临床生化

• Q: 怎样提高反应速度？A: 降低活化能
• Q: Why easy to denaturation变性? A: Proteins，nucleic acid – easy to denaturation – CARE needed!
• Specific to substrates底物
• Partly specific to tissues
（三）影响正常血浆酶的生物学因素 1. 性别 sex 大多数酶在男女之间差异不大，但少数酶 如CK、ALP、GGT等在男性高于女性。 CK在肌肉收缩中起重要作用，大量存在于 肌肉组织中。 不同性别不同参考值。 男 女 CK < 180U/L < 130U/L
‹#› 24
2. 年龄 age
ALP、ACP、CK、LD等小比大高。
‹#› 16
2 血清酶的去路
2.1 血清酶的失活
Q: 酶蛋白失活的主要途径?
A: 主要在血管内失活和分解
Q: 小分子酶排出的途径?
A: 尿液, 相对分子量＜7～8万的血浆酶, 如AMY。
‹#› 17
（二）影响正常血浆酶活性的自身因素 1. 细胞内外酶浓度的差异 intracellular and extracellular differential concentration of the enzyme • 浓度差越大释出越 ？ • 同组织不同酶细胞内外浓度差不同 • 同酶不同组织细胞内外浓度差不同 如LD肝细胞内外差3000倍，而在红细胞差 300倍。
‹#› 30
二、血浆酶的病理性变化
（一）酶合成异常 （二）酶释放增加 （三）酶排出异常
‹#› 31
2.1 酶合成异常 Abnormal synthesis of enzyme (1) 合成减少 Reduced synthesis ① 合成器官受损:organ damage liver damage (chronic liver disease) ② 酶基因变异:genovariation e.g. Wilson disease, Cp in blood↓
5. 妊娠 pregnancy
妊娠胎盘组织可分泌一些酶进入母体血液， 如耐热ALP、LD等，引起血清中这些酶升高。 分娩时，子宫收缩，肌肉剧烈活动，可导致 CK、CK-BB、AST、LD等升高，与心肌损伤无 关。
‹#› 29
6. 其他 血清中有些酶与同工酶有种族差异。 体位的影响，如长期卧床CK降低。
‹#› 2
诊断酶学概述 诊断酶学：
将用于临床定量和定性诊断，以了解
疾病的原因、鉴别受损组织的种类、判 断损伤程度、估价疗效或预后的酶称诊 断酶学。
‹#› 3
Introduction: Certain tissue cells contain characteristic enzymes which enter the blood only when the cells to which they are confined被限制的 are damaged or destroyed. The presence in the blood of significant quantities of these specific enzymes indicates指示 the probable site of tissue damage. Diagnostic enzymes aid diagnosis, treatment and prevention of disease.
‹#› 5
Specimens : (1) whole blood, PLASMA/SERUM; (2) urine; (3) serous effusions渗漏液来自百度文库nd other body fluids; (4) tissues.
‹#› 6
Enzymes
• Q: 酶的生物学本质是？A: 蛋白质、核酸
‹#› 18
2. 酶的相对分子量 relative molecular weight of the enzyme • 分子量越大释出越 ？
如在急性心肌梗死时，小分子的CK (MW85K) 比大分子的LD(MW125K)先升高。
‹#› 19
3. 酶的组织分布 organ specificity
只有小部分有器官专一性，大部分酶不能 特异性反映某个特定组织的病变。 • 酶在某组织含量高且易释出，灵敏度高。
‹#› 4
• • • • • •
Information from Enzyme Measurements in Serum Presence of disease Organ(s) involved Nature of disease: differential diagnosis鉴别诊 断 Extent of disease病变范围– more damaged cells – more “leaked” enzymes in blood Time-course of disease病程 Prognosis 预测– important for management
非血浆特异酶：在血浆中浓度很低，并且在 血浆中很少发挥催化作用。可分为外分泌酶 和细胞酶。
‹#› 14
Q: Characteristic of nonplasma-specific enzyme?
A: Present in low concentrations.
Present as a result of cell destruction. Without clearly defined function in blood.
变化最明显的是ALP；P8 表2-3
CK在出生后24小时内3倍成人值，婴儿期2倍 成人值，青春期成人值； LD在出生时2倍成人值，14岁成人值。
少数酶如AMY，新生儿比成人低；
‹#› 25
3. 饮食与药物 food and drug 血清中大多数酶不受进食的影响，故测定酶 活性不一定需要空腹采血。 但餐后2h某些酶如ALT、AST会增高。 酗酒可使GGT明显升高、肝损伤后ALT、 AST会增高。 禁食数天血清AMY(淀粉酶)下降。
‹#› 26
4. 运动 sport 剧烈运动可引起血清中多种酶升高，如CK、 LD、AST、ALT等。 原因：运动时，加速淋巴液回流入血，大量 组织液中酶进入血液。 升高程度和运动量、运动持续时间以及运动 者是否经常锻炼相关。 抽血化验前不宜过度运动。
‹#› 27
P9 图2-1
‹#› 28
A: Present in high concentration.
