最新抗精神病药物与泌乳素

泌乳素增高的临床表现
➢男性 HPRL
勃起功能障碍
性欲减退
精子数量减少
不育
第二性征减退
骨质疏松
抗精神病药物与泌乳素
抗精神病药物致高泌乳素血症
➢机制
抗精神病药物阻断结节-漏斗DA通路中DA（尤其是D2）受 体
使PRL抑制激素（PIF）释放水平降低
使下丘脑-垂体-肾上腺-卵巢轴功能紊乱
抗精神病药物与泌乳素
高泌乳素血症的治疗
➢ 中药 单药
泌乳素调节因子
➢催乳素刺激因子（PRF）
促甲状腺激素释放激素（TRH） TRH刺激PRL转录 TRH刺激PRL分泌
组织胺 5－羟色胺：刺激PRL分泌 血管紧张素II→PRL↑ 血管活性肠多肽：干扰DA的抑制作用 去甲肾上腺素
抗精神病药物与泌乳素
泌乳素调节因子
➢激素调节
PRL：短路负反馈调节
在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且往往与促肾上腺皮质激 素（ACTH）和GH浓度的增高一起出现
PRL可能是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一
抗精神病药物与泌乳素
PRL的生理作用
➢其他
调节渗透压 调节羊水成分和量 调节免疫
抗精神病药物与泌乳素
泌乳素调节因子
➢催乳素抑制因子（PIF）
多巴胺（DA）
抗精神病药物与泌乳素
PRL的生理作用
➢ 对下丘脑－垂体－性腺轴的作用
性腺作用
生理剂量PRL有营养黄体的作用，高水平PRL产生抑制作用。 男性在睾酮存在的条件下，PRL促进前列腺及精囊腺的生长，还可
以增强LH对间质细胞的影响，使睾酮的合成增加。
抗精神病药物与泌乳素
PRL的生理作用
➢ 参与应激反应
抗精神病药物与泌乳素
泌乳素增高的因素
➢药物性
多巴胺受体拮抗剂---抗精神病药 止吐药---胃复安、多潘立酮 多巴胺耗竭剂---甲基多巴、利血平 抗抑郁药---三环类抗抑郁药、选择性5-HT受体抑制剂 激素---雌激素（大剂量）、抗雄激素物质 鸦片类 异搏定 静脉用甲腈咪胍（抗消化性溃疡药）
下丘脑结节漏斗DA神经原产生→垂体门脉系统→垂体→与催乳素细 胞上的D2受体结合→张力性抑制PRL分泌（抑制催乳素mRNA表达、 PRL合成及分泌）→保持生理性PRL低水平
γ-胺基丁酸（ GABA ）
正中隆起→ GABA→垂体门脉系统→垂体→抑制垂体对某些释放 因子的反应→抑制PRL分泌
抗精神病药物与泌乳素
➢ 男性：2.58-18.12 （单位：ug/L ）
➢ 女性：1.20-29.93 （单位：ug/L ）
➢ 非妊娠期女性：109.8～562.4 （单位：mIU/L）
抗精神病药物与泌乳素
高泌乳素血症
➢ 高泌乳素血症(HPRL)
➢ 根据2011年内分泌学会HPRL临床诊疗指南，单次检测血清泌乳素高于25ug/L即 可确诊。
PRL↑ →下丘脑PRL受体→促进DA释放
GnRH：促进PRL分泌（通过LH） 雌激素：促进垂体PRL合成与释放（抑制PIF）
孕激素：促进PRL分泌（通过GnRH ） 甲状腺激素：抑制PRL分泌（垂体） 糖皮质激素：抑制PRL合成（干扰蛋白合成）
抗精神病药物与泌乳素
泌乳素增高的因素
➢生理性
妊娠 哺乳 乳头罩 性交 应 术激）（手术、低血糖、心梗、晕厥、外伤、静脉切放血 睡眠 运动
➢ “大大”PRL：分子量更大，为100000，与受体结合力差，属低亲和性
➢ 异型PRL：分子量为25000，比“小”PRL的免疫反应差，但是大量存在于 血浆中
抗精神病药物与泌乳素
泌乳素的测定和正常值
➢ 目前各医院采用的测定药盒不同，所得正常值有差别，而且PRL值存在 很大的个体差异
➢ 正常值低于25～30ng/ml，或490miu/L
抗精神病药物与泌乳素
➢病理性
泌乳素增高的因素
下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻 原发性和/或继发性甲状腺功能减退 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 PRL肾脏降解受损 肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱
抗精神病药物与泌乳素
泌乳素增高的因素
PRL升高的水平抗精与神病D药2物受与泌乳体素被占有相平行
பைடு நூலகம்
抗精神病药物对泌乳素影响大小
➢ 泌乳素升高 典型抗精神病药物 利培酮 九羟利培酮 阿米舒必利
➢ 泌乳素抑制 奥氮平 奎硫平 氯氮平 齐拉西酮 阿立哌唑
抗精神病药物与泌乳素
高泌乳素血症的治疗
➢ 西药
多巴胺D2受体激动剂 溴隐亭 卡麦角林 培高利特 诺果宁(喹高利特) 金刚烷胺 阿立哌唑 维生素B
➢ 可在一天中任意时间采血
➢ 采血过程应避免过多血管刺激
➢ 无症状的HPRL 应测定巨泌乳素
抗精神病药物与泌乳素
PRL的生理作用
➢ 对乳腺的作用： 促进乳腺发育 乳汁生成 泌乳的启动和维持
抗精神病药物与泌乳素
PRL的生理作用
➢ 对下丘脑－垂体－性腺轴的作用
中枢作用（短路负反馈调节） PRL↑→下丘脑→ DA↑ PRL↑→ GnRH↓→ FSH、LH↓ 直接抑制LH的释放的频率和振幅
2020
科
抗精神病药物与泌乳素
泌乳素（PRL）
➢垂体前叶分泌 ➢多肽蛋白激素 ➢其基因在人类第6号染色体上
抗精神病药物与泌乳素
PRL的分子结构
➢ “小”PRL：分子量为22000，单节型激素，具有高亲和性与高生物活性
➢ “大”PRL：分子量为50000，为二节或三节型结构，低亲和性、低生物 活性，但在中转化成单节型“小”PRL
各种程度闭经 不育 性欲减低和性欲高涨的失调 绝经期症状 第二性征缺如 习惯性流产 多毛 痤疮
抗精神病药物与泌乳素
泌乳素增高的临床表现
➢绝经期症状
血管运动症状 骨质疏松 心血管系统疾
➢肿瘤压迫症状
头痛、头胀 视野缺损：压迫视交叉神经，可以出现视野缺损的症状
抗精神病药物与泌乳素
➢ 特发性 除外上述生理性、药物性的，垂体肿瘤或其它器质性病变所 导致的PRL升高 下丘脑+垂体功能紊乱，从而导致泌乳素分泌增加 巨分子泌乳素血症，这种巨分子泌乳素有免疫活性而无生物 活性
抗精神病药物与泌乳素
泌乳素增高的临床表现
➢ 溢乳
HPRL患者中溢乳发生率为70%-98%
➢ 影响卵巢功能