优泌乐理想的胰岛素起始方案

•80 •FPG
•60
•40
•20
•PPG
•0•<7.3
•7.3-8.4 •8.5-9.2 •9.3-10.2 •HBA1c数值
•>10.2
▪ HbA1c越接近正常，PPG对HbA1c是否达标的影响越大(对HbA1c水平<7.3%的患 者影响接近70%)，表示PPG水平是获得良好血糖控制的重要组成部分
预混胰岛素类似物†达标率更高 vs 长效胰岛素
在4项RCT中达到HbA1c≤7%的患者比例
•实现HbA1c ≤7%的患者比例(%)
•70
•**
•60
•长效胰岛素 •预混胰岛素
•50
•**
•**
•40
•30
•*
•20
•10
•0
•甘精胰岛素 vs. •地特胰岛素vs. •甘精胰岛素vs., •甘精胰岛素 vs.
• 患者的角度： ▪ 希望改善对血糖的控制，同时愿意增加一种注射治疗，但是希望注射次数少 ▪ 该患者有较规律的生活习惯, 包括饮食结构
•你会采用何种治疗来帮助这名患者实现他(她)的HbA1c 目标?
•*假设的病例 •ALT = 谷丙转氨酶; AST = 谷草转氨酶; BID = 一天两次; BMI = 身体质量指数; FPG = 空腹血糖; PPG = 餐后血糖; QD = 一天一次.
•-0.05 (-0.15 to 0.04) • 0.06 (-0.04 to 0.16) •-0.06 (-0.26 to 0.14) •-0.06 (-0.35 to 0.23)
•研究 •(研究人数), n
9 (2717) 4 (708) 3 (1499) 3 (226)
•误差线代表95%可信区间 (CI) •Qayyum R, et al. Ann Intern Med. 2008;149(8):549-559.
双胍500 mg TID
实验室结果：
▪ FPG：10.4 mmol/L (187.2 mg/dL) ▪ 2-小时PPG：14.7 mmol/L (264.6 mg/dL) ▪ 总胆固醇：4.7 mmol/L (181.5 mg/dL) ▪ 甘油三酯：1.9 mmol/L (168.1 mg/dL) ▪ AST：15 IU/L ▪ ALT：19 IU/L ▪ 糖化血红蛋白(HbA1c)：9.4% ▪ 尿微量白蛋白：18 mg/24h
•BIAsp‖1
•BIAsp2
•HumMix253 •HumMix25‡4
•†预混胰岛素: 25-30% 速效类似物; ‡使用过胰岛素的患者. *P=.002; **P<.001; ‖目标 HbA1c <7% 而不是 ≤7%. •1. Raskin P, et al. Diabetes Care. 2005;28(2):260-265. 2. Holman RR, et al. N Engl J Med. 2007;357(17):1716-1730. •3. Malone JK, et al. Clin Ther. 2004;26(12):2034-2044. 4. Malone JK, et al. Diabet Med. 2005;22(4):374-381.
•HbA1c达标(<7.0%)
餐后血糖达标明显提高总体血糖达标率
•Woerle HJ, et al. Diabetes Research and Clinical Practice 2007;77:280
治疗策略 胰岛素
▪ 基础胰岛素：FPG>PPG
– 优点：每天只要注射1-2次 – 缺点： 相当一部分患者需要加用餐时胰岛素以达到HbA1c 目标
•Pan CY, et al. Current Medical Research and Opinion 2009; 25(1):39-45.
针对这位患者下一步将采用何种治疗?
