盐酸羟考酮缓释片药物特点解析

Staahl C et al. Pain. 2006 Jul;123(1-2):28-36.
11
羟考酮对于慢性重度内脏痛的镇痛优势
阿片类药物对慢性胰腺炎患者的不同镇痛作用 一项疼痛试验模型研究
Staahl C et al.Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2007; 42: 383-390.
Staahl C et al. Pain. 2006 Jul;123(1-2):28-36.
7
研究设计
筛选与入组 • 24名初次接受阿片类药物治疗的志愿者，男性12名，女性12名，年龄22-44岁
•受试者均身体健康，无任何长期疼痛病史。医学检查和血常规检测均显示正常
研究方法
• 随机、对照、双盲、三交叉研究，每位受试者分三次随机给予吗啡30mg、羟考酮 15mg或安慰剂，在给药前、口服给药后30分钟、60分钟及90分钟进行疼痛试验 •试验性疼痛模型是多组织（皮肤、肌肉及内脏）和多模式的(机械、热及电刺激) •使用视觉模拟评分法(VAS)来评估疼痛和非疼痛感觉
盐酸羟考酮缓释片药物特点解析
1
目录
• 盐酸羟考酮缓释片药理学信息回顾 • 盐酸羟考酮缓释片ACROCONTIN®技术
2
盐酸羟考酮缓释片药理特点回顾
• 活性成分：羟考酮 • 生物利用度60-87%，约为吗啡（10%-
50%）2倍；是吗啡等效镇痛强度的1.52倍。 • 阿片受体完全激动剂：µ、 κ
1. Kalso E. Oxycodone. J Pain Symptom Manage. 2005;29:S47S56. 2. Bertram K, Masters S, Trevor A. Basic and Clinical Pharmacology, 11th edn. United States: McGraw-Hill, 2009.
5
羟考酮镇痛机制优势
羟考酮同时激动μ和κ受 体 − 减小了μ受体相关的恶
心呕吐等副反应1 − 同时，研究显示，激动
κ受体在内脏痛的治疗 中具有优势2,3,4
1. Trescot AM et al. Pain Physician. 2008 Mar;11(2 Suppl):S133-53. 3. Simonin F et al. EMBO J 1998;17:886–97.
2. De Schepper HU et al, Neurogas-troenterol Motil 2004;16:383–94 4. Ross FB et al. Pain 1997;73:151–7.
6
羟考酮 vs. 吗啡——疼痛试验模型
羟考酮与吗啡用于疼痛试验模型的比较研究
μ、κ 受体激动剂 VS. μ 受体激动剂
-100
时间（min）
* 表示药物疗效与安慰剂和吗啡有显著差异（P<0.05）（本研究中吗啡的疗效并不优于安慰剂） # 曲线下面积代表对组织的热能刺激
Staahl C et al. Pain. 2006 Jul;123(1-2):28-36.
9
对于食道的机械刺激： 羟考酮的镇痛效果优于吗啡和安慰剂
4
羟考酮受体作用独特性
吗啡，芬太尼 丁丙诺啡 羟考酮 美沙酮
主要通过激活µ受体发挥镇痛作用1,2
µ受体部分激动剂及κ受体拮抗剂4 镇痛作用主要通过κ和µ受体介导5,6 µ受体激动剂，NMDA受体拮抗剂3
1. Rang HP et al. Pharmacology. Fifth Edition. 2003. 2. Durogesic Product Information, January 2014. 3. Analgesic Expert Group. Therapeutic Guidelines: Analgesic. Version 6, 2012. 4. NORSPAN® Product Information, March 2013. 5. Gallego AO et al. Clin Transl Oncol 2007;9:298-307. 6. Riley J et al. Curr Med Res Opin 2008;24(1):175-192. 7. Hartrick CT, Rozek RJ. CNS Drugs 2011;25(5):359-370.
（P<0.05）
* 安慰剂（▲）、吗啡（■）、及羟考酮（◆）给药60min后，食管机械刺激的刺激反应曲线。误差线代表平均值的标准误。
Staahl C et al. Pain. 2006 Jul;123(1-2):28-36.
10
研究结论
• 吗啡和羟考酮对皮肤和肌肉均有镇痛作用 • 羟考酮对内脏痛的镇痛作用显著优于吗啡
12
研究背景
评
估
Biblioteka Baidu
•观察受试者接受吗啡、羟考酮或安慰剂后，在皮肤、肌肉、内脏不同疼痛模式下对
压力、电流强度和温度的痛阈改变
VAS评分标准
非痛觉强度评分：1 - 模糊感知到轻度感觉；2 - 明确感知到轻度感觉；3 - 模糊感知到中度感觉；4 - 明确感知到中度感觉 痛觉强度评分： 5 - 疼痛检测阈值；6 - 轻微疼痛；7 - 轻中度疼痛；8 - 中等疼痛强度；9 - 剧烈疼痛；10 - 难以忍受的疼痛
Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.
8
对于食道的热刺激： 羟考酮的镇痛效果优于吗啡和安慰剂
*与安慰剂和吗啡组比较，P<0.05
温度时间曲线下面积（AUC） 改变#（℃/sec.）
*
250
安慰剂 吗啡 羟考酮
200
*
*
150
100
50
0
-50
30
60
90
3
3
不同类型阿片受体对应的功能
µ
δ
κ
镇痛--棘上 镇
+++
-
-
镇痛--脊髓 痛 作
++
++
+
镇痛—外周 用
++
-
++
呼吸抑制
+++
++
-
瞳孔收缩
++
-
+
胃肠活动减弱 恶心、呕吐
++
++
+
欣快
+++
-
-
镇静
++
-
++
躯体依赖
+++
-
+
+ 号表示激活作用； – 号代表弱的或无作用
Rang HP, et al. Pharmacology, 5th Edition. . London: Churchill Livingstone, 2003