抗逆转录病毒药物

发病机理
HIV破坏CD4+T淋巴细胞，致使人体丧失抵抗 能力,发生严重感染和肿瘤
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病毒复制
HIV包膜糖蛋白刺突gp120与宿主细胞特异受体结合 ——膜融合进入细胞质——脱壳释出RNA
+ssRNA +ssRNA:-ssDNA
ssDNA:+ssDቤተ መጻሕፍቲ ባይዱA
+ssRNA
病毒RNA
逆转录酶
RNA：DNA中间体
1 核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)
齐多夫定(ZDV),去羟肌甘(DDI),拉米夫定(3TC) 双肽芝(齐多夫定+拉米夫定),司他夫定(ABC) et al.
2 非核苷类逆转录酶抑制(NNRTI)
作用于反转录酶的某一点. 奈非拉平(NVP),依非韦伦(EFV)
3 蛋白酶抑制剂(PI)
抑制蛋白酶,阻断V复制和翻译过程中必需的蛋白质. 利托那韦(RTV),沙奎那韦(SQV),奈非那韦(NFV) et al.
RNA酶H 双股DNA 整合酶
转录、翻译子代病毒
整合到宿主细胞染色体 非活化形式长期潜伏
发病机理
1.HIV感染与复制 HIV-1gp120与第一受体CD4分子结合,后与第二 受体(CXCR4\CCR5)结合,gp120构象改变gp41分离, 与宿主细胞膜融合,进入细胞 HIVRNA(反转录酶)—负链DNA(DNAP)—双链 DNA(前病毒)--宿主DNA整合 双链DNA(活化\转录\翻译)—HIV RNA和病毒蛋 白质 HIV出胞,感染\破坏免疫细胞 复制的中间产物\gp120\vp诱导细胞凋亡
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全球每天新的艾滋病病毒 感染者: 16,000人 因艾滋病而死亡: 8,000人.
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1983年法国巴斯德研究所首次从艾滋病患者 淋巴结中分离出一种新型逆转录病毒,1986 年命名为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 单链 RNA 病毒，以模板DNA形式整合到宿主 细胞中不易被免疫系统发现
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4 进入/融合抑制制(EI/FI)
整合酶抑制剂:阻断V与染色体整合(Merck公司), 辅助受体阻碍断剂:CCR5R拮抗剂
联合用药的优点


延缓或阻断因变异产出的耐药性并减轻药 毒性，增强患者的耐受性； 减少艾滋病相关的治病，改善症状； 具有抗病毒复制多环节靶向作用。使抑制 病毒复制作用增强，并能起到协同作用， 使抗病毒能力加强。
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治疗 A 抗病毒治疗
HAART: high active anti-retroviral therapy AID:抑制病毒、保存和恢复免疫功能、降低死亡率和 相关病的患病率、提高生活质量、减少传播 目前抗反转录病毒(ART)药物 4类：1 NRTI(核苷类逆转录酶抑制制) 2 NNRTI 3 PI(蛋白酶抑制) 4 EI/FI(进入/融合抑制制)
用药配伍
通常是1级和2级药物配合 ①2个NRTI+1个PI； ②2个NRTI+1个NNRTI； ③ 2个PI+1个NRTI； ④ 2个PI+1个NNRTI。
发展方向
研制原料来源广、疗效好、毒性小、价钱 低、使用方便的抗逆转录病毒药物 配制最优的联合抗逆转录病毒药物
艾滋病的治疗
----抗逆转录病毒药物
艾滋病（AIDS）曾称为“爱滋病” Acquired Immune Deficiency Syndrome 的简称，即“获得性免疫缺陷综合征” 是由艾滋病病毒(人类免疫缺陷病毒 Human Immuneodeficiency Virus,HIV)引起 的一种严重传染病.