A. 不改变治疗——3个月后再次监测HbA1c B. 另外增加一种口服药物 (如：TZD, DPP-4 抑制剂) C. 睡前加用基础胰岛素 D. 起始预混胰岛素类似物 E. 停止口服药物并开始基础+餐时胰岛素的治疗 F. 加用GLP-1受体激动剂
DURABLE起始阶段： 优泌乐25 vs 甘精胰岛素
•治疗目标：HbA1c≤6.5％
•入组患者 •随机分组 •n=2091
•A组 •n=900 完成 •n＝1045
•B组 •n=918 完成 •n＝1046
•YES •A
•HbA1c 7%
2
•YES
•HbA1c 7%
•B2
•0
•起始阶段24周
•A组治疗方案：优泌乐25(LM25)BID+OADs •B组治疗方案：甘精胰岛素(GL)QD+OADs
▪ 预混胰岛素：同时控制FPG和PPG
– 优点：注射次数较少 – 缺点：成份固定，无法灵活调整
▪ 餐时胰岛素：PPG >FPG
– 优点：最符合生理; 是让PPG达标的最佳方式 – 缺点：注射次数最多; 需要加用基础胰岛素才能使FPG达标
•Lasserson DS, et al. Diabetologia. 2009;52(10):1990-2000.
•-1.2 •-1.1 •-0.8 •-0.6 •-0.4 •-0.2 •0 •0.2 •0.4
•倾向于预混类似物
•倾向于长效胰岛素
预混胰岛素类似物更有效降低HbA1c† vs 长效胰岛素
4项RCT研究
• HbA1c 的变化(%)
•甘精胰岛素 vs. •地特胰岛素vs. •甘精胰岛素vs., •甘精胰岛素 vs.
•百分比 (%)
•4
•2
•0
•HbA1c
•FPG
•PPG
•HbA1c≤7.0%(n=120)
•HbA1c>7.0%(n=44)
•Woerle HJ, et al. Diabetes Res Clin Pract 2007; 77: 280-285.
•200 •160 •120 •80 •40 •0
•血糖 (mg/dL)
•血糖 (mg/dL)
•400 •300 •200
•2型糖尿病患者治疗前 •正常人
•100
•0 •06:00
•400
•进餐
•进餐
•10:00 •14:00
•进餐
•18:00 •22:00
•02:00
•时间•时间
•06:00
•300
•200
•100
•0 • 06:00
•进餐
•10:00
•进餐
•14:00
▪ 多国家(11国)、多中心( 242个)、随机、平行、开放性研究，旨 在比较两种胰岛素起始方案的疗效、安全、持久性
▪ 2000多例未曾使用胰岛素的T2DM(30-80岁)
▪ 至少应用两种口服降糖药90天后(最小剂量：二甲双胍1500mg/ 天，磺脲类每日剂量达最大量的一半，吡格列酮30mg/天。罗格 列酮4mg/天)，血糖仍控制不佳(HbA1c >7.0%)
3 (561) 4 (630)
2 (196)
•-70 •-60 •-50 •-40 •-30 •-20 •-10 •0 •10
•倾向于预混类似物
•倾向于预混人胰岛素
•HbA1c 控制
• 预混人胰岛素 vs:
•
所有预混胰岛素类似物
• 门冬胰岛素 30/70
•
优泌乐Mix25
•
优泌乐Mix50
•HbA1c水平变化 (95% CI), %
优泌乐25：衡量优缺点
•预混胰岛素：同时控制FPG和PPG
•注射次数较少
•成份固定， •无法灵活调整
优泌乐25：衡量优缺点
•预混胰岛素：同时控制FPG和PPG
•注射次数较少 •维持达标时间更
长
•成份固定， •无法灵活调整
DURABLE研究 基础胰岛素 vs 赖辅胰岛素75/25(优泌乐25)的疗效与持久性
•DPP-4 = 二肽基肽酶-4; GLP-1 = 胰高血糖素样肽-1; TZD = 噻唑烷二酮.
治疗策略 血糖三要素
•治疗策略应该重视每一个要素
•HbA1c
•FPG
•Ceriello A, Colagiuri S. Diabet Med. 2008;25(10):1151-1156.
•PPG
单纯控制空腹血糖不能解决所有血糖问题
•-0.39 (-0.50 to -0.28) 11 (3108)
•-0.48 (-0.61 to -0.34) 4 (976)
•-0.33 (-0.48 to -0.17) 5 (1720)
•-0.40 (-0.65 to -0.15) 3 (530)
•误差线代表95%可信区间 (CI) •Qayyum R, et al. Ann Intern Med. 2008;149(8):549-559.
