治疗药物评价原则

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原 则

有效 安全


经济
方便


生命质量
品种质量
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第一节
治疗药物的有效性评价
药效学评价 药剂学评价
药动学评价 临床疗效评价
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一、药效学评价

研究药物对人体生理、病理生化过程的影响，包括药物的 药理效应、治疗作用、不良反应。 不能根据给药剂量简单地预测机体反应。 加深对药物体内过程规律性的认识，了解剂量(剂型)一血 药浓度一药物效应之间的关系。
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药动学参数

吸收速率常数(Ka):表示药物在应用部位 吸收进入体循环的速度，Ka增大，而达 峰时间缩短。 生物利用度(F):表示药物进人体循环的 速率和量。
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表观分布容积(Vd):表示药物在体内分布的程 度，对血药浓度的影响呈相反的关系，即Vd增 加，血药浓度降低，Vd减少，血药浓度升高。
二、药动学评价
体内过程（ADME）


吸收（Absorption） ： P-GP, MDP 分布（Distribution） ：蛋白结合率 D+P≒P-D 代谢（Metabolism） ：CYP450酶、UGT、ST 排泄（Excretion）： P-GP, MDP

常用药动学参数：吸收速率常数、生物利用 度、半衰期等。


观察药物使用后患者的症状变化及对疾 病过程的感觉程度。
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临床疗效评价的内容

病例选择和分组
疗效观察的实验设计以采用随机、双盲 对照为宜 疗效评价病例数的选择 与已知同类药物对比
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第二节
治疗药物的安全性评价
药物安全性评价的重要性
沙利度胺(反应停) 1956年德国生产 的一种镇静药，初步 研究认为孕妇服用是 安全的，但在短短的 几年内，世界有14个 国家出生一万个畸形 胎儿，后证明是孕妇 服用沙利度胺引起。
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动物毒性试验：急性，毒性，亚急性和慢性毒 性试验 特殊毒性试验：对视觉、听力的影响，对肝、 肾等重要脏器的影响、局部刺激性、过敏反应、 热源试验及致癌、致畸、致突变试验 临床评价主要以药物上市后的不良反应监察 为主。
关系
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药物剂量与药理效应强度

药物剂量

药理作用
相同的药物剂量
不同的药理作用
个体差异
治疗作用 不良反应
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影响因素

生理因素：年龄、性别、身高、体重 病理因素：肝脏、肾脏功能、胃肠道疾患、心血管功 能、甲状腺及内分泌功能 遗传因素 ：强代谢型(EM)、超强代谢型(UEM) 弱代谢型（PM） 中间代谢型(IM) 合并用药


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药物剂量、血药浓度与药理效应强度的关系

理论上，药物剂量与药物的疗效、不良反应

临床上，血药浓度与药物的疗效、不良反应
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选择简单、可行、可靠的药效学指标；
药效学指标必须在个体间和个体内有良好的重 复性； 必须是客观的，而不是主观的； 必须具有临床意义，且可以作为治疗的依据。
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举

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时间依赖性抗生素

其抗菌作用主要依靠于血清浓度超过MIC的时 间，
超过MIC时间越长，T＞MIC， AUC/MIC越大 抗菌作用越好，并不要求有很高的血清浓度。 T＞MIC ，PAE是其主要的观察指标， 青霉素，万古霉素和克林霉素。 安全范围内增加给药次数，延长给药时间， 24h泵入
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生物半衰期(T1/2):表示药物在体内清除一半所 需的时间，受肝、肾功能等因素影响，不同药 物，半衰期不同。
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药物产生药理作用的过程
吸收 药物
பைடு நூலகம்
（血液循环） 结合型药物 分布 作用部位 游离型药物
代谢
排泄
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药动学特征
生物利用度 血浆蛋白结合率 体内分布情况 首过效应 药物的剂型 给药剂量 次数 途径
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治疗药物评价的目的与原则

使用目的
医师、药师针对疾病的病因及病
人的生理、病理改变，在充分掌握药物的药理
目的
学、药效学、药动学、药剂学和毒理学知识的
基础上，科学、正确、合理地为患者提供最佳 的治疗药物；

利用目的
对上市后药物的临床治疗效果进
行评价，决定淘汰还是继续使用，有赖于对治 疗药物的评价结果。

例
抗菌药物的抗菌谱、杀菌力； MPC， PK/PD特点
抑菌与杀菌抗生素 广谱与窄谱抗生素 浓度依赖性抗生素和时间依赖性抗生素
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浓度依赖性抗生素



其抗菌药物的作用决定于药物的峰浓度(peak concentration)， 其峰浓度和MlC比值越大，其抗菌作用越强， AUC/MIC和Peak/MIC，PAE是其主要的观察指 标， 其代表品种有氟哇诺酮类和氨基糖苷类。 安全范围内增加给药浓度
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生物利用度
药物从某一制剂吸收进入全身血循环的速率和
相对数量。 取决于药物制剂的物理性质 取决于药物进入体液循环前在肠壁和肝脏内的 代谢形式和代谢过程 差异可直接影响稳态血浓度的到达与否

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四、临床疗效评价
属于药物的Ⅱ、Ⅲ期临床验证 目的：观察药物的明确、客观疗效指标。 如抗高血压药，抗菌药物，抗肿瘤药.




环境因素：昼夜时辰、大气压、季节、职业接触
其他因素：吸烟、饮酒、饮食、应激状态等
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三、药剂学评价

药物剂型 给药途径的研究 剂型和给药途径根据病情需要和药物理化性质确 定 临床前药理实验的剂型及给药途径与临床用途一 致
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生物药剂学
研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢 与排泄过程 阐明剂型因素和人体生物因素与药效关系 研究意义：药物效应不仅与药物本身的化学结 构和药理作用有关，而且还与剂型因素和生物 因素有关 生物因素包括种族、年龄、体重、性别、遗传、 妊娠、生理病理条件等
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苯丙醇胺(PPA)上市后发现对人体存 在严重不良反应。

我国国家药品监督管理局禁止含有 PPA的药物在临床继续使用。
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药物安全性评价的内容





实验室评价 + 临床评价 动物与人存在着药物反应的种属差异 药物研究阶段病例数与药物上市后使用病例数 的巨大差异 人与人之间的种属差异和个体差异的客观存在 除动物实验，仍要对药物上市后的安全性进行 广泛的、长期的、大量的临床观察和不良反应 监察。
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主 要 内 容

治疗药物的有效性评价 治疗药物的安全性评价


治疗药物的药物经济学评价
治疗药物方便性的评价
药物的生命质量评价
治疗药物品种质量的评价
2
前

言

药物治疗的水平随着临床药学等的开展 而提高，新药数目随着研制水平的提高 而增多; 根据什么原则和方法加以认识、选择和 使用药物？