胆宁片科内会外科
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可减量至2#，tid或3#， bid服用
首次服用的患者也可由 3#，tid开始服用，逐渐 恢复至正常剂量
胆宁片是质量可控的中成药
胆宁片是目前为止对物质基础研 究最明确的口服中成药之一
蒽醌类
采用HPLC/MS联用技术共分离出 29个化合物，主要有三大类蒽醌 类、黄酮及其苷类
黄酮类
胆宁片的指纹图谱的研究为质量 控制提供了依据
15%
术后5天始，6个月疗程
10%
23.70% 12.50%
21.20%
P<0.05
22.50%
8.30%
11.60%
5%
0% 右上腹胀闷
SGPT升高
胆红素升高
胆宁片组 对照组
韩策然等，胆宁片对胆囊切除术后胆汁调节作用的临床观察 中国中西医结合杂志 2003年
改善胆囊切除术后的胆总管扩张
胆囊切除术后胆汁易滞留 胆总管内，造成胆总管不 同程度的扩张，引起胀闷 症状，也易使结石再生
1991年，上海地区第一个国家级中药新药（三类）
成分：大黄、虎杖、郁金、山楂、青皮、陈皮、白茅根
胆宁片在慢性胆道感染、胆石病治疗中的价值
缓解临 床症状
干预结 石成因
胆宁片
减轻胆 道炎症
……………
缓解术后
综合征
胆宁片有效缓解慢性胆道感染、胆石病临床症状
4周疗程 403例
胆宁片能有效缓解右中上 腹疼痛、口干口苦、恶心 呕吐、纳食减少等症状
根据中医理论，胆宁片尤其适合慢性胆道感染、胆石病伴有便秘 或者脂肪肝病人
用法与用量： 口服一次5片，一日3次，饭后服用。或遵医嘱
谢谢！
邱福南等.肝切除结合术后胆宁片综合治疗肝内胆管结石54例疗效观察[J].福建中医药，37(5)；17-18
防石作用是胆宁片研究最为明确的作用之一
促成核 因子
胆汁成
分异常 改善
胆色素
代谢异 常改善
胆宁 片
胆汁热
力学平 衡
胆宁片对胆固醇结石、胆 色素结石均有逆转胆汁成 石趋势，起到防石的作用
胆道感 ……………
全面防石，适用于胆石病的各个环节
遗 传
生 化 代 谢
感 染
消炎
致 石 胆 汁
促进胆汁和卵磷 脂分泌，降低胆 汁中胆固醇含量
复发 成核
减少促成核因 子含量，预防
结石形成
控制术后综合症， 防止结石再生
结石形成
临床表现
保持胆流通 畅，防止结
石增大
缓解临床症状， 纠正实验室指
标
临床前期
胆宁片可作用于胆石病临床前期，逆转成核趋势，阻止和延缓病 程进展；而在临床期则可改善患者临床症状。
95.7% 89.1%
P<0.05
100% 80%
95.8% 83.2%
P<0.05
100% 80%
60%
60%
60%
40%
40%
40%
20%
20%
20%
0% 总有效率
0%
0%
总有效率
胆舒胶囊 胆宁片
利胆排石片 胆宁片
朱培庭．中药胆宁片、胆通、熊去氧胆酸治疗慢性胆道感染、胆石病的临床疗效对照研究[J]．医学研究通讯，1995，24(2)；30－31 朱培庭．胆宁片治疗气郁型慢性胆道感染、胆石病的临床研究[J]．上海中医药杂志，1990，24(4)；257．
72.5%
90.7%
P<0.01
51.2%
胆通
总有效率
熊去氧胆酸
胆宁片
改善胆道炎症，控制疾病进展
以B超下胆囊、胆管壁 毛糙消失，胆壁厚度变 薄及胆囊肿大消退为炎 症改善
胆宁片的炎症改善率三 者中最优，为22.0%
25%
22.0%
20%
15%
10% 5%
P<0.05
7.9%
5.8%
0% 炎症改善率
缓解临床症状 防止结石增大/复发
——胆宁片在慢性胆道感染胆石病的临床应用
慢性胆道感染、胆石病治疗方案
