胰腺癌辅助化疗和新辅助化疗
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胰腺癌辅助化疗和新辅助化疗
• 胰腺癌恶性度高预后差 —5年生存率 < 5% 1 — 转移性胰腺癌中位生存期大约6个月2
吉西他滨在2010年以前是唯一被批准的药物，期中位生 存期仅5.7个月，1年的生存率仅20%3
1. Hidalgo M， et al. N Engl J Med. 362:1605-1617, 2010. 2. Willett CG, et al. J Clin Oncol. 2005; 23(20):4538-4544. 3. Eli Lilly: Indianapolis, IN, 1996, pp 1-23
40×
细胞数 M中位CAF密度
人体标本
1200 1000
800 600 400 200
0
未治疗
总CAFs SMA+ CAFs
P = 0.037 P = 0.037
CRT
nab-P + Gem
Alvarez R, et al. Br J Cancer. 2013;109:926-933.
小鼠模型
P = 0.037 30
— 研究数据显示nab-P + Gem能减少CAF成分，使肿瘤基质的明显消融，最后导致肿瘤软化 — 临床前结合临床研究显示这些属于nab-P特有而非G特有的作用 — nab-P + Gem可在可切除胰腺癌患者中进行进一步新辅助研究
未治疗
20×
放化疗
nab-P + Gem
对照组
Gem
nab-P
nab-P + Gem
化疗后肿瘤缩小SMA充盈良好
化疗前
化疗后
病例分享
Ø 病例1：林XX，女，44岁
以“中上腹闷痛4个月，眼黄尿黄皮肤黄1周”为主诉于 2017.1.13入院
2017.1.14我院MR示：胰头低密度灶，侵犯肠系膜上静脉 >3cm
CA19-9、CEA 、CA12-5等肿瘤标志物正常
林xx ，化疗nab-p+GEM 2周期+放疗IMRT同期 GEM qw 5 次, SMV明显受侵，狹窄
的药物浓度
白蛋白结合紫杉醇微粒
平面图
紫杉醇
白蛋白 紫杉醇
5
体内迅速分解
达峰时间快，迅速 转运分布进入组织
白蛋白结合型紫杉 醇独特药代动力学
— 在肿瘤组织中高 浓度富集，正常组 织中浓度更低
紫杉醇
白蛋白
通过胞吞作用 将紫杉醇转运 至肿瘤局部
白蛋白受体
细胞外基质白蛋白结合受体
与肿瘤间质的白蛋 白受体结合，肿瘤 组织紫杉醇浓度较 传统紫杉醇高26%
啶2400mg/m2 维持46h，亚叶酸钙400mg/m2 ，q14d
总人数：127人
年龄：35-77岁 （平均58.6岁）
2个方案均使用：30人 （因不能耐受更改方案2 人；治疗后再次出现影像 学复发、转移或CA19-9升 高更改方案23人；转化治 疗无效更改方案5人）
局部进展期胰腺癌
转化治疗：
# p<0.05
方XX mFOLFORINOX ，2周期。化疗前Celiac axis(CA) ,common hepatic artery(CHA)明显受侵，狹窄
化疗后肿瘤缩小血管充盈良好
化疗前
化疗后
许XX 化疗前Celiac axis(CA) ，Superior mesenteric artery(SMA) 明显受侵，狹窄
出血1例，腹泻2例（Clavien-Dindo并发症分级均为Ⅱ级） • 无非计划再手术及手术相关死亡病例
截止2019年7月31日，3例患者出现转移或复发，进展时间分别为 术后2/6/7个月；死亡2例，总生存期分别为12个月及21个月
nab-p+GEM vs.mFOLFIRINOX
OS
mFOLFIRINOX 21个月
P = 0.015 25
20
15
