第九章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的分析(含思考题答案)

盐酸中成盐而溶解。
6.解释盐酸普鲁卡因水解产物反应鉴别原理。 答：盐酸普鲁卡因加水溶解后，加 10%NaOH 溶液，可生成白色沉淀（普鲁卡因）；加热后沉淀变为油状物；
继续加热，其酯键发生水解，产生对氨基苯甲酸钠和碱性气体二乙氨基乙醇（能使湿润的红色石蕊试
纸变蓝）。热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀对氨基苯甲酸，此沉淀能在过量
普鲁卡因：重氮化-偶合反应 生成有色的猩红色沉淀； 丁卡因：在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，直接生成 N- 亚硝基化合物的乳白色沉淀。 ②去两种供试品适量，分别滴加三氯化铁试液，对乙酰氨基酚显稳定的蓝紫色；肾上腺素显翠绿色加 入氮试液显紫色→紫红色。 4.试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理、滴定度、含量测定计算。 答：
盐酸罗哌卡因(C3H7)
鉴别：UV/IR λmax= 263nm 和λ=271nm 测 定最大吸收，其吸光 max 分别 为 0.53～0.58 与 0.43～0.48。 含量：非水溶液滴定法
检查：毛细管电泳
注：盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液
煮沸显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可
肾上腺素 （有酚羟基）
酰苯胺类
结构共性是具有芳酰氨基
盐酸利多卡因
芳酰胺类：解热镇痛、局
麻药等
1.在酸性溶液中，也可水解为芳伯氨基化合物，而显 芳伯氨基特性反应（重氮化-偶合反应） 2.弱碱性：脂烃胺侧链为叔胺氮原子(除苯佐卡因外)； 能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，
盐酸布比卡因 (C4H9)
杂质：2,6 二甲基苯胺 检查：HPLC 鉴别：硫酸铜显色、红外 含量：HPLC
杂质：4-氨基-2-氯苯甲酸 检查：LC/MS
衍生物熔点 131℃ 含量：紫外分光光度法、非水溶液滴定法
例：肾上腺素，盐酸麻黄碱（氨基醇-可显双缩脲反应 乙
苯乙胺类：拟肾上腺素 醚层紫红色、水层蓝色）
药
盐酸肾上腺素 ：非水滴定法
盐酸去氧肾上腺素的鉴别：双缩脲反应（乙醚层不显色，
可与盐酸麻黄碱区别）
多数此类药物结构中芳伯氨基未被取代（R1=H） 而在芳环对位有取代
下约 2/3 防止亚硝酸的挥发和分解） 苯佐卡因
对氨基苯甲酸酯类：局麻药
杂质：对氨基苯甲酸（来源：水解）
1.鉴别（含量测定） 具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基(除盐酸丁卡因外)，故
检查：HPLC 杂质对照品 鉴别：红外、水解、芳伯氨基
显重氮化-偶合反应（芳香第一胺类鉴别反应）生成 盐酸普鲁卡因
③苯丙胺类：氨基通过脂肪链与芳环相连。
2.用亚硝酸钠法测定芳胺类药物时，为什么要加溴化钾？解析其作用原理。 答：溴化钾与盐酸生成溴化氢，再发生以下反应：
HNO2+HBr→NOBr+H2O (1) K1 HNO2+HCl→NOCl+H2O (2) K2 平衡常数：K1>K2 (1)>(2) 加入 KBr，可增大被测溶液中 NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度 3.如何用化学方法区别①普鲁卡因和丁卡因？ ②对乙酰氨基酚和肾上腺素？ 答：①取两种供试品各适量，分别加稀盐酸 1ml，溶解后加 0.1mol/L 亚硝酸钠溶液和碱性β- 萘酚
的重氮盐可与碱性β- 萘酚偶合生成有色的偶氮染
料。
杂质：对氨基苯甲酸
鉴别：红外、水解、芳伯氨基
含量（%）=VTF/W×100%
ห้องสมุดไป่ตู้
直接反应 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠
V 消耗滴定液体积（ml） T 滴定度 W 供试品称样量 F 校正因数
间接反应 对乙酰氨基酚、非那西丁
F=滴定液实际浓度/规定浓度
药物分子中的苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴（n1）定量地发生溴代 反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量（n2），即可计算供试品的含量。
盐酸去氧肾上腺素含量 （%） n1 n2 / 2 M
2
W
取本品约 0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水 20ml 使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)50ml，再加盐酸 5ml，立即密塞，放置 15 分钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml ，立即密塞，振摇后， 用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的 结果用空白试验校正。每 1ml 溴滴定液(0.05mol/L)相当于 3.395mg 的 C9H13NO2·HCl T=C·M=0.05×(203.67/3)=3.395mg/ml (盐酸去氧肾上腺素的分子量为 203.67) T——被测物质的滴定度，mg/ml； C——标准滴定溶液的浓度，mol/L； M——与 1 摩尔的标准滴定溶液相当的被测物质的摩尔质量，g/mol；（与反应关系式有关，举例如下） 5.盐酸丁卡因和盐酸利多卡因的含量测定为什么不用亚硝酸钠法？ 答：不能发生重氮化反应，所发生的反应不能定量进行测定。
与之区别。
1.根据芳香胺类药物的结构，可把该类药物分为几类？各类药物的结构特征是什么？ 答：①芳酰胺类： 氨基直接与苯环相连，且氨基对位一般有取代基，其结构类型又包括对氨基苯甲酸酯类
和酰胺类，前者芳氨基未被酰化，后者芳伯氨基被酰化；
②苯乙胺类：基本结构中氨基与芳环不直接相连，且在苯环的间位、对位一般有两个相邻酚羟基；
只能在非水溶剂体系中滴定。
3.重金属离子反应特性：酰胺基上的氮可与铜或钴离 子络合，与硫酸铜/氯化钴生成有色配合化合物沉淀 （蓝紫色/亮绿色），可溶于氯仿等有机溶剂而呈色 （黄色）。 4.吸收光谱特性：苯环及取代基与脂烃胺侧链，可用 紫外与红外 5.其他：游离碱油状液体或低熔点固体，可溶于有机 溶剂；盐酸盐白色结晶性粉末，易溶于水和乙醇。
醋氨苯砜、贝诺酯
盐酸普鲁卡因胺
(抗心律失常药)
2.与芳醛缩合成 Schiff 碱反应
鉴别：红外、三氯化铁
3.易氧化变色
芳酰胺结构可被浓过氧化氢氧化成
4.酯键水解快慢因素：光、热或碱性条件
羟肟酸，再与三氯化铁作用生成配
位化合物羟肟酸铁。
盐酸丁卡因
盐酸氯普鲁卡因
杂质：对丁氨基苯甲酸 鉴别 芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成 N亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与具有芳伯氨基 的同类药物区别。
第九章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的分析
掌握：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构和性质；主要对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的鉴别、检查
和含量测定的原理和特点
对伯氨基苯甲酸酯类
含量：芳伯氨基-亚硝酸钠滴定法
具有对氨基苯甲酸酯的 指示终点的方法：永停滴定法、电位法、外指示剂法（KI）、
母体
内指示剂法
条件：KBr 为催化剂、盐酸、反应温度、滴定速度（液面