优泌乐理想的胰岛素起始方 案
来自临床的挑战 2型糖尿病患者虽然服用了口服降糖药但HbA1c仍达9.4%*
病例介绍：
▪ 年龄：52 岁 ▪ 2 型糖尿病病程：7 年 ▪ 过去2个月FPG水平为 9.9-16.3mmol/L ▪ 体重： 78 kg ▪ BMI：26.9 kg/m2 ▪ 血压：135/85 mmHg ▪ 当前的治疗：格列吡嗪10mg QD，二甲
预混胰岛素类似物更好改善餐后血糖控制 vs 人预混胰岛素
•餐后控制
• 预混人胰岛素 vs: •所有预混胰岛素类似• 物
•PPG水平变化 (95% CI), mmol/L
•研究
•(研究人数), n
•-1.1 (-1.4 to -0.7) 8 (1261)
• 门冬胰• 岛素 30/70
• 优泌乐® Mix25™
•PPG水平变化(95% CI), mmol/L
•-1.6 (-1.9 to -1.2) •-1.3 (-1.8 to -0.7) •-1.3 (-1.7 to -0.9) •-1.8 (-2.7 to -1.0)
•研究 •(研究人数), n
9 (1957) 3 (936) 5 (609) 3 (530)
•BIAsp1
•BIAsp2
•HumMix253 •HumMix25‡4
•0.0
•-0.5
•-1.0 •-1.5
•**
•**
•*
•-2.0
•-2.5
•-3.0
•*
•长效胰岛素 •预混胰岛素
•†预混胰岛素: 25-30% 速效类似物; ‡使用过胰岛素的患者. *P<.01; **P<.001. •BIAsp = 双相型门冬胰岛素 70/30; RCT = 随机对照试验. •1. Raskin P, et al. Diabetes Care. 2005;28(2):260-265. 2. Holman RR, et al. N Engl J Med. 2007;357(17):1716-1730. •3. Malone JK, et al. Clin Ther. 2004;26(12):2034-2044. 4. Malone JK, et al. Diabet Med. 2005;22(4):374-381.
•-1.2 •-1.1 •-0.8 •-0.6 •-0.4 •-0.2 •0 •0.2 •0.4
•倾向于预混类似物
•倾向于预混人胰岛素
预混胰岛素类似物更有效降低PPG和HbA1c vs 长效胰岛素
•餐后控制
• 长效胰岛素 vs:
• 所有预混胰岛素类似物
•
门冬胰岛素 30/70
•
优泌乐Mix25
•
优泌乐Mix50
•进餐
•18:00 •22:00
•02:00
•2型糖尿病患者 •空腹血糖控制后治疗后 •正常人
•06Hale Waihona Puke Baidu00
•血糖 (mg/dL)
•Polonsky KS, et al. N Engl J Med 1988;318:1231–1239
餐后血糖是确保HbA1c达标的重要因素
•100
•PPG对高血糖的影响 (%)
(25% 赖脯胰岛素注射液, 75%赖脯胰岛素 鱼精蛋白混悬液[rDNA 源])
• 优泌乐® Mix50™
(50% 赖脯胰岛素注射液, 50%赖脯胰岛素 鱼精蛋白混悬液[rDNA 源])
•-1.0 (-1.7 to -0.3) •-1.0 (-1.5 to -0.5)
•-1.1 (-2.47 to 0.1)
•-70 •-60 •-50 •-40 •-30 •-20 •-10
•倾向于预混类似物
•0 •10
•倾向于长效胰岛素
•HbA1c 控制
• 长效胰岛素vs:
• 所有预混胰岛素类似物
• 门冬胰岛素30/70
•
优泌乐Mix25
•
优泌乐Mix50
•HbA1c水平变化(95% CI), %
•研究 •(研究人数), n
•Monnier L et al. Diabetes Care. 2003;26:881–885
餐后血糖是HbA1c不达标的主要原因
•164例患者，基线HbA1c~8.7%，治疗3个月后结果比较
•12
•P=0.001
•10
•P=0.001
•8
•7.6
•6
•6.2
•P=0.63
•117 •119
•180 •153