髓鞘形成不良性脑白质病

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髓鞘形成不良性脑白质病
• 线粒体病→影响氧呼吸循环和三羧酸循环→ 主要累及脑 灰质，但也可影响脑白质 克－塞综合征
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髓鞘形成不良性脑白质病
• 过氧化物酶体病→造成长链脂肪酸和其他脂肪酸堆积→影 响髓鞘形成过程 肾上腺脑白质营养不良
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Menkes病
• 铜代谢障碍性疾病（铜酶活性降低致口服铜吸收和代谢缺 陷）
• 多为早产儿，5月内发病 • 脑内病变以颞叶白质为主 • 晚期脑萎缩及积液 • 又称卷毛病、卷发综合征、钢毛综合征 • 脑内常见多发异常血管
• 皮肤和纤维细胞内铜浓度显著升高
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髓鞘形成不良性脑白质病
• 婴幼儿或儿童 • 头颅大小异常 • 其它临床表现 • 各种生化检查 • 影像表现特点
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异染性脑白质营养不良
• 先天性硫脂代谢异常（溶酶体系统缺乏芳香基硫酸脂酶Ａ， 硫酸脂不能分解成脑脂和无机硫，致使硫酸脂沉积于脑白 质）
• 分婴儿型、少年型及成人型，以婴儿型最严重也最常见， 常于2～3岁时发病
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苯丙酮尿症
• 苯丙氨酸羟化酶的活性降低（苯丙氨酸不能羟化为酪氨酸， 引起苯丙氨酸及其旁路代谢产物血症，高浓度的苯丙氨酸 抑制氨基酸向脑组织转移，使脑内蛋白质合成减少，造成 髓鞘形成和骨基质蛋白合成障碍 ）
• 病变最常见于两侧侧脑室周围顶枕叶白质，尤其是三角区， 严重者可累及额叶和颞叶，也可见于基底节、脑干、小脑， 少数有视束和视交叉受累
• 从额部白质开始向后发展→弥漫性 • 检测血液中白细胞内芳香基硫酸脂酶A活性可明确诊断
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肾上腺脑白质营养不良
• 缺乏26烷基CoA连接酶（不能及时将饱和的极长链脂肪 酸切断为短链脂肪酸致其在脑白质及肾上腺皮质内沉积）
• 儿童型多见（儿童和成人型），5-10岁发病 • 大脑后部白质病灶 • 病变边缘出现强化
线状正常白质
• 随病程进展，越来越多的脑白质被脑脊液所代替，出现囊 样变
• 不同程度小脑萎缩
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L-2-羟谷氨酸血症
• 隐性遗传性慢性代谢性疾病 • 儿童期发病 • 智力低下、锥体和锥体外系征、运动失调为主 • 脑脊液、尿和血中L-2-羟谷氨酸升高 • 先累及皮层下白质 • 小脑萎缩明显
髓鞘形成不良性脑白质病MR诊断
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脑白质病变
• 髓鞘形成不良性脑白质病 • 脱髓鞘性脑白质病 • 老年脑 • 脑血管病 • 中毒 • 其它
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髓鞘形成不良性脑白质病
• 髓鞘形成不良是指髓鞘形成、保持和分解代谢异常 • 髓鞘形成不良性脑白质病是一大类以髓鞘形成障碍为特征
的家族遗传性疾病 • 又称脑白质营养不良症、遗传性脑白质营养不良症或白质
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海绵状变性
• 天门冬氨酸酶缺乏引起 • 病理见很多空泡形成，外观呈海绵状 • 生后2-9月发病 • 大头巨脑 • 内囊和胼胝体不受累 • 明显脑萎缩 • 脑皮层变薄 • NAA波明显升高
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亚力山大病
• 原因不明的变性性疾病（可能与星形细胞功能失调有关 ） • 1岁内发病 • 大头巨脑、发育迟滞、 痉挛及癫痫 • 额部白质开始 • 可强化
• 许多氨基酸尿症是由于与脂蛋白形成有关的氨基酸代谢途 径酶的缺乏所致，而脂蛋白是髓鞘的主要成分，所以，这 些氨基酸缺乏可导致髓鞘形成障碍，或可使已经形成的髓 鞘发生断裂 苯丙酮尿症 L-2-羟谷氨酸血症
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髓鞘形成不良性脑白质病
• 其它（还有许多累及脑白质的罕见疾病，对其认识尚不够 充分，分类也不确切，缺乏恰当的命名，包括海绵状变性、 佩－梅二氏病、科克因综合征和亚历山大病等）
• 黏多糖病（D－艾杜糖苷酸酶缺乏，硫酸肝素和皮肤素在 各种结构内沉积)
• 身材短小、巨舌巨唇、白内障、眼距增宽、精神运动发育 迟滞、大头、肝脾肿大、心脏增大、关节运动障碍和脊柱 后突，环枢关节脱位、颅骨肥厚、颅缝早闭
• 可表现有脑积水 • 1-2岁发病 • 脑白质对称性异常 • 血管周围间隙扩大
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佩-梅二氏病
• 髓鞘磷酸甘油代谢缺陷所致 • 生后几月内发病 • 头小，肌张力高，眼球震颤、智力发育延迟 • 病程进展非常缓慢，可达数年至数十年不等 • 常有家族史 • 脑白质弥漫性病变 • 基底节丘脑铁沉积 • 脑萎缩
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胡尔勒综合征
脑病
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髓鞘形成不良性脑白质病
• 溶酶体病 • 线粒体病 • 过氧化物酶体病 • 氨基酸代谢性疾病 • 碳水化合物代谢性疾病 • 其它疾病
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髓鞘形成不良性脑白质病
• 溶酶体病→酶缺乏→ 磷脂、糖脂、黏多糖和糖蛋白衍生 物堆积→髓鞘形成障碍 异染性脑白质营养不良 球状细胞脑白质营养不良 尼曼－皮克病 胡尔勒综合征等
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球状细胞脑白质营养不良
• 糖脂沉积病（溶酶体中半乳糖苷酶缺乏致半乳糖脑苷脂在 细胞中沉积）
• 病理见PA5染色阳性的球形细胞 • 生后3-6月发病 • 脑白质弥漫性病变向周围发展 • T2丘脑、冠状放射和基底节可呈低信号（与球状细胞和
某些顺磁性物质沉积有关 ）
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• MRS于 7.3ppm处显示异常波峰（苯丙氨酸波 ）
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儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘化减低/白
质消融性脑白质病
• 常染色体隐性遗传 • 遗传性脑白质病中常见的类型之一 • 真核细胞翻译启动因子（EIF2B1-5）相应编码基因突变 • 弥漫性病变（同时累及深部白质和皮层下白质） • 脑白质病变区逐渐变为脑脊液密度和信号，其间有残存的