非手术治疗
无症状、不存在手术治疗指 征的患者或不能、不愿接受 手术治疗的患者 ✓ 抗炎、利胆、解痉、镇 痛治疗 ✓ 溶石治疗 ✓ 碎石治疗 ✓ 排石治疗
手术或介入治疗
胆道感染、胆石病符合手术 指征的患者 ✓ 传统开腹手术 ✓ 腹腔镜手术 ✓ 内镜取石
染
~~~
胆宁片防石机理
胆色素结石
胆固醇结石
胆宁片通过降低ß-葡 萄糖醛酸酶的活力， 从而起到防止胆色素 结石形成的作用。
结合胆红素
胆宁片
胆宁片促进胆汁和卵 磷脂分泌，减少胆汁 中胆固醇分泌，从而 防止胆固醇结晶形成。
SMALL三角理论
分解 ß-葡糖醛酸酶 游离胆红素 钙离子
胆色素结石 MAKI理论
胆通 熊去氧胆酸 胆宁片
朱培庭等.中药胆宁片、胆通、熊去氧胆酸治疗慢性胆道感染、胆石病的临床疗效对照研究,医学研究通讯[J],1995.24(2):30-31
有效缓解胆囊切除术后综合征
胆宁片对胆囊切除术后各项指标的影响（%）
改善胆囊切除术后患者右上 25%
腹胀闷不适症状
20%
改善肝功能异常情况
临床期
胆宁片辨证论治下的临床应用
六腑以通为用
胆宁片
疏肝利胆，清热通下
根据中医辨证 选择患者能取 得更好的疗效
肝郁气滞型患 者往往舌苔黄 腻，有便秘症 状
通下
降低胆道压力 保持胆流通畅
缓解胀、痛 症状
有利于防止 结石形成
患者出现大便次数增多 是正常现象
由于个体差异，部分患 者出现大便次数增加过 多或腹泻现象（>3次/日）
韩策然．胆宁片对胆囊切除术后胆汁调节作用的临床观察[J]．中国中西医结合杂志，2003，23(11)：P47－48
减少结石复发，降低再手术风险
术后6个月、12个月治疗 组和对照组的残石率，差 异无显著性
术后1-3年随访，治疗组 结石复发率为6.O%，显著 低于对照组的20.4%
P>0.05
P<0.05
glc O
HO
ahr glc
OH HO
O
OH
OH O
牡荆素
HO
OH O
牡荆素鼠李糖苷
OH O OH O
OH
OH
虎杖苷
胆宁片安全性评价
实验室检查
胆宁片治疗8周后复查血常规、尿常规、大便常规及血清生化指标，与治疗 前比较，差异无统计学意义(P>O.05)，血清GPT、BUN(尿素氮)、肌酐及胆 红素的差异无统计学意义(P均>O.05)。
胆宁片能显著降低促 成核因子（33.5kDa 泡蛋白）含量，具有 预防结石成核的作用。
促抗成核理论
胆宁片
胆宁片
电镜下的泡蛋白
胆宁片防石机理
胆汁热力学平衡体系
胆固醇
磷脂
胆色素
胆石病
胆盐
蛋白质
…
胆汁热力学失衡是胆石形成的基础
胆宁片可影响胆汁热力学平衡体系的诸 多因素，对胆固醇结石、胆色素结石均 有逆转胆汁成石趋势的作用。
苷类
从不同批次的图谱来看，药品生 产过程中工艺方法没有问题，指 纹图谱的相似性较好
指纹图谱
胆宁片物质基础研究明确，各批次 间相似性较好，质量稳定
OH
O
OH
R1 O
大黄素 大黄酚 大黄素甲醚 大黄酸 芦荟大黄素
R1 CH3 CH 3 CH3
H
H
R2
R2 OH H O CH 3
COOH C H 2O H
胆宁片通过调节Oddis括约 肌张力，减轻术后胆总管 淤胆型扩张
6个月疗程后67.5%患者胆 总管宽度在正常范围
B超胆总管宽度
100% 80% 60%
1.70% 30.80%
2.50% 51.20%
40% 20%
67.50%
46.20%
0%
胆宁组
对照组
<0.8cm 0.8-1.2cm >1.2cm
总有效率达95.7%，优于 胆舒胶囊
12周疗程 287例
胆宁片能有效解除腹痛、 上腹闷胀、腹部压痛、 黄疸等症状
