幽门螺杆菌疫苗

优势：抗原成分复杂
劣势：具毒副作用较大
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H. pylori亚单位疫苗
亚单位疫苗是将致病菌主要的保护性免疫原存在的组分制成的疫苗，也叫组分 疫苗。 目前在动物模型中得到验证的H. p保护性抗原包括尿素酶、热休克蛋白(Hsp ) , 黏附素、VacA和CagA以及其他蛋白成分。
研究思路
H. pylori亚单位疫苗
第三军医大学构建筛选获得了疫苗抗原(UreB)与佐剂(LTB)天然一体的重组Hp亚 单位分子内佐剂疫苗工程菌株，口服重组幽门螺杆菌疫苗。 幽门螺杆菌尿素酶B亚单位(Urease B) 大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位(LTB)
方法：采用PCR技术从幽门螺杆菌染色体DNA中扩增出1713bp的urea基因， 并克隆至质粒pFS2.2载体中与ltB基因融合，将ltB-urea融合基因插入改造后的 原核表达载体中，并在工程菌E. coli 中诱导表达。
1.研究背景
检测方法
H. pylori can be eradicated by antibiotic treatment in combination with a proton-pump inhibitor, but efficacy is decreasing.
目录页
PART TWO
1 H. pylori全菌疫苗
缺点：技术不足、表达量太低、目的基因失活或丢失等问题
研究思路
H. pylori DNA疫苗
核酸疫苗主要由保护性抗原和真核表达载体构成，保护性抗原的筛选是构建核 酸疫苗的关键。 Todoroki分别构建了编码HspA , B的核酸疫苗，经皮下注射免疫C57BIJ6小鼠， 可有效降低攻毒试验细菌的定植量。 Mivashita构建了编码过氧化氢酶的核酸疫苗。结果显示，实验组获得明显保护， 胃黏膜中仅见少数炎性细胞浸润，胃炎的严重度明显降低。 Hatzifoti研究了编码尿素酶B的质粒在小鼠中诱导免疫应答的效应，表明核酸疫 苗可较好地诱导循环抗体，但能否诱导粘膜抗体尚需进一步深入研究。
研究思路
H. pylori亚单位疫苗
2003年5月获准进入I,II期临床试验。 2004年12月获准进入III期临床试验。 2009年，中国自主研制的口服重组幽门螺杆菌疫苗获国家食品药品监督管理局 颁布的新药证书，成为世界上首个获批的幽门螺杆菌疫苗。
研究思路
H. pylori活载体疫苗
Yang将尿素酶基因重组质粒转化为减毒伤寒杆菌并免疫小鼠,4周后攻毒，结果 显示免疫组小鼠均获得保护，并在肠液和血清中检测到高滴度抗尿素酶sIgA， 而对照组的保护率为0%。 DiPetrillo将表达H. pylori尿素酶的减毒沙门菌免疫志愿者，均获得了良好的针 对沙门菌抗原的粘膜免疫应答，对H. p尿素酶没有应答。 Angelakopoulos重复了同样的研究，但应用鼠伤寒杆菌为载体，结果6名志愿 者中3名产生了抗H. p尿素酶抗体。
疫苗进展 2 H. pylori亚单位疫苗
3 H. pylori活载体疫苗
4 H. pylori DNA疫苗
研究思路
H. Pylori全菌疫苗
应用病原的裂解产物作为免疫原接种机体以产生免疫保护性，是较为传统的免 疫学方法。 Czinn和Cuenca分别应用H. p的超声裂解物灌喂小鼠和雪貂，证实H. p全菌抗 原能有效刺激动物抗体效价升高。 Ikewaki应用H. p悉尼株超声破碎物加霍乱毒素(CT)口服免疫已感染H. p的 C57BIJ6小鼠，结果发现其能预防和治疗H. p感染。
1.研究背景
1.H.pylori is a pathogenic, extracellular bacterium that colonizes the stomach in approximately 50% of the world population. 2.It strongly interacts with the gastric epithelium and mostly causes asymptomatic gastritis. The colonization of H. pylori leads to ulcer development in around 20% of infected patients and may progress to gastric cancer. 3. It has been classified as a class I carcinogen by the World Health Organization.
研究思路
致谢
THANKS!
1.研究背景
The ability to colonize the stomach is mediated by several virulence factors that change the host environment, promote adhesion to the epithelium, influence the gastric inflammation and induce immune evasion. Virulence factors: CagA, VacA ,Urease,ect. CagA(cytotoxin associated gene A) VacA ( vacuolating cytotoxin gene A) I 型（ CagA + VacA + ） Ⅱ型（ CagA+ VacA - or CagA- VacA+ ） 国际标准株：HpJ99、Hp26695、HpNCTC11637、 HpNCTC11639 HpSS1.
Helicobacter pylori vaccination
CONTENTS
1 研究背景 2 疫苗研究进展
1.研究背景
Helicobacter pylori
革兰阴性细菌，呈弯曲、s形或海鸥形，长2.5-4.0 µm，宽0.5-1.0 m。在胃黏 膜上皮细胞表面常呈螺旋状或弧形(图1)，在固体培养基上有时会出现杆状或圆 球状。在电子显微镜下菌体的一端有2-6根鞭毛，鞭毛长2-5 µm(图2)。