含羰基药物分析

4、Detection Impuricties 1、Paracetamol的杂质检查 Paracetamol的生产路线：
NO2 H+ NO2 H+ NH2 H+
NHCOCH3
H2O
[H]
乙酰化
Cl
OH
OH
OH
1、酸度 生产在酸性环境中进行，可能引入酸性杂质，本 品贮存时如发生水解亦有HAc生成，所以，CP规定其 pH5.5~6.5，偏酸或偏碱条件，Paracetamol均易水解，而影 响质量。
（四）重金属离子的反应
Lidocaine在H+ soln中与CoCl2T.S反应生成亮绿色的沉淀。
CH3
CH3
CH3
NHCOCH2NEt2+CoCl2
NCOCH2NEt2 Et2NCH2CON—
CH3
CH3
CH3
Co
Lidocaine在弱碱性溶液中与CuSO4 T.S作用显蓝紫色，转溶于 CHCl3中显黄色。
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
2
+ Cu++
CH3
CH3 NCOCH3N(C2H5)2
CH3 Cu
CH3
(C2H5)2NCH2CON
H3C
九, 红外分光光度法
本类药物分子结构中具有苯环、酰胺基、酚羟 基和羰基，在红外光谱中有特征吸收峰。国内 外药典均采用IR法进行鉴别。 ChP以标准图谱对照法进行药物的IR鉴别，本 法不需对照品，但由于对照品与供试品的实验 环境有差异，会造成同一药物的图谱有差异。 若无法判断时，可借助其他鉴别方法进一步确 证。USP是采用对照品与供试品平行测定红外 光谱，对比两者图谱是否一致。
可能引入对氯乙酰苯胺。可用TLC进行限量检查。硅胶 GF254环已烷一丙酮一二异丁基酮-甲醇-水（100:80:30:5:1）， 检测254nm，相对比移值：对硝基酚1.09，对氨基酚0.70， 对氯乙酰苯胺1.00，对乙酰按基酚0.54。
自学
各论 第七章
含羰基药物分析
1．掌握酰胺类、苯磺酰胺类药物的结构、性质以及 它们与分析方法间的关系。掌握芳香第一胺的鉴别 反应原理和方法。掌握亚硝酸钠滴定法的原理、测 定的主要条件、终点指示方法及注意事项。掌握双 波长分光光度法测定磺胺类药物的原理和方法。 2．熟悉对乙酰胺基酚、醋氨苯砜中特殊杂质的来源 及检查方法。 3．了解磺酰胺类药物中特殊杂质的来源及检查方法。 了解分光光度法、非水溶液滴定法、比色法、高效 液相色谱法、提取容量法测定本类药物的原理和方 法。
结构上的主要特点有 ：
1.具芳伯氨基或潜在芳伯氨基，芳伯氨基（ArNH2）, 是比 较活泼的基因，可与许多试剂反应如，重氮化，重氮化一 偶合，与芳醛缩合，与苯甲酰卤缩合成苯甲酰衍生物（具 一定熔点M.P.）
2、具酯键或酰胺结构，
较易水解。特别是在碱、光和热等的催化下，更易 水解，各种药物的水解产物不同。这个性质在药物 分析上可用于药物的检验。在合成，贮存时，则要 防止水解发生。另具有异羟肟酸铁盐试验。
RNH-Ar+NaNO2+HCl→R-N-Ar↓+NaCl+H2O NO
（二）水解及水解产物反应
CH3COOH CH3CH2OH H2SO4 CH3COOCH2CH3
（三）Alk沉淀试剂反应 例如：Lidocaine， Bupivacaine等可与三硝基酚反应， 生成具一定M.P的↓
[B]·HCl+C6H2(NO2)3→[B]·C6H2(NO2)3OH↓+HCl 其它试剂：AuCl3、I2-KI、K2HgI4。
FeCl3T.S.反应呈色。
6．盐酸盐具氯化物反应，有时用于鉴别，但一 般不用作含量测定。
3．Identification (一)重氮化及重氮化偶合反应（diazotization-coupling method）
盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，无重氮化偶合反应， 但其芳仲胺结构可于酸性条件下与HNO2作用，生成 N-亚硝基化合物（乳白色↓）可于Ar-NH2类区别。
2、溶液的澄清度与颜色 本品外观应为白色或类白色，其 乙醇液应无色澄清，（乙醇中溶解度1:7）。合成中的原料， 中间体，均具有酚—OH或芳伯胺结构，易氧化，形成有色 物质。
3、对氨基酚 制备过程中，乙酰化不完全或贮存不当时， 可生产对氨基酚。对人体有害，并易使产品产生色泽。 ChP利用其在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成 蓝绿色络合物，再与标准品比较，进行限度检查（50ppm）
3、苯环上Ar-NH2或脂烃胺侧链中的N原子上有
一对共未用电子对,
易与质子(H+)以配位键的形式结合,形式带正电荷的铵离子,具
····
·· 弱碱性(R-NH2+H2O RNH3OH RNH2+OH-)。所以可用
+
H
碱量法测定
4．含脂烃胺侧链的药物，由于含叔N原子-NR3 可与
生物碱沉淀试剂反应。 5．含酚OH的药物（如对乙酰氨基酚）能与
来自百度文库
（五）UV 本类药物都具有芳环，在各自的芳环上又取代有一些发 色团-C=O，助色团如-OH、-NHR等，因而各个药物都有 不同的UV吸收光谱。
六、FeCl3反应（酚羟基反应） 对乙酰氨基酚具酚基可与FeCl3试液作用，显
蓝紫色
七、氧化反应
对乙酰氨基酚加酸水解后，生成对氨基酚，加
K2Cr2O7T.S.即显紫黄色
H+
[O]
HO— —NHCONH3 HO— —NH2
紫黄色
非那西丁水解后也可被K2Cr2O7氧化，产生紫黄
色但随即变红，可资区别。盐酸普鲁卡因在酸
性溶液中，可被KMnO4氧化，使KMnO4褪色。
八, 与重金属离子反应
盐酸利多卡因和盐酸布比卡因具有芳酰胺结构和脂烃胺 侧链，可在碳酸钠试液中与铜离子或钴离子络合呈色，转溶 于有机溶剂后改变颜色。
第一节 酰胺类药物 一、基本结构与典型药物
R3 O
R1
NH C R2
R4
典型药物的结构为：
HO O
N CH3 H
对乙酰氨基酚
CH3
ON H
OO S
醋氨苯砜
CH3
NO H
CH3 H N O CH3
N CH3 , HCl , H2O
CH3
盐酸利多卡因
CH3 H9C4 N
NHCO
CH3
盐酸布比卡因
, HCl
Na2 [Fe(CN)5NO]+HO— —NH2→Na2 [Fe(CN)5H2N—]—OH]
USP规定上述产物在λ710nm测的A值，供试液不得大于标 准对照液。也可以采用亚硝酸钠和HPLC法测定。
3．对氯乙酰苯胺 合成时，如果水解不完全，未水解的 Cl-ph-NO2 Cl-ph-NH2 Cl-ph-NHCOCH3