总有效率达95.8%，优于 利胆排石片
9月疗程 492例
胆宁片能有效解除右上 腹疼痛、食入作胀、胃 纳不香、嗳气等症状
总有效率达90.7%，优于 胆通和熊去氧胆酸
100% 80%
胆宁片临床使用安全性高，对肝肾功 能没有明显的影响
陈华等，胆宁片治疗习惯性便秘60例临床观察，社区卫生保健 2006年
胆宁片临床应用价值及使用方法
胆宁片能够有效缓解慢性胆道感染、胆石病的临床症状，其改善 临床症状的疗效优于同类产品
胆宁片具有独特的防石功能，有效控制成石趋势，防止结石的增 大和再生，降低再手术风险
慢性胆道感染、胆石病治疗方案
手术
溶石：溶石效果不佳 安全性问题
碎石：复发率高 ………
非手术
术后综合征：右上腹胀闷 结 石 再 生： 肝胆管结石 再 手 术： 胆管残余
结石复发
如何在现有治疗方案的基础上，达到缓解临床 症状、防止结石增大/复发的综合治疗目的？
中医药在胆道疾病治疗中的优势
中医药治疗疾病，“治”与“防”并重 “治未病”是中医药的特色，也是中医药治疗疾病的优势之一 中药可以通过多途径、多靶点发挥整体“防治”胆石病、胆道感
染的作用
防
治
胆宁片的研发历程
处方形成：处方依据临床实践 — 顾伯华、徐长生教授的验方
初创：中医的理、法
方（药）；
验方形成：大量的临床实践
修改
验方
开发研制：“八年奋战” — 朱培庭教授带领的科研团队
获得了国家科委七五攻关项目、国家自然科学基金项目、上海市科委攻关项目 的支持
临床研究
基础研究
科研成果 胆宁片
在胆固醇结石组、胆色素结石组，胆宁片 组与对照组相比较，其胆汁游离态胆红素 百分比（UCB%）、胆汁成石指数（LI）、 胆汁成石趋势综合值（Z值）均明显降低 （P值均<0.01）
朱培庭等.中药胆宁片、胆通、熊去氧胆酸治疗慢性胆道感染、胆石病的临床疗效对照研究,医学研究通讯[J],1995.24(2):30-31
首次服用的患者也可由 3#，tid开始服用，逐渐 恢复至正常剂量
胆宁片是质量可控的中成药
胆宁片是目前为止对物质基础研 究最明确的口服中成药之一
蒽醌类
采用HPLC/MS联用技术共分离出 29个化合物，主要有三大类蒽醌 类、黄酮及其苷类
黄酮类
胆宁片的指纹图谱的研究为质量 控制提供了依据
15%
术后5天始，6个月疗程
10%
23.70% 12.50%
21.20%
P<0.05
22.50%
8.30%
11.60%
5%
0% 右上腹胀闷
SGPT升高
胆红素升高
胆宁片组 对照组
韩策然等，胆宁片对胆囊切除术后胆汁调节作用的临床观察 中国中西医结合杂志 2003年
改善胆囊切除术后的胆总管扩张
胆囊切除术后胆汁易滞留 胆总管内，造成胆总管不 同程度的扩张，引起胀闷 症状，也易使结石再生
1991年，上海地区第一个国家级中药新药（三类）
成分：大黄、虎杖、郁金、山楂、青皮、陈皮、白茅根
胆宁片在慢性胆道感染、胆石病治疗中的价值
缓解临 床症状
干预结 石成因
胆宁片
减轻胆 道炎症
……………
缓解术后
综合征
胆宁片有效缓解慢性胆道感染、胆石病临床症状
4周疗程 403例
胆宁片能有效缓解右中上 腹疼痛、口干口苦、恶心 呕吐、纳食减少等症状
根据中医理论，胆宁片尤其适合慢性胆道感染、胆石病伴有便秘 或者脂肪肝病人
用法与用量： 口服一次5片，一日3次，饭后服用。或遵医嘱
谢谢！
邱福南等.肝切除结合术后胆宁片综合治疗肝内胆管结石54例疗效观察[J].福建中医药，37(5)；17-18
防石作用是胆宁片研究最为明确的作用之一
促成核 因子
胆汁成
分异常 改善
胆色素
代谢异 常改善
胆宁 片
胆汁热
