险因素

小肠淤积
- 空肠憩室、狭窄 - 肠道动力障碍（糖尿病、硬皮病、CIP)
- 随机对照临床试验
Probiotic (地衣芽孢杆菌制剂) 2 粒 (2.5*108), tid, 6d Norfloxacin（氟哌酸） 2 粒 (0.1) tid, 6d
疗效 %
70 60 50 40 30 20 10 0
59.0%
64.0%
100%
100 90 80 70 60
粪便培养阳性 %
C. Difficile & Fecal Microbiota Transplantation (FMT)

抗生素相关腹泻-艰难芽孢杆菌常难以治疗 • 120 FMT：2012-2013
• 115 反复感染 (≥3)
• 95% 经结肠镜完成FMT • 91% 治疗成功，不再复发
Sahil Khanna, 2014 DDW
overall symptom score
Overall symptom score
100 80 60 40 20 0
P<0.01
Before consumption 2 Weeks 4 Weeks
P<0.01
n=20
Probiotics yogurt
n=20
Non-Probiotics yogurt
Greek Cohort, 2010 OR for IBS in % of SIBO: 5.76 (p < 0.0001)
% of SIBO
50 40 30 20 10 0
45.5
*
%
20 15 10
* * *
IBS Non-IBS
12.5
5 0
IBS Non-IBS n=55 n=95
EC
ES
Other
腹胀
腹痛
排便次数
Medilac-s Bifico
粪便性状
Medilac-s Bifico
All Vs basis, p<0.05
朱丽明、柯美云等. 基础与临床.2008
Effect of Bifidobacteria on IBS-D
- 多中心随机双盲对照研究 ( Rome II, IBS-D, N=120 )

便秘 /腹泻
轻泻剂 止泻药 5-HT3 受体拮抗剂 5-HT4 受体激动剂 胃肠道解痉剂 益生菌 抗生素 抗焦虑抑郁药 中药
Effect of Medilac-s & Bifico on IBS-D
- 多中心随机对照研究 (Rome II, IBS-D, N=158)
Medilac-s Bifico Medilac-s Bifico
Chen Shengliang，2010
Effect of Probiotics Yogurt on IBS-C Associated Symptoms
The sore of difficult defecation
20
P<0.01 P<0.01 P<0.01
15 10 5 0
defecation difficulty score
阳性率(%)
76
Pimentel 2003
Pimentel 2003 Nucera 2005 Walters2005 Walters2005
IBS HS
IBS HS IBS IBS HS IBS HS
111 15
111 15 98 143 20 143 20
2pks. >20ppm H2/CH4 90min
肠道菌群与肠道疾病
北京协和医院消化内科 柯美云 北京 2015.5.18


健康肠道
肠道菌群与肠道疾病 关爱肠道
- 完善结构 - 生理功能 - 精密调控
消化道运动，如 - 消化期 - 消化间期
消化道运动，如 - 消化期 - 消化间期 消化道分泌和吸收
消化道运动，如 - 消化期 - 消化间期 消化道分泌和吸收 消化道的屏障功能 - 括约肌 - 黏膜上皮 - 免疫细胞 - 肠道菌群
>20ppm H2/CH4 180min 2pks. >10ppm 90min >20ppm H2 H2 90min 2pks. >20ppm H2 90min
50 13
84 20 65 69 75 10 10
IBS患者SIBO常见-续
研究
Galatola, 1991
Cuoco 2006 Lupascu 2005 N
Prospective studies
Case control prospective studies
Bacterial Bacterial Shigella 1999 2003 2004 12 6 1224 575 472 500 295 Rome I Rome I Rome II 4 17 8 11.9 (6.7-21) 10.0(3-31) 10.1 74 75 17
n=20
n=20
1
Chen Shengliang，2010
Probiotics yogur t
Non-Probiotics yogurt
2
Effect of probiotics yogurt on CTT in IBS-C
40
P<0.01
Probiotics yogurt
CTT=1.2∑ni
30 20 10 0