With clearly defined function in blood, such as promotion. Synthesis in liver，
肝实质病变时，其血中浓度？
‹#› 13
1.2 Nonplasma-specific enzyme
第二章 诊断酶学 Diagnostic Enzymology
广东医学院 临床生物化学教研室 Department of clinical biochemistry Of Guangdong medical college
‹#› 1
• 目的：学习并掌握血清酶的基本知识及其在临床检 验诊断中的应用。 • 学习内容： 第一节 组织和体液中的酶 第二节 生化检验中酶的测定 第三节 常见酶及其同工酶的生化检验* 第四节 酶学检测在临床上的应用
• 酶在某组织特异性分布，特异性高。
‹#› 20
4. 酶在细胞内的定位和存在形式
Positioning and form
胞质中游离的酶与细胞器中的酶哪个更易 释放入血？ ALTs与ASTm比较，哪个更易释放入血？
其他与结构蛋白结合的酶，多酶复合物易 释放入血吗？
‹#› 21
5.血清酶的半寿期
Half-life time of serum enzyme P8 表2-2
血清酶 Serum Enzymes • Organ specificity – but not absolute specificity in spite of same gene content. • Most enzymes are predominantly主要地 intracellular – normally low concentration in blood • Enzyme release (leakage) when cell damage (cell-death, hypoxia缺氧, intracellular toxicity 毒性, etc)
‹#› 7
第一节 组织和体液中的酶 一、正常血浆中的酶 （一）正常血浆中酶的动态 （二）影响正常血浆酶活性的自身因素 （三）影响正常血浆酶的生物学因素 二、血浆酶的病理性变化 （一）酶合成异常 （二）酶释放增加 （三）酶排出异常 三、血浆中的巨酶 四、其他体液中的酶
‹#› 8
表2-1 常用酶缩写 ALT: alanine aminotransferase,丙氨酸氨基转换酶 AST: aspartate aminotransferase,天冬氨酸氨基转换酶 CK: creatine kinase,肌酸激酶 LD: lactate dehydrogenase,乳酸脱氢酶 ALP: alkaline phosphatase,碱性磷酸酶 ACP: acid phosphatase,酸性磷酸酶 GGT:γ-glutamyl transferase,γ-谷氨酰基转移酶 AMY: α-amylase,淀粉酶 LPS: lipase, 脂肪酶 ChE: cholinesterase, 胆碱酯酶
‹#› 15
(1) 外分泌酶* secretase 来源于消化腺或其他外分泌腺的酶，如 AMY等，在血液中含量与相应的分泌腺的功 能及疾病有关。 (2) 细胞酶* cellular enzyme 存在于各组织细胞中的酶类。随着细胞的 新陈代谢，有少量释入血液。 细胞内外浓度差异悬殊，病理情况下? 常用于临床诊断，如转氨酶、LD、CK等 (3) 其他酶 不属于上述范围的酶，如骨型ALP等
‹#› 11
（一）正常血浆中酶的动态
1. 正常血浆酶的来源→ Q: 哪两大类？
1.1 Plasma-specific enzyme
血浆特异酶*：小部分酶在细胞内合成后分泌 到血液中，并行使一定的催化作用，如凝血 酶原、ChE、Cp、脂蛋白酯酶等。
‹#› 12
Q: Characteristic of plasma-specific enzyme ?
酶失活至原来活性一半时所需时间。一 般以半寿期来代表酶从血中清除的快慢。 同一疾病不同酶升高持续时间有差异。
‹#› 22
Activity (activity concentration) of an Enzyme in Plasma Steady state稳态(entry = removal) governed by: (1) Rate of synthesis in cells. (2) Rate of release from cells . (3) Volume of distribution分布容量 in ECF [=extracellular fluid]细胞外液. (4) Rate of removal from plasma, by catabolism 分解代谢(half life) and excretion (eg, kidney function). (5) Presence in plasma of factors which may affect assay (activators and inhibitors). ‹#› 23
‹#› 9
表2-1 常用酶来源及反映病变部位 ALT: 肝、肾、心 AST: 心、肝、骨骼肌 CK: 骨骼肌、心、脑 LD: 心、肾、骨骼肌、肝 ALP: 小肠、胎盘、肝、肾、骨骼 ACP: 前列腺、红细胞、血小板 GGT: 肝、胆、肾、肠 AMY: 胰腺、唾液腺 LPS: 胰腺 ChE: 肝
‹#› 10