力学平 衡
胆宁片对胆固醇结石、胆 色素结石均有逆转胆汁成 石趋势，起到防石的作用
胆道感 ……………
全面防石，适用于胆石病的各个环节
遗 传
生 化 代 谢
感 染
消炎
致 石 胆 汁
促进胆汁和卵磷 脂分泌，降低胆 汁中胆固醇含量
复发 成核
减少促成核因 子含量，预防
结石形成
控制术后综合症， 防止结石再生
结石形成
临床表现
保持胆流通 畅，防止结
石增大
缓解临床症状， 纠正实验室指
标
临床前期
胆宁片可作用于胆石病临床前期，逆转成核趋势，阻止和延缓病 程进展；而在临床期则可改善患者临床症状。
95.7% 89.1%
P<0.05
100% 80%
95.8% 83.2%
P<0.05
100% 80%
60%
60%
60%
40%
40%
40%
20%
20%
20%
0% 总有效率
0%
0%
总有效率
胆舒胶囊 胆宁片
利胆排石片 胆宁片
朱培庭．中药胆宁片、胆通、熊去氧胆酸治疗慢性胆道感染、胆石病的临床疗效对照研究[J]．医学研究通讯，1995，24(2)；30－31 朱培庭．胆宁片治疗气郁型慢性胆道感染、胆石病的临床研究[J]．上海中医药杂志，1990，24(4)；257．
72.5%
90.7%
P<0.01
51.2%
胆通
总有效率
熊去氧胆酸
胆宁片
改善胆道炎症，控制疾病进展
以B超下胆囊、胆管壁 毛糙消失，胆壁厚度变 薄及胆囊肿大消退为炎 症改善
胆宁片的炎症改善率三 者中最优，为22.0%
25%
22.0%
20%
15%
10% 5%
P<0.05
7.9%
5.8%
0% 炎症改善率
缓解临床症状 防止结石增大/复发
——胆宁片在慢性胆道感染胆石病的临床应用
慢性胆道感染、胆石病治疗方案
非手术治疗
无症状、不存在手术治疗指 征的患者或不能、不愿接受 手术治疗的患者 ✓ 抗炎、利胆、解痉、镇 痛治疗 ✓ 溶石治疗 ✓ 碎石治疗 ✓ 排石治疗
手术或介入治疗
胆道感染、胆石病符合手术 指征的患者 ✓ 传统开腹手术 ✓ 腹腔镜手术 ✓ 内镜取石
染
~~~
胆宁片防石机理
胆色素结石
胆固醇结石
胆宁片通过降低ß-葡 萄糖醛酸酶的活力， 从而起到防止胆色素 结石形成的作用。
结合胆红素
胆宁片
胆宁片促进胆汁和卵 磷脂分泌，减少胆汁 中胆固醇分泌，从而 防止胆固醇结晶形成。
SMALL三角理论
分解 ß-葡糖醛酸酶 游离胆红素 钙离子
胆色素结石 MAKI理论
胆通 熊去氧胆酸 胆宁片
朱培庭等.中药胆宁片、胆通、熊去氧胆酸治疗慢性胆道感染、胆石病的临床疗效对照研究,医学研究通讯[J],1995.24(2):30-31
有效缓解胆囊切除术后综合征
胆宁片对胆囊切除术后各项指标的影响（%）
改善胆囊切除术后患者右上 25%
腹胀闷不适症状
20%
改善肝功能异常情况
临床期
胆宁片辨证论治下的临床应用
六腑以通为用
胆宁片
疏肝利胆，清热通下
根据中医辨证 选择患者能取 得更好的疗效
肝郁气滞型患 者往往舌苔黄 腻，有便秘症 状
通下
降低胆道压力 保持胆流通畅
缓解胀、痛 症状
有利于防止 结石形成
患者出现大便次数增多 是正常现象
由于个体差异，部分患 者出现大便次数增加过 多或腹泻现象（>3次/日）
韩策然．胆宁片对胆囊切除术后胆汁调节作用的临床观察[J]．中国中西医结合杂志，2003，23(11)：P47－48
减少结石复发，降低再手术风险
术后6个月、12个月治疗 组和对照组的残石率，差 异无显著性
术后1-3年随访，治疗组 结石复发率为6.O%，显著 低于对照组的20.4%
P>0.05
P<0.05
glc O
HO
ahr glc
OH HO
