第九章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的分析(含思考题答案)

盐酸罗哌卡因(C3H7)
鉴别：UV/IR λmax= 263nm 和λ=271nm 测 定最大吸收，其吸光 max 分别 为 0.53～0.58 与 0.43～0.48。 含量：非水溶液滴定法
检查：毛细管电泳
注：盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液
煮沸显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可
6.解释盐酸普鲁卡因水解产物反应鉴别原理。 答：盐酸普鲁卡因加水溶解后，加 10%NaOH 溶液，可生成白色沉淀（普鲁卡因）；加热后沉淀变为油状物；
继续加热，其酯键发生水解，产生对氨基苯甲酸钠和碱性气体二乙氨基乙醇（能使湿润的红色石蕊试
纸变蓝）。热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀对氨基苯甲酸，此沉淀能在过量
多数此类药物结构中芳伯氨基未被取代（R1=H） 而在芳环对位有取代
下约 2/3 防止亚硝酸的挥发和分解） 苯佐卡因
对氨基苯甲酸酯类：局麻药
杂质：对氨基苯甲酸（来源：水解）
1.鉴别（含量测定） 具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基(除盐酸丁卡因外)，故
检查：HPLC 杂质对照品 鉴别：红外、水解、芳伯氨基
显重氮化-偶合反应（芳香第一胺类鉴别反应）生成 盐酸普鲁卡因
醋氨苯砜、贝诺酯
盐酸普鲁卡因胺
(抗心律失常药)
2.与芳醛缩合成 Schiff 碱反应
鉴别：红外、三氯化铁
3.易氧化变色
芳酰胺结构可被浓过氧化氢氧化成
4.酯键水解快慢因素：光、热或碱性条件
羟肟酸，再与三氯化铁作用生成配
位化合物羟肟酸铁。
盐酸丁卡因
盐酸氯普鲁卡因
杂质：对丁氨基苯甲酸 鉴别 芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成 N亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与具有芳伯氨基 的同类药物区别。
盐酸中成盐而溶解。
药物分子中的苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴（n1）定量地发生溴代 反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量（n2），即可计算供试品的含量。
盐酸去氧肾上腺素含量 （%） n1 n2 / 2 M
2
W
取本品约 0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水 20ml 使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)50ml，再加盐酸 5ml，立即密塞，放置 15 分钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml ，立即密塞，振摇后， 用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的 结果用空白试验校正。每 1ml 溴滴定液(0.05mol/L)相当于 3.395mg 的 C9H13NO2·HCl T=C·M=0.05×(203.67/3)=3.395mg/ml (盐酸去氧肾上腺素的分子量为 203.67) T——被测物质的滴定度，mg/ml； C——标准滴定溶液的浓度，mol/L； M——与 1 摩尔的标准滴定溶液相当的被测物质的摩尔质量，g/mol；（与反应关系式有关，举例如下） 5.盐酸丁卡因和盐酸利多卡因的含量测定为什么不用亚硝酸钠法？ 答：不能发生重氮化反应，所发生的反应不能定量进行测定。
肾上腺素 （有酚羟基）
酰苯胺类
结构共性是具有芳酰氨基
盐酸利多卡因
芳酰胺类：解热镇痛、局
麻药等
1.在酸性溶液中，也可水解为芳伯氨基化合物，而显 芳伯氨基特性反应（重氮化-偶合反应） 2.弱碱性：脂烃胺侧链为叔胺氮原子(除苯佐卡因外)； 能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，
盐酸布比卡因 (C4H9)
杂质：2,6 二甲基苯胺 检查：HPLC 鉴别：硫酸铜显色、红外 含量：HPLC
③苯丙胺类：氨基通过脂肪链与芳环相连。
2.用亚硝酸钠法测定芳胺类药物时，为什么要加溴化钾？解析其作用原理。 答：溴化钾与盐酸生成溴化氢，再发生以下反应：
HNO2+HBr→NOBr+H2O (1) K1 HNO2+HCl→NOCl+H2O (2) K2 平衡常数：K1>K2 (1)>(2) 加入 KBr，可增大被测溶液中 NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度 3.如何用化学方法区别①普鲁卡因和丁卡因？ ②对乙酰氨基酚和肾上腺素？ 答：①取两种供试品各适量，分别加稀盐酸 1ml，溶解后加 0.1mol/L 亚硝酸钠溶液和碱性β- 萘酚
第九章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的分析
掌握：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构和性质；主要对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的鉴别、检查
和含量测定的原理和特点
对伯氨基苯甲酸酯类
含量：芳伯氨基-亚硝酸钠滴定法
具有对氨基苯甲酸酯的 指示终点的方法：永停滴定法、电位法、外指示剂法（KI）、
母体
内指示剂法
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条件：KBr 为催化剂、盐酸、反应温度、滴定速度（液面
的重氮盐可与碱性β- 萘酚偶合生成有色的偶氮染
料。
杂质：对氨基苯甲酸
鉴别：红外、水解、芳伯氨基
含量（%）=VTF/W×100%
直接反应 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠
V 消耗滴定液体积（ml） T 滴定度 W 供试品称样量 F 校正因数
间接反应 对乙酰氨基酚、非那西丁
F=滴定液实际浓度/规定浓度
杂质：4-氨基-2-氯苯甲酸 检查：LC/MS
衍生物熔点 131℃ 含量：紫外分光光度法、非水溶液滴定法
例：肾上腺素，盐酸麻黄碱（氨基醇-可显双缩脲反应 乙
苯乙胺类：拟肾上腺素 醚层紫红色、水层蓝色）
药
盐酸肾上腺素 ：非水滴定法
盐酸去氧肾上腺素的鉴别：双缩脲反应（乙醚层不显色，
可与盐酸麻黄碱区别）
普鲁卡因：重氮化-偶合反应 生成有色的猩红色沉淀； 丁卡因：在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，直接生成 N- 亚硝基化合物的乳白色沉淀。 ②去两种供试品适量，分别滴加三氯化铁试液，对乙酰氨基酚显稳定的蓝紫色；肾上腺素显翠绿色加 入氮试液显紫色→紫红色。 4.试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理、滴定度、含量测定计算。 答：
与之区别。
1.根据芳香胺类药物的结构，可把该类药物分为几类？各类药物的结构特征是什么？ 答：①芳酰胺类： 氨基直接与苯环相连，且氨基对位一般有取代基，其结构类型又包括对氨基苯甲酸酯类
和酰胺类，前者芳氨基未被酰化，后者芳伯氨基被酰化；
②苯乙胺类：基本结构中氨基与芳环不直接相连，且在苯环的间位、对位一般有两个相邻酚羟基；
只能在非水溶剂体系中滴定。
3.重金属离子反应特性：酰胺基上的氮可与铜或钴离 子络合，与硫酸铜/氯化钴生成有色配合化合物沉淀 （蓝紫色/亮绿色），可溶于氯仿等有机溶剂而呈色 （黄色）。 4.吸收光谱特性：苯环及取代基与脂烃胺侧链，可用 紫外与红外 5.其他：游离碱油状液体或低熔点固体，可溶于有机 溶剂；盐酸盐白色结晶性粉末，易溶于水和乙醇。