片剂的制备

• 三、实验仪器与材料
• 仪器：单冲压片机，片剂四用仪（硬度计， 崩解仪），分析天平，普通天平，烘箱， 电炉，药筛（80目、120目），尼龙筛 （14目、16目），搪瓷盘，乳钵等。
• 材料：淀粉、糊精、阿司匹林、酒石酸、 微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石 粉、乳糖、聚山梨酯、淀粉、羧甲基淀粉 钠。
• (3) 调节压力调节器，使上冲处在压力较低 的部位，缓慢地用手转动压片机的转轮， 使上冲头逐渐下降，观察其是否正好在模 圈的中心位置，如不在中心位置，应上升 上冲头（不得将上冲头强行冲入冲模模孔， 更不应使上下冲相撞），稍微松动平台固 定螺丝，移动位置直至上冲头恰在模圈孔 的中心位置，旋紧平台固定螺丝。
• 单冲压片机的安装与调试可按下列步骤进行。
• (1) 首先将下冲插入下冲芯子的孔内，冲杆 的缺口必须对准螺钉，并要插到孔底，旋紧 螺钉，旋转片重调节器，使下冲位于较低的 部位。
• (2) 将模圈装入冲模平台，旋紧固定螺丝， 然后小心地将平台装在机座上（冲头尖端的 锋利部位，很容易被碰撞而损坏，所以在整 个装卸过程中都应小心），稍稍旋紧平台固 定螺钉，调节出片调节器使下冲头上升位置 恰与模圈齐平。
• 【用途】
• 本品为解热镇痛药，用于感冒、发热、风 湿痛等。
• 【质量检查】
• 比较不同片剂的外观，片重差异，崩解时 限，硬度；测定片剂中药物的含量，比较 不同润滑剂制备片剂的稳定性。
• 【注意事项】
• 将大块片剂压碎成颗粒时不宜细粉太多， 以免发生较大重量差异、裂片等现象。
• （三）片剂的质量检查
• 2．制湿颗粒
• 湿颗粒的制造是制片的关键。首先必须根据 主药的性质选好润湿剂或粘合剂。制软材时
要控制润湿剂或粘合剂的用量，使软材达到
“握之成团、触之即散”，并以握后掌上不
粘粉为度。颗粒的大小一般根据片剂大小由 筛网孔径来控制，一般大片（片重0.3～ 0.5g）选用14～16目筛，小片（片重0.3以 下）选用18～20目筛制粒。
片重差异限度
%
每片重 平均片重 平均片重
100
• 根据药典规定，0.3g以下片剂的重量差异 限度为±7.5%，0.3g或0.3g以上者为 ±5%，超出重量差异限度的片剂不得多于 2片，并不得有1片超过限度的1倍。
• 3．硬度检查
• 用片剂四用仪测定。将药片垂直固定在微 调夹头与顶头之间，将“倒”“顺”开关 拨至“顺”位置，选择开关拨至“硬度” 挡，待药片破碎，读取硬度指示读数表中 的读数，共测定3～6片，取其平均值。
80目筛，混匀，加入10%淀粉浆适量搅拌 制成软材，过16目筛制粒，湿粒于500C以 下烘干，干粒通过16目筛整粒， • （2） 将制备的干颗粒平均分成两份，称 重，分别加入0.6％和3％硬脂酸镁混匀。 • （3） 将上述两种物料在相同的压力下压 片。
• 【附注】 • （1）本品用10％淀粉浆作粘合剂，用量约
• （3） 加淀粉浆制粒时以温浆为宜：因温度 太高不利于药物的稳定，太低不易于分散。
• （4） 制粒后迅速干燥：干燥温度不宜过高， 以避免加速药物水解。
（二）复方碳酸氢钠片的制备
【处方】
碳酸氢钠
20g
淀粉
2g
10%淀粉浆
适量
硬脂酸镁
适量（0.6％，3％）
共制片剂
40片
• 【制法】 • （1） 取处方量的碳酸氢钠与淀粉，通过
• (3) 压片过程中应经常观察和检查片重等， 发现异常时，应立即停机进行调整。
• 4．冲模的选择
• 压片机的冲模由上冲、下冲和模圈构成。 通常普通的冲头都是圆形的，但有各种不 同的凹形弧度。冲的直径有多种规格，可 根据所压药片的重量来选择
• 5．压片机的保养 • (1) 在活动的各部位有油杯和油孔，使用前
• 4．脆碎度检查
• 按照《中国药典2005版》规定，片重为 0.65g或以下者取若干片，使其总重量为 6.5g，片重大于0.65g者取10片。用吹风机 将片剂表面的粉尘去除，精密称定重量后置
片剂四用仪脆碎盒中，选择开关拨至“脆碎” 挡，振动4min，除去细粉和碎粒，称重后与 原药片重要比较，其减重率不得超过0.8%， 且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。
