钙通道阻滞剂

钙通道阻滞剂类药物的分类
• 选择性钙通道阻滞剂
二氢吡啶类：硝苯地平
苯烷胺类：盐酸维拉帕米 苯并硫氮类：盐酸地尔硫
• 非选择性钙通道阻滞剂
二苯基哌嗪类：桂利嗪
普尼拉明类：普尼拉明
二氢吡啶类药物的发现
• 1882年 • 1940s • 1960s • 1970s Hantzsch合成二氢吡啶类化合物 作为合成吡啶的中间体 发现二氢吡啶环与辅酶NADH的氢转移 过程有关 发现钙离子通道的作用机制 发现二氢吡啶药物
临床上常见的二氢吡啶类药物
尼莫地平 nimodipine 本品进人体内后能通过血脑屏障，作 用于脑血管平滑肌，特别适合于治疗 缺血性脑血管疾病
Fra Baidu bibliotek
尼卡地平 nicardipine
能够选择性作用于脑血管，称为脑血 管扩张药，用于各种缺血性脑血管疾 病，如脑梗死后遗症、脑溢血后遗症 和动脉硬化等 为长效钙通道阻滞剂，氨氯地平的t1/2 可达36小时以上，口服24~96小时后降 压作用才起效，对血管的舒张作用缓 和而持久，降压作用平稳
高艳娟 2017-07-22
离子通道
• 离子通道(ion channels)是镶嵌在细胞膜上的一类跨膜异 源多聚体蛋白质，可选择性地允许离子通过。在细胞受 到外来刺激时，离子通道通过发生构象变化，进行打开 或者关闭控制，调节膜内外的离子进出细胞，并由此产 生离子电流，参与调节人体多种生理功能。 • 根据对运送离子选择性的差异，离子通道可分为钠通道、 钾通道、钙通道和氯通道等。作用于离子通道的药物可 以控制离子通道的开启或关闭，调节离子的释放和转入， 改变细胞的功能从而产生治疗作用。
二氢吡啶类钙通道阻滞剂
硝苯地平（nifedipine）
1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 本品为黄色结晶粉末，无臭无味，无吸湿性。极易溶于丙 酮、二氯甲烷、三氯甲烷，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、 乙醇，几乎不溶于水。mp. 172~174℃。
硝苯地平的化学性质
• 在氧化剂存在条件下，硝苯地平的二氢吡啶环芳构化 • 在光催化氧化反应中，除了将二氢吡啶环芳构化以外， 还能将硝基转化成亚硝基
硝苯地平的合成
• 以邻硝基苯甲醛为原料和两分子乙酰乙酸甲酯和过量氨 水在甲醇中进行Hantzsch反应即可获得。
硝苯地平药理学用途
• 本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，可抑制 心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量，解除和预防 冠状动脉痉挛；可舒张外周阻力血管，降低外周阻力，时 血压下降；有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢 窦房结心律的作用，可减慢心律。 • 适用于治疗变异型心绞痛，不稳定型心绞痛，慢性稳定性 心绞痛，高血压及心律不齐。硝苯地平不良反应较多，大 剂量或长期服用可引起或诱发严重心脑血管不良反应，不 宜用于老年患者。
氨氯地平 amlodipine
二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系
临床上常见的二氢吡啶类钙通道阻滞剂
思考题
• 写出二氢吡啶类药物的基本结构，并指出其关键的 结构部分及其药效基团 • 硝苯地平在什么条件下不稳定，会发生什么反应？ 写出其反应式。 • 选择合适的方法合成硝苯地平。
谢谢