O
OH
OH O
牡荆素
HO
OH O
牡荆素鼠李糖苷
OH O OH O
OH
OH
虎杖苷
胆宁片安全性评价
实验室检查
胆宁片治疗8周后复查血常规、尿常规、大便常规及血清生化指标，与治疗 前比较，差异无统计学意义(P>O.05)，血清GPT、BUN(尿素氮)、肌酐及胆 红素的差异无统计学意义(P均>O.05)。
胆宁片能显著降低促 成核因子（33.5kDa 泡蛋白）含量，具有 预防结石成核的作用。
促抗成核理论
胆宁片
胆宁片
电镜下的泡蛋白
胆宁片防石机理
胆汁热力学平衡体系
胆固醇
磷脂
胆色素
胆石病
胆盐
蛋白质
…
胆汁热力学失衡是胆石形成的基础
胆宁片可影响胆汁热力学平衡体系的诸 多因素，对胆固醇结石、胆色素结石均 有逆转胆汁成石趋势的作用。
苷类
从不同批次的图谱来看，药品生 产过程中工艺方法没有问题，指 纹图谱的相似性较好
指纹图谱
胆宁片物质基础研究明确，各批次 间相似性较好，质量稳定
OH
O
OH
R1 O
大黄素 大黄酚 大黄素甲醚 大黄酸 芦荟大黄素
R1 CH3 CH 3 CH3
H
H
R2
R2 OH H O CH 3
COOH C H 2O H
胆宁片通过调节Oddis括约 肌张力，减轻术后胆总管 淤胆型扩张
6个月疗程后67.5%患者胆 总管宽度在正常范围
B超胆总管宽度
100% 80% 60%
1.70% 30.80%
2.50% 51.20%
40% 20%
67.50%
46.20%
0%
胆宁组
对照组
<0.8cm 0.8-1.2cm >1.2cm
总有效率达95.7%，优于 胆舒胶囊
12周疗程 287例
胆宁片能有效解除腹痛、 上腹闷胀、腹部压痛、 黄疸等症状
总有效率达95.8%，优于 利胆排石片
9月疗程 492例
胆宁片能有效解除右上 腹疼痛、食入作胀、胃 纳不香、嗳气等症状
总有效率达90.7%，优于 胆通和熊去氧胆酸
100% 80%
胆宁片临床使用安全性高，对肝肾功 能没有明显的影响
陈华等，胆宁片治疗习惯性便秘60例临床观察，社区卫生保健 2006年
胆宁片临床应用价值及使用方法
胆宁片能够有效缓解慢性胆道感染、胆石病的临床症状，其改善 临床症状的疗效优于同类产品
胆宁片具有独特的防石功能，有效控制成石趋势，防止结石的增 大和再生，降低再手术风险
慢性胆道感染、胆石病治疗方案
手术
溶石：溶石效果不佳 安全性问题
碎石：复发率高 ………
非手术
术后综合征：右上腹胀闷 结 石 再 生： 肝胆管结石 再 手 术： 胆管残余
结石复发
如何在现有治疗方案的基础上，达到缓解临床 症状、防止结石增大/复发的综合治疗目的？
中医药在胆道疾病治疗中的优势
中医药治疗疾病，“治”与“防”并重 “治未病”是中医药的特色，也是中医药治疗疾病的优势之一 中药可以通过多途径、多靶点发挥整体“防治”胆石病、胆道感
染的作用
防
治
胆宁片的研发历程
处方形成：处方依据临床实践 — 顾伯华、徐长生教授的验方
初创：中医的理、法
方（药）；
验方形成：大量的临床实践
修改
验方
开发研制：“八年奋战” — 朱培庭教授带领的科研团队
获得了国家科委七五攻关项目、国家自然科学基金项目、上海市科委攻关项目 的支持
临床研究
基础研究
科研成果 胆宁片
在胆固醇结石组、胆色素结石组，胆宁片 组与对照组相比较，其胆汁游离态胆红素 百分比（UCB%）、胆汁成石指数（LI）、 胆汁成石趋势综合值（Z值）均明显降低 （P值均<0.01）
朱培庭等.中药胆宁片、胆通、熊去氧胆酸治疗慢性胆道感染、胆石病的临床疗效对照研究,医学研究通讯[J],1995.24(2):30-31