• （2） 湿颗粒的制备：取处方量的乙酰水杨酸与 淀粉混合均匀，加适量10％淀粉浆制软材，过16 目筛制粒，将湿颗粒于40～60℃干燥，过16目筛 制粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的3％滑石粉混 匀。
• （3）压片：将上述乙酰水杨酸颗粒分别在高、低 两个不同压力下压片。
【质量检查】
测定各个压力下片剂的硬度和崩解时限并 进行比较。
• 四、 实验内容
• （一）阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备
• 【处方】
•
阿司匹林
20g
•
淀粉
2g
•
枸橼酸
适量
•
10％淀粉浆
适量
•
滑石粉
适量
•
制成片剂
40片
• 【制备】 湿法制粒压片法
• （1） 黏合剂（10％淀粉浆）的制备：将0.2g枸 橼酸（或酒石酸）溶于20ml蒸馏水中，再加入淀 粉约2g分散均匀，加热糊化（80～85℃）即得， 糊化法有冲浆法和煮浆法。
应全部加机油及黄油一次，中途可按各轴承 的运转情况添加，但上下冲头及模圈不宜加 油，以免污染制剂。
• (2) 定期检查机件的活动部分是否转动灵活， 有否磨损现象，发现问题应及时修复。
• (3) 一次使用完毕或停止时，应将剩余颗粒 取出，用刷子清除细粉，用纱头揩拭机件， 使压片机干燥清洁。
• (4) 如长期不用，应将冲模卸下，并全部涂 上防锈油脂后放入有盖铁盒内或浸于液状石 蜡中保存，以免生锈和碰伤。
4．片重计算
• 计算片重主要有二种方法，一是测定主药 含量，以确定片剂的理论片重，可按以下 公式计算。
ຫໍສະໝຸດ Baidu 每片颗粒重
每片应含主药含量 干颗粒中主药的质量分
数
片重= 每片颗粒重 + 临压前每片加入辅料重
另一方法是按颗粒重量计算片重，即：
片重
干颗粒重
压片前加入辅料重 应压片数
• 5．片剂的质量检查
• 制成的片剂要按照《中国药典2005版》规 定的片剂质量标准进行检查。片剂的外观应 完整光洁，色泽均匀且有适宜的硬度，以免 在包装贮运过程中发生碎片，还必须检查片 剂的重量差异和崩解时限。对有的片剂药典 中还规定检查含量均匀度和溶出度，并明确 规定凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重 量差异，凡检查溶出度的片剂，不再检查崩 解时限。
• (2) 压片机安装妥当后，加入颗粒，先用手 摇转轮试压数片（如用手摇转轮感到不易转 动时，不应用力硬转，应小心地倒转少许， 然后旋转压力调节器降低压力）。称其片重， 调节片重调节器，使压出的片重与设计片重 相等，同时调节压力调节器，使压出的片剂 有一定的硬度。调节适当后，再开动电动机 进行试压，检查片重、硬度、崩解时限等， 达到要求后方可正式压片。
• （四）单冲压片机的调试与使用
• 1．压片机的结构
• 单冲压片机构造简单，操作方便，是目前 药房、实验室用于小量生产及试制片剂的 常用设备，产量为80～100片/min，一般 为手摇、电动二用。压片机的主要部件有 冲模、冲模平台、饲料器、出片调节器、 片重调节器及压力调节器等。
• 2．压片机的装卸
50g，也可用12％淀粉浆。淀粉浆制法：
• a.煮浆法：取淀粉缓慢加入全量的水，不 断搅匀，避免结块，加热并不断搅拌至沸， 放冷即得。
• b.冲浆法：取淀粉加少量冷水，搅匀，然 后冲入一定量的沸水，不断搅拌，至成半 透明糊状。此法适宜小量制备。
• （2）湿粒干燥温度不宜过高，因其在潮湿 情况下受高温易分解，生成碳酸钠，使颗粒 表面带黄色。 2NaHCO3→Na2CO3+H2O+CO2。为了 使颗粒快速干燥，故调制软材时，粘合剂用 量不宜过多，调制不宜太湿，烘箱要有良好 的通风设备，使完全干燥。
• （3）本品颗粒，整粒也有用比制湿颗粒略 小的筛网。
• 【质量检查】 • 测定两种片剂的硬度和崩解时间，并进行比
较。 • 【操作注意】 • 需将润滑剂混和均匀。
• （三）阿司匹林干法制粒片剂的制备
• 【处方】
• 阿司匹林
10g
• 乳糖
20g
