第二十四章-抗病毒药物说课讲解

抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的 热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单 克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。
对病毒性疾病的治疗至今 仍缺乏专属性强的药物！
抗病毒药的作用环节
作用于病毒的复制、生活周期 吸附并穿透、侵入易感细胞； 脱壳； 合成核酸多聚酶； 合成核酸； 合成蛋白质及翻译后修饰； 各部分组装成病毒颗粒； 从宿主细胞释放出更多的病毒体。
Ⅱ型HSV主要导致生殖器疱疹
碘苷（idoxuridine, IDUR, 疱疹净）
➢药理作用 IDUR可同时作用于病毒和宿主细
胞的DNA，通过竞争性地抑制DNA合成酶，从而 抑制病毒特别是疱疹病毒和水痘病毒的复制。
➢临床应用 本品仅适用于单纯疱疹病毒(HSV)
的局部感染，如HSV角膜炎、结膜炎等。
金刚烷胺和金刚乙胺只对甲型流感病 毒有抑制作用且疗效相似。
轻症甲型流感早期用药可降低热度、 缩短病程 。
利巴韦林（病毒唑，ribavirin, virazole）
➢作用机制 ： 本品为鸟苷类似物。进入细胞后 磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性地抑制 多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑 制多种RNA、DNA病毒的复制。
抗艾滋病病毒药物
HIV属于逆转录病毒。
目前发现的HIV有HIV-1和HIV-2两种。
反转录酶、蛋白酶、整合酶、RNA酶 是研究开发抗HIV新药的可能靶点，而 目前体外筛选抗HIV药物的靶酶主要是 HIV逆转录酶和HIV蛋白酶。
➢不良反应 局部用药可致眼部刺痛、眼睑水
肿，偶有过敏、畏光，皮肤轻度烧灼感，偶有 皮疹。。
阿昔洛韦（aciclovir，无环鸟苷，zivirax）
➢临床应用
HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV、EBV、CMV治疗，对 HBV也有作用；
主要用于单纯疱疹病毒感染 和免疫缺陷患 者的水痘带状疱疹病毒感染 。
➢不良反应 一过性肌酐升高、皮疹、出汗、
抗病毒药的分类
按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、 抗艾滋病病毒药、抗流感病毒药、抗肝 炎病毒药等。
按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗 RNA病毒药和抗DNA病毒药。
按药物来源和化学结构与性质分类：化 学合成药物、生物制剂。
按作用机制或靶点分类
➢阻止吸附穿透药（抗体）； ➢干扰脱壳药（金刚烷胺）； ➢抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、反转
第二十四章-抗病毒药物
第一节 抗病毒药物概述
简介
病毒感染，特别是 “非典”的肆虐，已成为现 代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示 ，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的 。
20世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒 (HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的 传染病。
简介
➢ 1991年至今新发现的人类传染性 病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹7 、8型病毒，引起成人呼吸窘迫 综合征的Sin Nombre病毒，巴 西出血热Sabia病毒和委内瑞拉 出血热Guanarito病毒等。
录酶抑制药）； ➢抑制蛋白质合成药（干扰素）； ➢干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）； ➢干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）； ➢抑制病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等 。
常用抗病毒药物的作用机制
抗病毒药物的作用机制就是通过阻断 病毒复制过程中的某个环节，达到抑 制病毒繁殖，控制病毒感染的发生和 发展之目的。
常用抗病毒药物的类型
临床上常用的药物主要有如下几类： ➢抑制病毒复制的抗病毒药； ➢增强机体免疫功能的免疫调节剂； ➢针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等
治疗药； ➢防止继发感染的抗感染药； ➢预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒
药等。
第二节 抗流感病毒药物
流感病毒有甲、乙、丙型，流行的主 要是甲型和乙型。
➢不良反应 乏力、恶心、头痛、腹部不适等。
更昔洛韦（ganciclovir，丙氧鸟苷）
➢药理作用 能对抗所有疱疹病毒，尤其对 CMV有强烈抑制作用。
➢临床应用 艾滋病及其他免疫缺陷者的 CMV感染。
➢不良反应 骨髓抑制，肝、肾、中枢神经 系统功能障碍，静脉炎和局部疼痛等。 动物实验有致畸、致癌和致突变。
➢临床应用 广谱抗病毒作用，体外对甲、乙型 流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病 毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有 抑制作用。
金刚烷胺（amantadine ）
➢作用机制 能特异性地抑制甲型流感 病毒，干扰病毒进入细胞，阻止病毒 核酸的释放和抑制病毒装配，从而影 响病毒的复制。
➢临床应用 本品主要用于甲型流感的 防治，对乙型流感无效。
第四节 抗艾滋病病毒药物
获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS) 是由HIV感染引起的一种严重的疾病，又 称艾滋病 。
当HIV侵入人体后借细胞表面的CD4分 子及某些趋化因子受体侵犯宿主细胞，造 成机体免疫功能破坏，进而引起严重的机 会性感染及肿瘤。
金刚烷胺（amantadine ）
➢不良反应及防治 视网膜炎、周围水 肿、直立性低血压、充血性心力衰竭 和尿潴留等。停药后上述症状可迅速 消失。
➢严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂 时逆转。
第三节 抗疱疹病毒药物
疱疹病毒分为单纯疱疹病毒（HSV） 和 水痘-带状疱疹病毒（VZV）
Ⅰ型HSV主要导致口唇疱疹
➢ 2008年流行的禽流感。 ➢ 2009年甲型H1N1流感 在全球范
围内流行，引起了各国政府及世 界卫生组织高度重视。
Байду номын сангаас介
➢迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,而 且新的病毒还在不断被发现。
➢2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上, 由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收 录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒 有1200多种，分为29个科，7个亚科，53个 属。
血尿、低血压、头痛、恶心等。不能与青霉素、 丙磺舒、头孢菌素合用，以免增加毒性。
泛昔洛韦（famciclovir）
➢药理作用 为第二代核苷类似药，口服后迅
速吸收转化为有抗病毒活性的喷昔洛韦 penciclovir），生物利用度达77%。
➢临床应用 HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ
及VZV均有作用。