干细胞生物工程的研究进展
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干细胞生物工程的研究进展
干细胞Stem Cells)是一类未分化的细胞或原始细胞,是具有自我复制能力的多潜能细胞。在一定的条件下,可以分化成机体内的多功能细胞,形成任何类型的组织和器官,以实现机体内部建构和自我康复能力。现将生物工程研究进展情况,作简要介绍:
一、的分类与来源
根据其发育阶段,于细胞可分为胚胎(Embryonic Stem Cell)和成体(Adult Stem Cell)。胚胎包括ES细胞(Embryonic Stem Cell)、EG 细胞(Embryonic Germ Cell);成体包括神经(Neural Stem Ce11,NSC)、血液(Hematopoietic Stem Cell,HSC)、骨髓间充质(Mesen chymal Stem Cell,MSC),表皮(EPidexmis Stem Cell)等。也有报导,按其分化潜能的大小,可分为三类:一是全能(Totipotent Stem Cell),二是胚胎(Embryonic Stem Cell),三是多能(Multipotent Stem Ce11)。
据报道,胚胎可来源于畸胎瘤细胞(EC)、桑椹球细胞(ES)、囊胚内细胞团(ES)、拟胚体细胞(ES)、生殖原基细胞(EG)等。
当受精卵分裂发育成囊胚时,将内细胞团(Inner Cell Mass)分离出来进行培养,在一定条件下,这些细胞可在体外“无限期”地增殖传代,同时还保持其全能性,因此被称为胚胎。胚胎在培养条件下,若加入白血病抑制因子LIF(Leu kaemia Inhlbitory Factor),则能保持在未分化状态,若去掉LIF,胚胎迅速分化,最终产生多种细胞系,如肌肉细胞、血细胞、神经细胞或发育成“胚胎体”。
据报道,成体可以由下列几个方面得到:(1)胚胎细胞——由胚胎定向分化,或移植分化而成。(2)胚胎组织——由分离胚胎组织、细胞分离、或培养而成。(3)成体组织——由脐血、骨髓、外周血、骨髓间质、脂肪细胞等得到。
近几年来,研究证明:是自我复制还是分化成为功能细胞,主要由于细胞本身的状态和微环境因素所决定。本身的状态,包括调节细胞周期的各种周期素(Cyclin)和周期素依赖激酶(Cyclin-Dependent Kinase)、基因转录因子、影响细胞不对称分裂的细胞质因子。微环境因素,包括与周围细胞,与外基质以及与各种可溶性因子的相互作用。
早在1970年小鼠胚胎于细胞在体外进行培养就已经获得成功。然而,人胚胎的体外培养直到最近才取得进展,1998年,美国科学家Jumes Thomson首次取得了人类胚胎在体外的非分化增殖,他们从体外受精的人胚胎内细胞团分离胚胎于细胞,进行体外培养,并获得了成功,证明了人体胚胎于细胞与啮齿类动物有极为相似的特点。从而使胚胎可能被用来取代病人体内的环损组织细胞,达到治疗疾病的目的。该研究的成功,被科学家认为是研究中一块重要的里程碑。
1999年12月美国科学家Margarel Goodell发现小鼠肌肉组织可以“横向分化”(Trans -Differentiation)成血液细胞,这一发现很快被世界各地的科学家证实,并且发现人成体同样具有“横向分化”的功能。现在已证明人的骨髓可以分化为肝脏细胞、肌肉细胞、神经细胞等。这种横向分化具有相当的普遍性,也就是说,“横向分化”可以利用病人自身的健康组织,诱导分化病损组织的功能细胞,从而达到治疗各种组织坏损性疾病的目的。这种方法的优点是,既可克服由于异体细胞移植的免疫排斥,又可以克服胚胎细胞来源的不足以及其它社会伦理和法律问题。1999年12月研究被美国《科学》杂志评为
1999年度世界十大科学之冠。2000年12月研究再次被《科学》杂志评为该年度世界十大科学成就之一。
二、的应用研究
由于具有特定的分化潜能,表现其全能性、多能性和专能性,近几年来世界各国科学家对的临床应用研究已取得很大的进展,现举例如下:
1.胚胎育出心脏组织
以色列工学院最近宣布,科学家首次从胚胎中培养出人类心脏组织。他们培育出的心脏组织,可以自然跳动,并且有新生心脏组织的电特性和机械性。这项实验证明:以细胞移植治疗心脏病的可能性是巨大的。过去一直认为当心脏细胞受到损害后,不能自行修复,此项发现,对治疗世界上最主要的一种致命疾病可能具有重大意义。
2.骨髓育出肾脏组织
英国科学家近日报道,他们已经用骨髓培育出了肾脏组织,这在器官移植手术中是一个重大突破。这一突破,使那些等待器官移植的病人不必再依赖干器官捐献,医生可通过修补受损肾脏来达到治疗的目的。同时,也是第一次证明了成人骨髓可以发育成成熟的肾脏细胞。
3.成人治心梗
德国医生近日宣布,他们使用病人自己的治疗心肌梗塞取得了可喜的成果。
4.脐血
由干脐带血和胎盘含有大量的干细胞,而干细胞又具有极强的造血功能,因而受到越来越多医生的重视和利用。1979年,医学界首次发现脐带血中含有恢复白血病患者造血功能的细胞。自1998年以来,从胎盘和脐带血中提取出来的血液已挽救了数百人的生命。
5.皮肤
我国研究人员已发现人体烧伤皮肤原位处存在着皮肤,利用它在一定药剂调控下能使烧伤皮肤原位再生,修复如初,这是我国在皮肤研究及其临床应用上的重大突破。
6.神经组织细胞
瑞典神经学家Bjorklund及其同事应用从流产胎儿脑中分离的神经组织细胞,移植人患者的脑中来治疗帕金森症,经对术后10年的病人进行跟踪研究,发现移植的神经元仍然存活,并继续产生多巴胺,而且患者的症状得到明显改善。
7.胰岛
美国佛罗里达大学教授Ramiya及其同事从尚未发病的糖尿病小鼠的胰岛导管中分离出胰岛,并在体外诱导这些细胞分化成为产生胰岛素的β细胞,移植实验表明,接受移植的糖尿病鼠血糖浓度控制良好,而对照的小鼠死干糖尿病。这为治疗糖尿病奠定了实验基础。以上例子表明,用治疗许多疑难病症、提供器官移植,以及康复、保健,减轻老化、恢复青春活力等等广泛应用干临床已为期不远。
三是生命科学研究的热点