• 微晶纤维素（MCC）
20g
• 润滑剂（硬脂酸镁）
0. 5g
• 5. 产生片剂重量差异的主要原因是什么？ • 6. 干法制粒压片的优缺点是什么？
实验五 片剂的制备 （基本型实验）
一、实验目的
• 1．掌握湿法制粒压片法与干法制粒压片法 的制备工艺。
• 2．掌握片剂的质量检测方法。 • 3．熟悉片剂的常用辅料与用量。 • 4．熟悉单冲压片机的结构及使用方法。 • 5．了解片剂的处方设计中需要考虑的几个
问题（稳定性、崩解、溶出等）。
• 二、实验原理
• (4) 装好饲料器及加料斗等全部装置，用手 按转轮箭头所示方向轻转转轮，使上冲在 模孔中上下来回几次，如上下冲移动自如， 则安装正确。
• 压片机的拆卸次序与安装次序相反，其顺 序为加料斗→饲料器→上冲→冲模平台→ 下冲。
• 3．压片机的使用
• (1) 工作前检查机台、冲模、加料斗、饲料 器等是否清洁，冲模是否光亮洁净。如有污 物，可用酒精清洗，切不可用金属器具刮铲。
颗粒一般要求较圆整，可含有一
部分小颗粒。如果颗粒中含细粉太多， 说明粘合剂用量太少，如果颗粒呈长 条状，则粘合剂用量太多，这两种颗 粒烘干后往往会太松或太硬，都不符 合压片用颗粒要求。
• 3．干燥、整粒
• 已制好的湿颗粒应根据主药和辅料的性质于 适宜温度（一般控制在50～60℃）尽快通 风干燥。对遇湿及热稳定的药物，干燥温度 可适当提高。干燥时应注意颗粒不要铺得太 厚，以免干燥时间过长而破坏药物，且干燥 过程中要经常翻动。干燥后的颗粒往往粘连 结块，须再进行过筛整粒，整粒时筛网孔径 应与制粒用筛网孔径相同或略小。整粒后加 入润滑剂、崩解剂等辅料，混匀，计算片重 后即可压片。
• 五、实验结果 阿司匹林片剂的制备 考察压片力对片剂硬度和崩解性能的影响
• 六、结论与讨论
• 七、思考题 • 1. 制备阿司匹林片剂时，如何避免阿司匹
林的分解？从处方和工艺的角度说明。
• 2．各种片剂的制备方法有什么特点？ • 3．片剂的制备过程中必须具备的三大要素
是什么？为什么？
• 4．片剂强度不合格的主要原因和解决方法 是什么？
• 共制成
50片
• 【制法】
• （1）制备大片：将处方量的阿司匹林、乳 糖、MCC混合均匀，以20MPa以上的压力 压制成直径2～2.5cm的大片。
• （2）粉碎制粒：用粉碎机或乳钵压碎，用 18目筛过筛。
• （3）加润滑剂：加入处方量不同种类的润 滑剂如滑石粉、硬脂酸镁等，混合均匀。
• （4）压片：分别测定含量，确定片重，在 相同的压力下压片。
• 【注释】
• （1） 处方中加入稳定剂：本处方中枸橼酸 作为稳定剂，为了保证与药物的混合均匀， 溶入于淀粉浆的制备过程中。
• （2） 尽量避免药物与金属的接触：金属对 阿司匹林有加速降解作用，特别是在润湿状 态下遇铁器易变为淡红色，因此尽量使用非 金属容器，如制粒时宜用尼龙筛网；硬脂酸 镁是较好的润滑剂，但镁离子会加速对该药 的降解，因此在本处方中加入滑石粉作为助 流剂和润滑剂。
• 片剂（tablets）系指将药物与适宜的辅料 通过制剂技术制成的片状制剂。它是临床 应用最广泛的剂型之一，具有剂量准确、 质量稳定、服用方便、成本低等优点。片 剂的制备方法主要有湿法制粒压片、干法 制粒压片和直接压片法。
• 1．主药及辅料的处理
• 制备片剂用的主药及辅料一般要先经粉碎、 过筛、混合操作。当主药为难溶性药物时， 必须有足够的细度以保证混合均匀及溶出度 符合要求。若药物量少，与辅料量相差悬殊 时，可用等体积递增配研法混合，一般可混 合均匀，若其含量波动仍然较大，可采用溶 剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶 剂中再与其它成分混合，通常可以混合均匀。
• 1．外观检查
• 随机抽取10片，平铺在白色瓷板上，置于 75W白炽灯下60cm处，在距离片剂中心位 置30cm处，用肉眼观察30s，应色泽一致， 80～100目大小的杂色点不得超过5%，麻 面小于5%，并不得有严重花斑和异物。
• 2．重量差异检查
• 随机抽取药片20片，精密称定总重量，求得 平均片重后，再分别精密称定各片的重量， 按下式计算片重差异限度。