10
5
0
未治疗
CRT nab-P + Gem
可切除胰腺癌的新辅助治疗
局部进展期 转移性胰腺癌
方案执行：
nab-p+GEM： nab-p 125mg /m2 ，GEM 1000mg/m2，D1,8
q21d 或D1,15，q28d
mFOLFIRINOX： 伊立替康135mg/m2，奥沙利铂68mg/m2，氟尿嘧
nab-p+GEM 12个月
nab-p+GEM 6个月
OS
nab-p+GEM 24个月
mFOLFIRINOX 21个月
PFS
nab-p+GEM 15个月
mFOLFIRINOX 12个月
晚期患者
术后辅助
* 仅针对化疗前CA19-9有增高患者，p>0.05 # 针对局部晚期及转移性患者，p>0.05
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
不良反应：
转移性胰腺癌患者中转化 后手术0人
局部进展期胰腺癌患者中 客观缓解率24.3% 转化手术7人（19%）
• 手术时间（291.3±74.8）min • 术中清扫淋巴结（13.8±9.3）枚 • 术中出血（816.7±123.2）mL • 术后住院时间为（14.3±4.0）d • 3例患者发生术后并发症：B级胰瘘1例，肺部感染1例，消化道
恶心呕吐# 腹痛腹泻# 白细胞减少 转氨酶升高 乏力#
nab-p+GEM mFOLFIRINOX
4/111(3.6%)
9/46(19.6%)
1/111(0.9%)
5/46(10.9%)
20/111(18.0%) 10/46(21.7%)
12/111(10.8%) 5/46(10.9%)
32/111(28.8%) 26/46(56.5%)
PFS
nab-p+GEM 14个月
nab-p+GEM 21个月
mFOLFIRINOX 12个月
OS
mFOLFIRINOX 20个月
nab-p+GEM 20个月
mFOLFIRINOX PFS
20个月
nab-p+GEM 20个月
所有患者
局部晚期
OS
PFS
mFOLFIRINOX 25个月
mFOLFIRINOX 13个月
• 胰腺癌是目前已知 基质最为丰富的肿 瘤之一
• 胰腺癌基质有许多 细胞类型组成
• 肿瘤基质的不同成 分的信号传导通路 均在肿瘤生长，转 移及化疗耐药中发 挥作用
• 致密的肿瘤基质可 能作为天然的屏障， 限制全身化疗药物 进入肿瘤细胞内
4
纳米白蛋白结合技术：
– 使用白蛋白转运传递紫杉醇，且无需助溶剂 – 利用白蛋白和肿瘤组织白蛋白受体结合的自然属性，提高肿瘤局部
化疗后肿瘤缩小SMV充盈良好
2017.11.20
2017.1.21 2017.6.15-2016.7.6
复查CTV：
• 胰腺癌恶性度高预后差 —5年生存率 < 5% 1 — 转移性胰腺癌中位生存期大约6个月2
吉西他滨在2010年以前是唯一被批准的药物，期中位生 存期仅5.7个月，1年的生存率仅20%3
1. Hidalgo M， et al. N Engl J Med. 362:1605-1617, 2010. 2. Willett CG, et al. J Clin Oncol. 2005; 23(20):4538-4544. 3. Eli Lilly: Indianapolis, IN, 1996, pp 1-23
40×
细胞数 M中位CAF密度
人体标本
1200 1000
800 600 400 200
0
未治疗
总CAFs SMA+ CAFs
P = 0.037 P = 0.037
CRT
nab-P + Gem
Alvarez R, et al. Br J Cancer. 2013;109:926-933.
小鼠模型
P = 0.037 30
— 研究数据显示nab-P + Gem能减少CAF成分，使肿瘤基质的明显消融，最后导致肿瘤软化 — 临床前结合临床研究显示这些属于nab-P特有而非G特有的作用 — nab-P + Gem可在可切除胰腺癌患者中进行进一步新辅助研究
未治疗
20×
放化疗
nab-P + Gem
对照组
Gem
nab-P
nab-P + Gem
化疗后肿瘤缩小SMA充盈良好
化疗前
化疗后
病例分享
Ø 病例1：林XX，女，44岁
以“中上腹闷痛4个月，眼黄尿黄皮肤黄1周”为主诉于 2017.1.13入院
2017.1.14我院MR示：胰头低密度灶，侵犯肠系膜上静脉 >3cm
CA19-9、CEA 、CA12-5等肿瘤标志物正常
林xx ，化疗nab-p+GEM 2周期+放疗IMRT同期 GEM qw 5 次, SMV明显受侵，狹窄
的药物浓度
白蛋白结合紫杉醇微粒
平面图
紫杉醇
白蛋白 紫杉醇
5
体内迅速分解
达峰时间快，迅速 转运分布进入组织
白蛋白结合型紫杉 醇独特药代动力学
— 在肿瘤组织中高 浓度富集，正常组 织中浓度更低
紫杉醇
白蛋白
通过胞吞作用 将紫杉醇转运 至肿瘤局部
白蛋白受体
细胞外基质白蛋白结合受体
与肿瘤间质的白蛋 白受体结合，肿瘤 组织紫杉醇浓度较 传统紫杉醇高26%
啶2400mg/m2 维持46h，亚叶酸钙400mg/m2 ，q14d
总人数：127人
年龄：35-77岁 （平均58.6岁）
2个方案均使用：30人 （因不能耐受更改方案2 人；治疗后再次出现影像 学复发、转移或CA19-9升 高更改方案23人；转化治 疗无效更改方案5人）
局部进展期胰腺癌
转化治疗：
# p<0.05
方XX mFOLFORINOX ，2周期。化疗前Celiac axis(CA) ,common hepatic artery(CHA)明显受侵，狹窄
化疗后肿瘤缩小血管充盈良好
化疗前
化疗后
许XX 化疗前Celiac axis(CA) ，Superior mesenteric artery(SMA) 明显受侵，狹窄
出血1例，腹泻2例（Clavien-Dindo并发症分级均为Ⅱ级） • 无非计划再手术及手术相关死亡病例
截止2019年7月31日，3例患者出现转移或复发，进展时间分别为 术后2/6/7个月；死亡2例，总生存期分别为12个月及21个月
nab-p+GEM vs.mFOLFIRINOX
OS
mFOLFIRINOX 21个月
P = 0.015 25
20
15
10
5
0
未治疗
CRT nab-P + Gem
可切除胰腺癌的新辅助治疗
局部进展期 转移性胰腺癌
方案执行：
nab-p+GEM： nab-p 125mg /m2 ，GEM 1000mg/m2，D1,8
q21d 或D1,15，q28d
mFOLFIRINOX： 伊立替康135mg/m2，奥沙利铂68mg/m2，氟尿嘧
nab-p+GEM 12个月
nab-p+GEM 6个月
OS
nab-p+GEM 24个月
mFOLFIRINOX 21个月
PFS
nab-p+GEM 15个月
mFOLFIRINOX 12个月
晚期患者
术后辅助
* 仅针对化疗前CA19-9有增高患者，p>0.05 # 针对局部晚期及转移性患者，p>0.05
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
不良反应：
转移性胰腺癌患者中转化 后手术0人
局部进展期胰腺癌患者中 客观缓解率24.3% 转化手术7人（19%）
• 手术时间（291.3±74.8）min • 术中清扫淋巴结（13.8±9.3）枚 • 术中出血（816.7±123.2）mL • 术后住院时间为（14.3±4.0）d • 3例患者发生术后并发症：B级胰瘘1例，肺部感染1例，消化道
恶心呕吐# 腹痛腹泻# 白细胞减少 转氨酶升高 乏力#
nab-p+GEM mFOLFIRINOX
4/111(3.6%)
9/46(19.6%)
1/111(0.9%)
5/46(10.9%)
20/111(18.0%) 10/46(21.7%)
12/111(10.8%) 5/46(10.9%)
32/111(28.8%) 26/46(56.5%)
PFS
nab-p+GEM 14个月
nab-p+GEM 21个月
mFOLFIRINOX 12个月
OS
mFOLFIRINOX 20个月
nab-p+GEM 20个月
mFOLFIRINOX PFS
20个月
nab-p+GEM 20个月
所有患者
局部晚期
OS
PFS
mFOLFIRINOX 25个月
mFOLFIRINOX 13个月
• 胰腺癌是目前已知 基质最为丰富的肿 瘤之一
• 胰腺癌基质有许多 细胞类型组成
• 肿瘤基质的不同成 分的信号传导通路 均在肿瘤生长，转 移及化疗耐药中发 挥作用
• 致密的肿瘤基质可 能作为天然的屏障， 限制全身化疗药物 进入肿瘤细胞内
4
纳米白蛋白结合技术：
– 使用白蛋白转运传递紫杉醇，且无需助溶剂 – 利用白蛋白和肿瘤组织白蛋白受体结合的自然属性，提高肿瘤局部
化疗后肿瘤缩小SMV充盈良好
2017.11.20
2017.1.21 2017.6.15-2016.7.6
复查CTV：